Estratategias para escapar a la accion fiscalizadoras- Uso de isómeros de sustancias prohibidas.

 

Una de las estrategias habituales  que hacen los usuarios de drogas, para evitar ser imputados  y poder usar sustancias sin estar sometidas a procesos de  regulación o fiscaliacion de drogas es usar los isómeros.

 

 

Este uso de isómeros está más generalizados  en el campo de los canabinoies artificiales.

Este procesos de la isomería tiene por fin profundizar en la lagunas legales que hacen que muchas de éstas sustancias no están sometidas a fiscalización.

Y los delincuentes ( con bata  y sin bata) van por delante de las Administraciones sanitarias.

 Hace unos meses nosotros detectamos uno de -estos  compuestos,concretamente el JWH.210  en Valencia  .

 

 Más aquí. artículo completo.

 

Hay un interesante estudio canandiense en el que  se estudian comparativaente   uno de los isómeros , en concreto seis isómeros del JWH 122 ( isómero  122-4).

Se hizo un estudio comparativo tomando como referencia el delta 9 THC  One strategy used to evade regulation is to distribute isomers of regulated synthetic cannabinoids. ´

 Se utilizaron células HEK293T  ( receptores   CB1 cerebrales para el cannabis) usando la técnica  pGloSensor-22F y la inhibición de los niveles de  AMPc.

Cannabinoide JWH 307 detectado en Alemania.

Primera aparición en Alemania del JWH-307 y recurrencia del JWH 018.

Son los cannabinoides sintéticos que forman parte de las hierbas tipo " Spice". Una noticia que no sorprende a nadie puesto que las " hierbas" euforizantes no están  específicamente prohibidas, al emnos  no sometidas a fiscalización.

 El trabajo está  publicado en 

Author links open overlay panel

https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2012.05.027t

El culpable es  un cannabinoide sintético llamado Spice. Es psicoactivo, y  se estima que lo consuman entre el 90 y el 95% de los mendigos de las zonas urbanas de  Europa occidental produce unos efectos hasta 80 veces más potentes que la marihuana y una adicción similar.
  La droga se   trae  de China en estado líquido para, luego, ser solidificada y fumada, y diversificada por tioda Europa Occidental.

Aquí tienen el artículo en su versión original. 

Abstract

Herbal smoking blends, available on the German market were analyzed and several known synthetic cannabinoids were identified (JWH-122 and JWH-018).

In addition, we isolated a new active ingredient by silica gel column chromatography and elucidated the structure by nuclear magnetic resonance (NMR) methods. The compound was identified as JWH-307, a synthetic cannabinoid of the phenyl-pyrrole subclass with known in vitro binding affinities for cannabinoid receptors. To date, this is the first appearance of this subclass of cannabimimetics in such products. JWH-307 has been further characterized by gas chromatography accurate mass spectrometry (GC–HRMS), electrospray tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS), ultraviolet (UV) and infrared (IR) spectroscopy.

JWH-018 was among the first compounds banned by many countries world-wide including Germany. The identification of JWH-018 was striking, since this is the first report where JWH-018 recurred on the German market thus violating existing laws.

A generic method was established to quantify synthetic cannabinoids in herbal smoking blends. Quantification was achieved using an isotopically labeled standard (JWH-018-D3). JWH-018 was found at a level of 150 mg/g while JWH-122 and JWH-307 occurred as a mixture at a total level of 232 mg/gP7

Internet y el mercado de las drogas

Internet ha abierto mercados florecientes tanto en el campo legal como en el ilegal. Se mueve mucho dinero. En un campo dinámico e  perpetua revisión. Phil Zimmerman, el creador de la encriptación PGP , que estuvo a punto de ser procesado. Por su propio gobierno.

A modo de ejemplo, una investigación e la Policía alemana de 2016, llevó al arresto de  cuatro individuos  acusados de mover  1,27 millones de euros en tráfico de drogas a través de servidores de Internet. Focus Online, 2016).En mayo de 2017, la Operación Porto, en Austria, con el decomiso de  175 kilos de NPS (New Psychoactive Drugs).

Las NPS  representan  lo dinámico de éste proceso. Son ssutancias que  no están sometidas a fiscalización  (todavía)  por lo novedoso de su síntesis. Muchas veces son isómeros de otras sustancias ya sometidas a control. Se aprovechan pues de un “loophole” O VACÍO LEGAL.

Se  calcula que entre , de los más de dos millones de usuarios que usaban TOR  unos 5000 lo utilizaban para “ hidden services” , fundamentalmente   compra ilícita de  drogas y, armas y  falsificaciones. Estos datos  fueron suministrados por los propios responsables del   navegador TOR en mayo del 2017 y, sin lugar a dudas, están ampliamente superados a día de hoy.  (1)  y (2) .

El navegador TOR  (The   Onion Radical),   fue elaborado por la  Marina de los Estados Unidos en 1989, y es perfectamente legal. Otra cosa es el uso que se le dé por parte del  cibernavegante. Se basa en una estructura de “capas de cebolla”, y supuestamente es imposible de traquear. La NSA y demás  saben perfectamente  crackear los protocolos SSL/TLS, los que mas se utilizan en las comunicaciones en Internet,  ( 6). Todo slos que se jactan de que TOR es invencible luego hacen  un tiempo  en la trena. Si una agencia  quiere ir a por ti porque has delinquido, lo hará. No hay anonimidad en Internet.
Los programas de encriptación que te bajes, cuidadín de donde los bajas, que puede ser peor el remedio que la enfermedad.

 El TOR, el I2P (the Invisible Internet Project),  el uso de VPN y el relativamente fácil acceso al llamado internet profundo hacen que éste tema esté dotado de una gran variabilidad y que cambie cada día

Las principales   páginas son: Valhalla, Dream Market and Outlaw

Market (las tres más antiguas, con más de 1000 días activas).

Luego está ( estaba)  Silk Road, AlphaBay, Silk Road 3.0, Black Market Reloaded, Tchka,

Diabolus/SR3, The Farmer’s Market, Darknet Heroes

League and Crypto Market, que duraron dos años  y medio. Silk road funcionó desde 

 Finalmente:  Hansa, Agora, NucleusMarketplace, TheRealDeal, Acropolis, Middle Earth

Marketplace, Apple Market, BlackBank Market, House of Lions Market, Evolution, 2.0 and Anarchia. La gran mayoría de estas páginas ya han sido desactivadas. La carrera entre los  cibertraficantes y la policía se reescribe cada  semana.

Se estima que el 1 por ciento de los   mercados de internet ilegales  (across several darknet markets) son responsables  de más del 50%  de las transacciones. (3)

El precio medio  de los productos  más solicitados (  derivados del cannabis , Ketamina y Cocaína) , fue  en 2017 de )58 +/- 39 euros para  los cannabinoides ( n= 9837) ; de  84 +/- 30 euros para Cocaína( n=2295)  y de 40 +/- 18 euros para Ketamina ( n=143.

 Las transacciones  se hacen con criptomonedas, siendo la más  conocida, pero no la única, el bitcoin.

Contrariamente a lo que  piensa el profano, el uso de criptomonedas  no garantiza al 100 por cien la anonimidad. En febrero del 2017 la Policía Danesa logró éxitos en las técnicas de detección de transacciones con bitcoins  (4)  (5) .

Profesional hacker usan un equipo relaticvamente sencillo:  un portátil, una antena de alta potencia y un detectior de GPS. Clavan la antena en el techo del coche y van moviçendose entrando ilegalmente en las Wifis que detectan. Se basan  en que todos los  dispositivos inhalámbricos desde un mçóvil llamado MAC ( Machine Address Code o códigod e direcciónd e máquina) que queda registrado  en todos los puntos de acceso a lso que se conecta. ( Como un indicador forense de los movimientos de su usuario)..

 También hay un programa  TRAILBLAZER y el STELLAWIND que  simplemente citamos.

 La NSA tiene un gigantesco  Centro de Toma de Datos a nivel mundial en Bluffdale ( Utah) al que llaman MDR ( Massive Data Repository), al que luego cambiaron por el otro acrónimo de Mission Data Repository, con cuatro salas de mas de 2000 metros cuadrados llenas de servidores, ordenadores Craig y superiores zumbando y trabajando las 24 horas. Su objetivo es identificar aterroristas ( yd e paso, a todo el mundo).

La encriptación más común fue, según la Fiscalía danesa, la PGP o Pretty Good Privacy, que fue creada en 1991 y que trabaja con una clave pública y otra privada; la versión completa de PGP con un sistema de encriptación fuerte ha llegado al gran público.

 La  Free Software Foundation desarrolló su propio programa gratuito PGP llamado GNU Privacy Guard (abreviado como GnuPG o GPG), que es, en otras palabras una biblioteca  para encriptación, descifrado y funcionalidades de firma electrónica,  con interfaces muy cómodas para el usuario (llamadas GUI), disponibles para la mayoría de los sistemas operativos disponibles.

 Hasta aquí perfecto: pero como el código fuente de PGP está disponible para la descarga, cualquier persona puede revisarlo, buscar errores y backdoor o solo echarle un vistazo, esta es la filantropía e la Comunidad  Internautaque vela por que Internet no sea un lupanar…lo malo es  que s  las  agencias de seguridad  han intentado eludir la encriptación de los protocolos modernos de comunicación . Hoy día es de uso tan común, quizás  porque lo que descargas  de forma gratuita  no es el  código puro/ fuente de Zimmerman.

Es muy importante recordar que la seguridad de las claves depende no solo de la contraseña que se utiliza para su creación, sino también de cómo se guarda esta clave. Si alguien tuviera acceso a fichero de códigos y a la contraseña (por ejemplo si un keylogger está instalado en el ordenador), el sistema entero de seguridad sería comprometido de una manera muy grave. Es muy importante no dejar nunca a nadie la clave privada y es necesario elegir una contraseña que solo el usuario pueda recordar y que al mismo tiempo sea difícil de descifrar.

Cuando creamos una nueva pareja de claves con PGP, tendremos que elegir su longitud y una contraseña para proteger nuestra clave personal. Cuanto más sea larga la clave, más tiempo necesitará el sistema de generación de claves para completar el proceso; de todas formas, como solo se hará esto una vez, recomendamos que la longitud de la clave sea por lo menos de 4.096 bit. Snowden usó claves de más de 8912  bit en sus correos con los periodistas que le entrevistaron en Hong-Kong.

 (1) https://blog.torproject.org/blog/33 y (2) https://metrics.torproject.org
(2) https://metrics.torproject.org
(3) EMCDDAA Darknet Print ISBN 978-92-9497-241-5 doi: 10.2810/834620 TD-04-17-834-EN-C
(4) ISBN 978-92-9497-240-8 doi:10.2810/783427 TD-04-17-834-EN-N
(5) ISBN 978-92-9497-240-8 doi:10.2810/783427 TD-04-17-834-EN-N
(6)  https://threatpost.com/questions-about-crypto-security-follow-latest-nsa-revelations/102215/

Tratamiento de la psoriasis con el cannabinoide JWH-133.

 Cuando en una patología tan compleja como es la Psoriasis ( hiperqueratosis PARAqueratósica; a diferencia del liquen plano que es  hiperqueratosis  ORTOQUERATOSICA)  existen infinidad de tratamientos disponibles, desde breas, pomadas, aceite de caléndula, condroprotectores ( que valen para un roto y para un descosido),  , pasando por cremas de iralfaris,   cremas hidroprotectoras varias y pomadas de

• Corticoesteroides tópicos. ...
• Análogos de la vitamina D. ...
• Antralina. ...
• Retinoides tópicos. ...
• Inhibidores de la calcineurina. ...
• Ácido salicílico. ...
• Alquitrán de hulla. ...
• Cremas humectantes

 hasta biológicos, entonces es quizás porque no se ha conseguido realmente un remedio eficaz.
Hay Biológicos como 

• Anti TNF: Bloquean una proteína importante en la inflamación, llamada factor de necrosis tumoral (TNF). La vía de administración puede ser subcutánea o intravenosa, para la que es necesario acudir a un hospital o centro de día.
• Anti IL-12/23: Bloquean unas proteínas denominadas interleuquinas (IL) 12 y 23, que también participan en la inflamación, pero a través de un mecanismo distinto al TNF. Se administra por vía subcutánea.
• Anti-IL 17: Bloquean la proteína conocida como IL-17,que se encuentra en varios tipos de células, entre ellos los queratinocitos y evitan que se desarrolle la inflamación . Se administra por vía subcutánea.

  Pues a este arsenal terapéutico se incorporan...si, los cannabinoides, que valen para todo ( modo esceóptico on).

 Un trabajo iraní  hace  referencia a la supresión  de la angiogénesis que produce el  cannabinoide artificial JWH-133 y su posible uso  conra la psoriasis
 Este es el  trabajo https://doi.org/10.1016/j.mehy.2016.12.003

El target terapéutico sería la inhibición del  factor de crecimiento vascular. Inhibición de la angiogénesis.
Para los incrédulos, aquí  incluimos el citado artículo.

Abstract

Psoriasis is a chronic skin disease also affecting other sites such as joints. This disease highly depends on inflammation and angiogenesis as well as other pathways. At each step of the psoriasis molecular pathway, different inflammatory cytokines and angiogenic growth factors are involved such as hypoxia inducible factor-1 α (HIF-1 α), vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalo proteinases (MMPs), basic fibroblast growth factor (bFGF), Angiopoitin-2, interleukin-8 (IL-8), IL-17, and IL-2. Beside the mentioned growth factors and cytokines, cellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) which play roles in both angiogenesis and inflammation are also involved in the pathogenesis. Cannabinoids are active compounds of Cannabina Sativa inducing their effects through cannabinoid receptors (CBs). JWH-133 is a synthetic cannabinoid with strong anti-angiogenic and anti-inflammatory activities. This agent is able to inhibit HIF-1 α, VEGF, MMPs, bFGF, IL-8, IL-17, and other mentioned cytokines and adhesion molecules both in vivo and in vitro. Altogether, authors suggest using this cannabinoid for treatment of psoriasis due to its potential in suppressing the two main steps of psoriatic pathogenesis. Of course complementary animal studies and human trials are still required.

Otro más. AB-001, esta vez en la app de tu teléfono celular.

En un trabajo italiano se describe un nuevo cannabinoide, el AB-001.

Es la contínua lucha entre  agencias reguladoras y los cocineros de nuevas drogas.
  Lo curioso es qeu en ésta batalla tecnológica, ésta vez las cosas se han desencadenadod e forma rapidísima, eincluso se ha diseñado una app de  teléfono iteligente para detectarlo.
Igualmente los autores describen una técnica colorimétrica

Aquí les dejo el trabajo:https://doi.org/10.1016/j.forc.2019.100167


o si prefieren el abstract.

The use of synthetic cannabinoids is an emerging problem in contemporary society, and the detection techniques currently used do not meet the requirements of a drug test. We report herein an inexpensive, in situ method for the detection of the synthetic cannabinoid AB-001 in herbal samples. The method exploits a colorimetric kit consisting in a 96 plate well containing a bench stable modified Ehrlich reagent adsorbed on silica. The colour derived by the interaction of AB-001 with the detection matrix is read on a RGB (Red, Green, and Blue) base by using the camera of a smartphone, thus making the method accessible to everyone.

A calibration curve of the analyte in the range 1–200 μg was realized, with a MQL (method quantitation limit) of 1 μg and positive recovery tests from samples of tobacco and damiana spiked with different amounts of AB-001. The method presents selectivity for AB-001 with respect to other indole-based cannabinoids (e.g. JWH-018, JWH-302, whose response is ca 5% of the one produced by the same concentration of AB-001) and other common drugs (e.g. acetaminophen, ascorbic acid, bromazepam, fluoxetine), these last not interfering up to a 100:1 drug:AB-001 ratio.

This new colorimetric approach would be considered a category C screening test, and therefore recommended as part of a comprehensive analytical scheme for the identification of AB-001

A vueltas con la Apoptosis: papel que juegan los cannabinoides sintéticos JWH-018, JwH-122 y UR-144.

Hay un excelente trabajo de investigadores portugueses que  vuelven a incidir sobre un tema capital tal como es la  activación  del proceso de apoptosis por determinados  cannabinoides, tales como el JWH-018, JWH-122 y  UR-144.
En dicho trabajo  indican que los tres compuestos  inducen la apoptosis en células humans de coriocarcinoma humano ( uno de los cánceres que tiene mayor capacidad de metástasis en pulmones)  e igualmente indican que pueden ser  abortivos especialmente en las primeras semanas del embarazo.

 Bueno, en realidad no lo dicen tan claramente, proque  hay que ser muy cautos en los trabajos científicos que se hacen de modo in vitro, pero hay una frase que es "The phytocannabinoid THC and the synthetic cannabinoids may disrupt fundamental gestational events", que puede  dfarnos pie a  sacar la extrapolación de que no ayude precisamente a un embarazo el tomarlos.

Todos estos trabajos, a diferencia de nosotros, que vamos  de  outsiders) están amparados y  apoyados por la EMCDDA, que tiene su  cuartel general en Lisboa. Esto explicaría quizás proque en la bibliografía aparecen tantas referencias publicadas.

Los compuestos utilizados fueron el  JWH-018 ( Fig 1) descubierto en  2008 por el  científico  Huffman en la Universidad de  Clemson (1)

Otro fue el JWH-122 ( Fig. 2)  ( descubiero en 2010 en Letonia, en  intoxicaciones por productos tipo K2 o "Spice")

y el tercero fue el UR-144 ( fig. 3), descubierto en Corea en 2012, aunque en realidad es una patente del Laboratorio Abbot que tiene una   alta afinidad por el receptor CB2, y escasa sobre el receptor CB1.

Fig. 3. UR-144.

Para complicar más las cosas, a éste compuesto se le denomina tambien  con otros malditos acrónimos: UR-144 = (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17) y para rizar el rizo, hay  un compuesto llamado  XLR-11, otro  cannabinoide sintético  con una estructura muy similar al UR-144 que no genera ROS  ( radicals de oxígeno activo) en células humanas del túbulo proximal.(Silva et al., 2018).

El interés de éste trabajo está en su posible efecto abortivo de éstas tres citadas moléculas , porque  el Cannabis ( y sus derivados artificiales(  es la sustancia  de abuso más frecuentemente utilizada  entre  mujeres embarazadas  y ya se había asociado su uso  con  la presencia de bajo peso al nacer,  complicaciones del embarazo , retardo del crecimiento intrauterino  (IUGR), (Fried et al., 1984; Zuckerman et al., 1989; Metz et al., 2017; Grant et al., 2018) y parto prematuro (Fergusson et al., 2002; Jaques et al., 2014

 Esta activación  de la apoptosis vendría a traves de  una de las  múltiples enzimas que aparecen en l  proceso de " muerte celular", la activación de  la caspasa 3  descrita  (Tomiyama and Funada, 2011). y de la caspasa 9 por éstos mismos autores en sus resultados experimentales.

 Existe amplia bibliografía acerca de que los endocannabonoides  juegan un importante papel en la implantación del embrión y decidualización y procesos de remodelación de la placenta.(Fonseca et al., 2013), interviniendo en el paso de  Citotrofoblasto a Sincitiotrofoblasto.(Costa et al., 2015b).

 Incluso se ha postulado  que el cannabinoide endógeno anandamida  sería el marcador  más importante para medir la viabilidad del embarazo.  (Rapino et al., 2014).

Hacen falta más estudios que confirmen este efecto perjudicial de los cannabinoides en el embarazo a través de la inducciónd e la apoptosis celular.

Receptores Cannabinoides y Diseño de Nuevos Fármacos.

Existen dos tipos de receptores  para los cannabinoides, los CB1 y los CB2.

Los CB1 están en la corteza cerebral. Y son los responsable de sus acciones psicodislépticas.

Los receptores CB2 están en el tracto esplénico y son los responsables de las acciones inmunológicas y antiinflamatorias de éstos compuestos.

En los últimos años   abundan los artículos que hablan de las bondades terapéuticas de los cannabinoides para determinadas enfermedades; por ejemplo para el dolor  de cáncer en pacientes terminales, glaucoma, epilepsia, nausea, etc...

 El diseño de nuevas moléculas de cannabinoides nos permitiría tener compuestos  que  no sean agonistas sobre los receptores Cb1 ( con lo que no tendrían las temidas acciones sobre la corteza cerebral) y que fueran agonistas sobre los CB2 ( diseño de nuevos medicamentos anti inflamatorios o sobre el sistema inmune).

 Hay una relación estructural importante, demostrada por unos investigadores   ( del grupo de Jonh W.- Huffchinson, de la  Universidad de  Carolina del Sur) que nos permiten saber si determinados  compuestos son agonistas CB1 o Cb2. Y éste nudo gordiano  es la presencia  de una cadena lateral  aminoalquilindol . Son los llamados   Aaminoalquilindol análogos  (AAI) en  terminología anglosajona. Al parecer éstos compuestos  interaccionan  específica  con el receptor CB1.

Esto se demostró experimentalmente  median te  mera " fuerza bruta". usaron un compuesto, el  WIN55,212-2  al que se le fueron  reemplazando  por diferentes   cadenas metilo, propilo, etc... hasta el grupo heptilo en el carbono 2 de la molécula. Se comprobó que cuando la cadena era de entre 3 y 6 carbonos, pues aumentaba la afinidad del compuesto  por el receptor CB1.O lo que es lo mismo, aumentaban sus efectos psicotrópicos. Esto se realizó mediante radioligandos marcados.

 Esta relación de afinidad es altamente   especifica, ya que la sustitución por un grupo de siete carbonos producía  la perdida total de afinidad por el receptor CB1.

 El efecto agonista sobre el este receptor CB1 sería  el que causase los efectos  perjudiciales sobre el sistema nervioso central. Este efecto hay sido  estudiado en modelos experimentales en los cuales se han usado

 
a)  Utilizando derivados  halogenoides de los  JWH ( por ejemplo el JWH-018), que tiene descrito producir psicosis.  https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2011.01.012

b) Utilizando un antagonista competitivo demostrado,  como es la sustancia    AM 251.

El grupo de la Universidad de Clemson  ( donde  trabajó JW Huttchinson)  propugna el concepto de "Modelo  Farmacopoforos", o lo que es lo mismo, el uso del diseño de nuevos fármacos mediante el ordenador, tal como postulan los químicos-farmacéuticos,M. Afshar, ... J. Sallantin, en " Computer-Assisted Drug Design", en  Comprehensive Medicinal Chemistry II, 2007.

Fuente.

 https://doi.org/10.1016/S0376-8716(99)00152-0Get rights and content

Apoptosis por Cannabinoides Sintéticos. ( JWH-015).

¿Podemos cambiar el  tiempo de vida de una célula¿




Perdón por la brusquedad de la introducción.


De la apoptosis se han escrito libros de 1000 páginas y pretender resumirlo en tres frases es tarea inalcanzable para profanos como nosotros.






 La apoptosis regula el ciclo de vida de una célula. Es la muerte celular programada. Y  tiene una importancia fundamental en la aparición ( o no) de un cáncer, por ejemplo.




 Etimológicamente proviene del griego ( ptosis: caída,  apo, de donde, a partir de que Apo pú iste  ( de donde vienes.)






El compuesto JHW-015  ,  un cannabinoide sintético de la serie  así  denominada por el acrónimo de un profesos de Carolina del Sur llamado Jonh William Hufftcninson , según un estudio de  https://doi.org/10.1016/j.clim.2006.11.002 produce alteraciones  en  el complejísimo mundo de la apoptosis celular.

Fig. 1. Estructura del JWH 015.

RESUMEN

Los  cannabinoides sintéticos que actúan  agonísticamente sobre los receptores CB2 ( bazo)  podrían ser útiles antiinflamatorios/ inmunosupresores y si éste agonismo es  fuertemente selectivo, podrían estar desprovistos de los efectos indeseable de interaccionar sobre los receptores CB1 del cerebro.

JWH 412 detectado en Alemania .

 Nuevos cannabinoide JWH 412  detectado en Alemania y Japón.

por Juan Carlos López Corbalá y Rafael Pérez Trullás.

Llega el Otoño, llega la caída de la hoja. Llegan los colores tristes. Llegan las nuevas redadas  de JWH en el mundo científico.

 Presentamos dos compuestos, uno  JWH 412 ( técnicamente es el 4-fluoronafthalen-1-il-(1-pentilindol-3-yl)metanona,   detectado en un decomiso de hierbas tipo "Spice",  . Otro compuesto que " cae"  detectado  en éste caso  concreto por las autoridades alemanas 

El otro  es el  UR 144 detectado  en Japón.  Si  introducimos una molécula de flúor  en la cadena N pentilo, nos encontramos con otra droga de síntesis , la AM-2201 .

Fig 1. Estructura química  AM 2201.

Resumen

El floreciente mercado de los cannabinoides sintéticos sigue en expansión.

La tendencia es la de siempre. Una carrera entre  los " cocineros" que   sintetizan nuevas sustancias y las Autoridades Sanitarias, que  intentan someter éstos productos a fiscalización.

 Esta vez le ha tocado al compuesto JWH 412, un compuesto  con el grupo fluoro pentilo  y metil naftalén derivado.

 Se encuentra en diversas  hierbas  " medicinales" tipo "Spice.

Fácil de sintetizar , abre  un nuevo mercado. tenemos ya  si nos permiten la expresión, "sobredosis" de productos peligrosísimos, como lo son todos éstos compuestos, los  cannabinoides sintéticos de (pen) última generación.

Con la Ley en la mano; no son sustancias sometidas a fiscalización, por lo que su uso no está específicamente prohibido, aun que sea un aberración del sentido común tomarlos por sus  propiedades tóxicas sobre los receptores CB1 del Cerebro.

 Nota aclaratoria: con un poco de imaginación y algo de mala baba  hemos puesto a propósito la estructura química del medicamento Artane(R), o Trihexifenidilo, un medicamento antiparkinsoniano que podemos encontrar en el Vademécum español sin ningún problema. Es un medicamento de uso común, pero  lo hemos puesto porque  al ser un derivado de la Piperidina, muestra ( en algunas personas) una cierta acción sobre el SNC ( mayormente sedante). Era simplemente una broma un poco negra para ver si los lectores ( si es que los hay) de éste blog detectan que podemos poner una estructura química al completo azar y decir que es un compuesto JWH. Y quedarnos tan tranquilos.

 Para los que tengan estudios y hablen inglés, les ponemos el artículo original:

 

The ‘herbal highs’ market continues to boom. The added synthetic cannabinoids are often exchanged for another one with a high frequency to stay at least one step ahead of legal restrictions. While most of these substances were synthesized for pharmaceutical purposes and have been described in the scientific literature before, others originate from clandestine laboratories supplying this lucrative market. In this paper, the identification and structure elucidation of two synthetic cannabinoids is reported. The first compound, 1-[(5-fluoropentyl)-1H-indol-3yl]-(4-methylnaphthalen-1-yl)methanone, was found along with AM-2201 in a ‘herbal mixture’ obtained via the Internet. For isolation of the substance from the mixture, a newly developed flash chromatography method was used providing an inexpensive and fast way to gain pure reference substances from ‘Spice’ products for the timely development or enhancement of analytical methods in the forensic field. The second substance, 4-fluoronaphthalen-1-yl-(1-pentylindol-3-yl)methanone (JWH-412) was seized by German authorities as microcrystalline powder, making it very likely that it will be found in ‘herbal mixtures’ soon.

 En realidad ésta sustancia está mu próxima  estructuralmente hablando al compuesto UR-144 ( un agonista CB2) que muestra pocos efectos psicotrópicos ( o sea, que actúa  menos sobre el receptor CB1).y sobre sus efectos antiinflamatorios está estudiándose por el Laboratorio Abbott.
También están estructuralmente  relacionados con el compuesto  5F144 un ciclopropil carbonil indol derivado., que también se ha aislado por un grupo de investigadores japoneses


Una vez mas, para los que no se crean del todo nuestra pobre traducción, ahí va el artículo. Hemos obviado la versión original en japonés.




As a result, ingredients in the herbal incense were identified as (1-pentylindol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone and its 5-pentyl fluorinated analog [1-(5-fluoropentyl)indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone. The former is being sold via the Internet as a "research chemical" named UR-144, and the latter is sold as 5F-UR-144. UR-144 is a selective full agonist of CB₂ cannabinoid receptor, and was first developed by Abbott Laboratories as an analgesic. It exhibits analgesic activity against both neuropathic and inflammatory pain associated mainly with the CB₂ receptor, but shows less psychotropic effects associated with the CB₁ receptor. Fluorination of the N-pentyl side chain of cannabimimetic compounds increases their cannabinoid receptor affinity such as with AM-2201, which shows both increased analgesic and psychotropic effects simultaneously. UR-144 and 5F-UR-144 can be classified as research chemicals based on their analgesic effects, but in practice are abused as psychotropic agents and can cause unexpected toxic effects. Thus, the trade and diversion of these chemicals should be monitored carefully for possible abuse. To our knowledge, this is the first report disclosing cyclopropylcarbonylindoles in herbal products.

Cannabinoides Sintéticos: ¿Posible uso terapéutico?

Los cannabinoides sintéticos son sustancias muy peligrosas  que  se llevan la vida de muchos  usuarios. Son 1000 veces más potentes que el Cannabis y son la última pesadilla en materia de adicción.
Un ejemplo  mjy conocido sería el spice, una mezcla de hierbas "rociadas" con  el cannabinoides JWH-018 y  el CP.47497 una droga de síntesis  desarrollada por la multinacional americana Pfizer  nombre IUPAC Naftalén-1 il-(1-pentilindol-3-il)metanona.

  Muchos de éstos  cannabinoides sintéticos suelen llevar  el acrónimo JWH en referencia al científico Jonh W Huffman 

(  un científico que trabajó  en la Universidad de Clemson en Carolina del Sur y que sintetizó el JWH-018, el primero de una larga serie de  cannabinoides sintéticos) .
Estas sustancias  actúan sobre dos receptores.

 Los receptores CB1, en el cerebro.

Los receptores CB2 (fundamentalmente en el bazo),  Miltz, para los que gusten de leer la bibliografía en alemán.

 Los agonistas selectivos CB1 son fuertemente psicoactivos. Y  los cannabinoides sintéticos matan. Tienen una elevada toxicidad, ta como se ha demostrado en los últimos años .

Los agonistas CB2 podrían ser usados como anti inflamatorios, modulando la respuesta inmune.

Ante la manifiesta toxicidad que tienen podemos clasificarlos en dos grandes grupos.

1.      Los que no tienen ningún tipo de uso terapéutico y sólo se utilizan recreacionalmente, pese a su conocida peligrosidad y mortalidad.

2.      Los que podrían tener algún uso terapéutico al ser agonistas selectivos sobre los receptores CB2 (los que están en bazo y fuera del SNC.

Se está especulando acerca de la acción farmacológica antiinflamatoria de éstos últimos, consecuencia de modificaciones estructurales como el cambio del grupo amida de los 3-amido alquil índoles a la posición 2 ó el reemplazo del núcleo idílico por el grupo 7  aza indólico.

Estas nuevas moléculas estarían libres de los   funestos efectos psicotrópicos de los Cannabinoides que actúan sobre los receptores CB1 (cerebro) y podrían ser útiles herramientas farmacológicas en el futuro.