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miércoles, 13 de noviembre de 2019

A vueltas con la Apoptosis: papel que juegan los cannabinoides sintéticos JWH-018, JwH-122 y UR-144.





Hay un excelente trabajo de investigadores portugueses que  vuelven a incidir sobre un tema capital tal como es la  activación  del proceso de apoptosis por determinados  cannabinoides, tales como el JWH-018, JWH-122 y  UR-144.
En dicho trabajo  indican que los tres compuestos  inducen la apoptosis en células humans de coriocarcinoma humano ( uno de los cánceres que tiene mayor capacidad de metástasis en pulmones)  e igualmente indican que pueden ser  abortivos especialmente en las primeras semanas del embarazo.
 Bueno, en realidad no lo dicen tan claramente, proque  hay que ser muy cautos en los trabajos científicos que se hacen de modo in vitro, pero hay una frase que es "The phytocannabinoid THC and the synthetic cannabinoids may disrupt fundamental gestational events", que puede  dfarnos pie a  sacar la extrapolación de que no ayude precisamente a un embarazo el tomarlos.

Todos estos trabajos, a diferencia de nosotros, que vamos  de  outsiders) están amparados y  apoyados por la EMCDDA, que tiene su  cuartel general en Lisboa. Esto explicaría quizás proque en la bibliografía aparecen tantas referencias publicadas.
Los compuestos utilizados fueron el  JWH-018 ( Fig 1) descubierto en  2008 por el  científico  Huffman en la Universidad de  Clemson (1)
Otro fue el JWH-122 ( Fig. 2)  ( descubiero en 2010 en Letonia, en  intoxicaciones por productos tipo K2 o "Spice")
y el tercero fue el UR-144 ( fig. 3), descubierto en Corea en 2012, aunque en realidad es una patente del Laboratorio Abbot que tiene una   alta afinidad por el receptor CB2, y escasa sobre el receptor CB1.
Fig. 3. UR-144.




Para complicar más las cosas, a éste compuesto se le denomina tambien  con otros malditos acrónimos: UR-144 = (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17) y para rizar el rizo, hay  un compuesto llamado  XLR-11, otro  cannabinoide sintético  con una estructura muy similar al UR-144 que no genera ROS  ( radicals de oxígeno activo) en células humanas del túbulo proximal.(Silva et al., 2018).

El interés de éste trabajo está en su posible efecto abortivo de éstas tres citadas moléculas , porque  el Cannabis ( y sus derivados artificiales(  es la sustancia  de abuso más frecuentemente utilizada  entre  mujeres embarazadas  y ya se había asociado su uso  con  la presencia de bajo peso al nacer,  complicaciones del embarazo , retardo del crecimiento intrauterino  (IUGR), (Fried et al., 1984; Zuckerman et al., 1989; Metz et al., 2017; Grant et al., 2018) y parto prematuro (Fergusson et al., 2002; Jaques et al., 2014
 Esta activación  de la apoptosis vendría a traves de  una de las  múltiples enzimas que aparecen en l  proceso de " muerte celular", la activación de  la caspasa 3  descrita  (Tomiyama and Funada, 2011). y de la caspasa 9 por éstos mismos autores en sus resultados experimentales.

 Existe amplia bibliografía acerca de que los endocannabonoides  juegan un importante papel en la implantación del embrión y decidualización y procesos de remodelación de la placenta.(Fonseca et al., 2013), interviniendo en el paso de  Citotrofoblasto a Sincitiotrofoblasto.(Costa et al., 2015b).
 Incluso se ha postulado  que el cannabinoide endógeno anandamida  sería el marcador  más importante para medir la viabilidad del embarazo.  (Rapino et al., 2014).

Hacen falta más estudios que confirmen este efecto perjudicial de los cannabinoides en el embarazo a través de la inducciónd e la apoptosis celular.



jueves, 22 de agosto de 2019

Cooperación entre la industria y la Universidad. Reflexiones.




Este anuncio de colaboración entre la Universidad de Oklahoma (  no  es una Ivy league , es sólo una Universidad media , normalita, de las que  basan sus existencia en  los llamados  "Midwestern values").

Lo que les sirvo a continuación  un convenio  de la  Universidad de Oklahoma con los laboratorios Purdue Pharma ( si, relaccionados  con la Universidad de  Purdue) y éste ejemplo de colaboración industria / Universidad  es muy típico de economías  expansivas como es la norteamericana o la suiza. No es eejemplo de economias como Vainatu,  Camboya o ESpaña.

Difícil que haya crisis en ésos paises cuando se  entreteje un fuerte   tejido  químico farmacéutico de solidez que genera puestos de trabajo estables  ( no pinches de cocina, no chiringuitos de playa),  y además generan a largo y medio plazo una serie de puestos de trabajo accesorios derivados de la potente industria farmacéutica. 
En Basilea ( Suiza) hay tres, no una ni dos, TRES grandes multinacionales farmacéuticas. ¿ Creen Vds. que han pasado por crisis desde 2007 a 2012, tal como nos pasó a nosotros? Pues claro que no.  La solidez de estas economías es muy fuerte, ya  que basan en el esfuerzo personal estajanovista el éxito. No esperan a que les toque l aloteria o el subsidio. No están con los oídos llenos de pan viendo el " Sálvame", sino  que son sociedades donde el esfuerzo personal y colectivo tiene recompensa. No como aquí, que lo que se penaliza es el trabajo. Intenten tener dos pagadores y verán el leñazo que les mete Hacienda. Que les pregunten a autónomos  cuantas veces se quedan en casa por una gripe.  Aquí se penaliza al trabajador, y se subvenciona a las mafias  de los sindicatos con cursos falsos, y se gastan los dineeos en  lupanares y cocaína. Ya espero la sentencia de los ERES que de momento se está dilatando hasta extremos insospechados y están prescribbiendo los delitos.

Además se crean patentes, se investigan nuevas moléculas, se generan líneas de investigación que luego darán o no resultado, pero que son una opción válida para el futuro.

Hecho de menos este tipo de noticia en esta España de nuestras entretelas.
Aquí seguimos como el modelo de " playa, sangria,  balconing , concurso de vómitos en Magalluf y torrijas alcohólicas de carcater pantagruélico. 

En otros sitios sacan patentes de nuevos    antineoplásicos  procedentes de tunicados marinos ( véase mi artículo cuando estuve  , alló por 1989 en los Laboratorios  Upjonh, en Kalamazoo, Estado de Michigan). Nunca me olvidaré de ése viaje, básicamente porque el vuelo que me llevaba desde Chicago ( Illinois) a Kalamazoo ( Michigan)  era de hélice, como los de las peliculas en blanco y negro de  " Casablanca" y tuvimos una tormente eléctrica en mitad del Lago Michigan de la que pensé sinveramente no íbamos a salir vivos los 36 pasajeros).



Retomo el hilo editorial diciendo que mientras en otros países hay consignas claras de " American, first" , nosotros estamos empantanados  en medio de disputas políticas desde hace  meses, no salen ni una sola oferta de empleo público en el BOE desde meses, los presupuestos están en el limbo, el hundimiento del barco lo ve cualquiera. El bajel se va a pique mientras los  politiquillos siguen a suis cotufas y a su rollo trilero  y chorradas diversas. Es sorprendente  que sigamos funcionando. Yo creo que es por inercia, porque hay mucha gente con vergüenza torera de seguir abriendo la persiana cada día y va a trabajar pese a la lastimosa clase política que nos maneja y que van a lo suyo. Les importa España tres cojones de pato. patentes a otros, porque  " les sale mas barato". Si, han leído bien. No sale rentable  educar a científicos. Es más sencillo pagarles a otros para que investiguen por  nosotros. Nosotros no sacamos patentes de nuevos medicamentos. De facto, los laboratorios españoles  ( por ejemplo Laboratorio Esteve) COMPRAN  patentes a otras  empresas farmacéuticas extranjeras en vez de crear  propias.¿General  energias solares? Para que. Es más fácil comprarle la energia eléctrica a E on o a algunas otras compañías extranjeras. Curiosamente tanto Aznar como González estuvieron a sueldo de dichas compañás ( Gas, electricidad, sectores industriales básicos, etc). Si, las famosas " puerta rotatorias".

En otros pañise las divisas fluyen en base a industrias sólidas, por el contrario nosotros  tenemos sólo casi en  buena parte la supervivencia a base del turismo low cost  con  vómitos en las calles tras ser abarrotadas por   generaciones de borrachos crónicos que vienen a España a mearse en sus playas y a vomitar en sus calles.
Si, es un tono catastrofista, pero es para ver si despertamos.
Purdue Pharma offered data and molecules to Oklahoma State University (OSU) after a settlement announced in March by Oklahoma Attorney General Mike Hunter (left) and OSU medical school President Kayse Shrum (right).
OKLAHOMA STATE UNIVERSITY CENTER FOR HEALTH SCIENCES

New addiction research center receives trove of molecules from embattled opioidmaker

When Oklahoma State University (OSU) got a major windfall from a settlement with opioidmaker Purdue Pharma earlier this year, it still faced a long road to establish itself as a hub for addiction research and treatment. That road got a bit shorter last week when the company announced that it in addition to the settlement money, it would hand over thousands of its proprietary molecules, patient samples, and other data.
The new agreement is separate from the settlement reached in March between Purdue, based in Stamford, Connecticut, and the state of Oklahoma, which alleged that the company marketed the painkiller OxyContin deceptively, helping fuel an epidemic of opioid abuse. The state agreed to drop its suit in return for support for a National Center for Addiction Studies and Treatment at OSU’s Center for Wellness and Recovery in Tulsa. The new center is funded by a $177 million endowment from Purdue and its owner, the Sackler family.
In conversations with OSU about the new endowment, the company mentioned that it had thousands of molecules it had been investigating as potential drugs but that it no longer planned to pursue, says Jason Beaman, who heads OSU’s psychiatry department and helped develop the school’s wellness center. “We just said, ‘Hey, we would we happy to take those off your hands and do the right thing.’”
The research center, which aims to study the underlying causes of pain and addiction to improve pain management and treat substance use disorders, anticipated a “10- to 15-year ramp-up” to set up new projects and identify collaborators, Beaman says. But access to these research molecules “dramatically speeds up that timeline,” he says. “It’s unprecedented for any major biotech firm to hand over such volume of molecules to an academic institution.”
Purdue will also share blood samples from patients enrolled in its clinical trials and accompanying data about patient and family history, which could help OSU researchers investigate genetic pathways that drive pain and addiction.
Purdue will provide the molecules under a nonexclusive license at no cost to the university. It’s not clear what Purdue’s trove will contain—or how much of it is a “failure pile,” Beaman says, though even opioids the company abandoned might hold insights into how pain medicines work. Should any of the molecules prove promising drug candidates, Beaman says, the sharing arrangement gives OSU sole right to profits from resulting discoveries.