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Los Trece de la Fama.

Esta es la segunda parte del Blog " Paracelso tenía razón" http://drlopezcorbalan.blogspot.com/ Como decía  Fray Luis de León...

jueves, 26 de diciembre de 2019

Cannabinoide JWH 307 detectado en Alemania.




Primera aparición en Alemania del JWH-307 y recurrencia del JWH 018.

Son los cannabinoides sintéticos que forman parte de las hierbas tipo " Spice". Una noticia que no sorprende a nadie puesto que las " hierbas" euforizantes no están  específicamente prohibidas, al emnos  no sometidas a fiscalización.



 El trabajo está  publicado en 


Aquí tienen el artículo en su versión original. 


Abstract

Herbal smoking blends, available on the German market were analyzed and several known synthetic cannabinoids were identified (JWH-122 and JWH-018).
In addition, we isolated a new active ingredient by silica gel column chromatography and elucidated the structure by nuclear magnetic resonance (NMR) methods. The compound was identified as JWH-307, a synthetic cannabinoid of the phenyl-pyrrole subclass with known in vitro binding affinities for cannabinoid receptors. To date, this is the first appearance of this subclass of cannabimimetics in such products. JWH-307 has been further characterized by gas chromatography accurate mass spectrometry (GC–HRMS), electrospray tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS), ultraviolet (UV) and infrared (IR) spectroscopy.
JWH-018 was among the first compounds banned by many countries world-wide including Germany. The identification of JWH-018 was striking, since this is the first report where JWH-018 recurred on the German market thus violating existing laws.
A generic method was established to quantify synthetic cannabinoids in herbal smoking blends. Quantification was achieved using an isotopically labeled standard (JWH-018-D3). JWH-018 was found at a level of 150 mg/g while JWH-122 and JWH-307 occurred as a mixture at a total level of 232 mg/gP7

jueves, 21 de noviembre de 2019

Internet y el mercado de las drogas






Internet ha abierto mercados florecientes tanto en el campo legal como en el ilegal. Se mueve mucho dinero. En un campo dinámico e  perpetua revisión. Phil Zimmerman, el creador de la encriptación PGP , que estuvo a punto de ser procesado. Por su propio gobierno.
A modo de ejemplo, una investigación e la Policía alemana de 2016, llevó al arresto de  cuatro individuos  acusados de mover  1,27 millones de euros en tráfico de drogas a través de servidores de Internet. Focus Online, 2016).En mayo de 2017, la Operación Porto, en Austria, con el decomiso de  175 kilos de NPS (New Psychoactive Drugs).
Las NPS  representan  lo dinámico de éste proceso. Son ssutancias que  no están sometidas a fiscalización  (todavía)  por lo novedoso de su síntesis. Muchas veces son isómeros de otras sustancias ya sometidas a control. Se aprovechan pues de un “loophole” O VACÍO LEGAL.
Se  calcula que entre , de los más de dos millones de usuarios que usaban TOR  unos 5000 lo utilizaban para “ hidden services” , fundamentalmente   compra ilícita de  drogas y, armas y  falsificaciones. Estos datos  fueron suministrados por los propios responsables del   navegador TOR en mayo del 2017 y, sin lugar a dudas, están ampliamente superados a día de hoy.  (1)  y (2) .

El navegador TOR  (The   Onion Radical),   fue elaborado por la  Marina de los Estados Unidos en 1989, y es perfectamente legal. Otra cosa es el uso que se le dé por parte del  cibernavegante. Se basa en una estructura de “capas de cebolla”, y supuestamente es imposible de traquear. La NSA y demás  saben perfectamente  crackear los protocolos SSL/TLS, los que mas se utilizan en las comunicaciones en Internet,  ( 6). Todo slos que se jactan de que TOR es invencible luego hacen  un tiempo  en la trena. Si una agencia  quiere ir a por ti porque has delinquido, lo hará. No hay anonimidad en Internet.
Los programas de encriptación que te bajes, cuidadín de donde los bajas, que puede ser peor el remedio que la enfermedad.


 El TOR, el I2P (the Invisible Internet Project),  el uso de VPN y el relativamente fácil acceso al llamado internet profundo hacen que éste tema esté dotado de una gran variabilidad y que cambie cada día
Las principales   páginas son: Valhalla, Dream Market and Outlaw
Market (las tres más antiguas, con más de 1000 días activas).
Luego está ( estaba)  Silk Road, AlphaBay, Silk Road 3.0, Black Market Reloaded, Tchka,
Diabolus/SR3, The Farmer’s Market, Darknet Heroes
League and Crypto Market, que duraron dos años  y medio. Silk road funcionó desde 
 Finalmente:  Hansa, Agora, NucleusMarketplace, TheRealDeal, Acropolis, Middle Earth
Marketplace, Apple Market, BlackBank Market, House of Lions Market, Evolution, 2.0 and Anarchia. La gran mayoría de estas páginas ya han sido desactivadas. La carrera entre los  cibertraficantes y la policía se reescribe cada  semana.
Se estima que el 1 por ciento de los   mercados de internet ilegales  (across several darknet markets) son responsables  de más del 50%  de las transacciones. (3)
El precio medio  de los productos  más solicitados (  derivados del cannabis , Ketamina y Cocaína) , fue  en 2017 de )58 +/- 39 euros para  los cannabinoides ( n= 9837) ; de  84 +/- 30 euros para Cocaína( n=2295)  y de 40 +/- 18 euros para Ketamina ( n=143.
 Las transacciones  se hacen con criptomonedas, siendo la más  conocida, pero no la única, el bitcoin.
Contrariamente a lo que  piensa el profano, el uso de criptomonedas  no garantiza al 100 por cien la anonimidad. En febrero del 2017 la Policía Danesa logró éxitos en las técnicas de detección de transacciones con bitcoins  (4)  (5) .

Profesional hacker usan un equipo relaticvamente sencillo:  un portátil, una antena de alta potencia y un detectior de GPS. Clavan la antena en el techo del coche y van moviçendose entrando ilegalmente en las Wifis que detectan. Se basan  en que todos los  dispositivos inhalámbricos desde un mçóvil llamado MAC ( Machine Address Code o códigod e direcciónd e máquina) que queda registrado  en todos los puntos de acceso a lso que se conecta. ( Como un indicador forense de los movimientos de su usuario)..

 También hay un programa  TRAILBLAZER y el STELLAWIND que  simplemente citamos.

 La NSA tiene un gigantesco  Centro de Toma de Datos a nivel mundial en Bluffdale ( Utah) al que llaman MDR ( Massive Data Repository), al que luego cambiaron por el otro acrónimo de Mission Data Repository, con cuatro salas de mas de 2000 metros cuadrados llenas de servidores, ordenadores Craig y superiores zumbando y trabajando las 24 horas. Su objetivo es identificar aterroristas ( yd e paso, a todo el mundo).

La encriptación más común fue, según la Fiscalía danesa, la PGP o Pretty Good Privacy, que fue creada en 1991 y que trabaja con una clave pública y otra privada; la versión completa de PGP con un sistema de encriptación fuerte ha llegado al gran público.
 La  Free Software Foundation desarrolló su propio programa gratuito PGP llamado GNU Privacy Guard (abreviado como GnuPG o GPG), que es, en otras palabras una biblioteca  para encriptación, descifrado y funcionalidades de firma electrónica,  con interfaces muy cómodas para el usuario (llamadas GUI), disponibles para la mayoría de los sistemas operativos disponibles.
 Hasta aquí perfecto: pero como el código fuente de PGP está disponible para la descarga, cualquier persona puede revisarlo, buscar errores y backdoor o solo echarle un vistazo, esta es la filantropía e la Comunidad  Internautaque vela por que Internet no sea un lupanar…lo malo es  que s  las  agencias de seguridad  han intentado eludir la encriptación de los protocolos modernos de comunicación . Hoy día es de uso tan común, quizás  porque lo que descargas  de forma gratuita  no es el  código puro/ fuente de Zimmerman.
Es muy importante recordar que la seguridad de las claves depende no solo de la contraseña que se utiliza para su creación, sino también de cómo se guarda esta clave. Si alguien tuviera acceso a fichero de códigos y a la contraseña (por ejemplo si un keylogger está instalado en el ordenador), el sistema entero de seguridad sería comprometido de una manera muy grave. Es muy importante no dejar nunca a nadie la clave privada y es necesario elegir una contraseña que solo el usuario pueda recordar y que al mismo tiempo sea difícil de descifrar.

Cuando creamos una nueva pareja de claves con PGP, tendremos que elegir su longitud y una contraseña para proteger nuestra clave personal. Cuanto más sea larga la clave, más tiempo necesitará el sistema de generación de claves para completar el proceso; de todas formas, como solo se hará esto una vez, recomendamos que la longitud de la clave sea por lo menos de 4.096 bit. Snowden usó claves de más de 8912  bit en sus correos con los periodistas que le entrevistaron en Hong-Kong.

 (1) https://blog.torproject.org/blog/33 y (2) https://metrics.torproject.org
(2) https://metrics.torproject.org
(3) EMCDDAA Darknet Print ISBN 978-92-9497-241-5 doi: 10.2810/834620 TD-04-17-834-EN-C
(4) ISBN 978-92-9497-240-8 doi:10.2810/783427 TD-04-17-834-EN-N
(5) ISBN 978-92-9497-240-8 doi:10.2810/783427 TD-04-17-834-EN-N
(6)  https://threatpost.com/questions-about-crypto-security-follow-latest-nsa-revelations/102215/


Tratamiento de la psoriasis con el cannabinoide JWH-133.


 Cuando en una patología tan compleja como es la Psoriasis ( hiperqueratosis PARAqueratósica; a diferencia del liquen plano que es  hiperqueratosis  ORTOQUERATOSICA)  existen infinidad de tratamientos disponibles, desde breas, pomadas, aceite de caléndula, condroprotectores ( que valen para un roto y para un descosido),  , pasando por cremas de iralfaris,   cremas hidroprotectoras varias y pomadas de


  • Corticoesteroides tópicos. ...
  • Análogos de la vitamina D. ...
  • Antralina. ...
  • Retinoides tópicos. ...
  • Inhibidores de la calcineurina. ...
  • Ácido salicílico. ...
  • Alquitrán de hulla. ...
  • Cremas humectantes
 hasta biológicos, entonces es quizás porque no se ha conseguido realmente un remedio eficaz.
Hay Biológicos como 
  • Anti TNF: Bloquean una proteína importante en la inflamación, llamada factor de necrosis tumoral (TNF). La vía de administración puede ser subcutánea o intravenosa, para la que es necesario acudir a un hospital o centro de día.
  • Anti IL-12/23: Bloquean unas proteínas denominadas interleuquinas (IL) 12 y 23, que también participan en la inflamación, pero a través de un mecanismo distinto al TNF. Se administra por vía subcutánea.
  • Anti-IL 17: Bloquean la proteína conocida como IL-17,que se encuentra en varios tipos de células, entre ellos los queratinocitos y evitan que se desarrolle la inflamación . Se administra por vía subcutánea.
  Pues a este arsenal terapéutico se incorporan...si, los cannabinoides, que valen para todo ( modo esceóptico on).

 Un trabajo iraní  hace  referencia a la supresión  de la angiogénesis que produce el  cannabinoide artificial JWH-133 y su posible uso  conra la psoriasis
 Este es el  trabajo https://doi.org/10.1016/j.mehy.2016.12.003

El target terapéutico sería la inhibición del  factor de crecimiento vascular. Inhibición de la angiogénesis.
Para los incrédulos, aquí  incluimos el citado artículo.

Abstract

Psoriasis is a chronic skin disease also affecting other sites such as joints. This disease highly depends on inflammation and angiogenesis as well as other pathways. At each step of the psoriasis molecular pathway, different inflammatory cytokines and angiogenic growth factors are involved such as hypoxia inducible factor-1 α (HIF-1 α), vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalo proteinases (MMPs), basic fibroblast growth factor (bFGF), Angiopoitin-2, interleukin-8 (IL-8), IL-17, and IL-2. Beside the mentioned growth factors and cytokines, cellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) which play roles in both angiogenesis and inflammation are also involved in the pathogenesis. Cannabinoids are active compounds of Cannabina Sativa inducing their effects through cannabinoid receptors (CBs). JWH-133 is a synthetic cannabinoid with strong anti-angiogenic and anti-inflammatory activities. This agent is able to inhibit HIF-1 α, VEGF, MMPs, bFGF, IL-8, IL-17, and other mentioned cytokines and adhesion molecules both in vivo and in vitro. Altogether, authors suggest using this cannabinoid for treatment of psoriasis due to its potential in suppressing the two main steps of psoriatic pathogenesis. Of course complementary animal studies and human trials are still required.

Otro más. AB-001, esta vez en la app de tu teléfono celular.



En un trabajo italiano se describe un nuevo cannabinoide, el AB-001.

Es la contínua lucha entre  agencias reguladoras y los cocineros de nuevas drogas.
  Lo curioso es qeu en ésta batalla tecnológica, ésta vez las cosas se han desencadenadod e forma rapidísima, eincluso se ha diseñado una app de  teléfono iteligente para detectarlo.
Igualmente los autores describen una técnica colorimétrica




Aquí les dejo el trabajo:https://doi.org/10.1016/j.forc.2019.100167


o si prefieren el abstract.


The use of synthetic cannabinoids is an emerging problem in contemporary society, and the detection techniques currently used do not meet the requirements of a drug test. We report herein an inexpensive, in situ method for the detection of the synthetic cannabinoid AB-001 in herbal samples. The method exploits a colorimetric kit consisting in a 96 plate well containing a bench stable modified Ehrlich reagent adsorbed on silica. The colour derived by the interaction of AB-001 with the detection matrix is read on a RGB (Red, Green, and Blue) base by using the camera of a smartphone, thus making the method accessible to everyone.
A calibration curve of the analyte in the range 1–200 μg was realized, with a MQL (method quantitation limit) of 1 μg and positive recovery tests from samples of tobacco and damiana spiked with different amounts of AB-001. The method presents selectivity for AB-001 with respect to other indole-based cannabinoids (e.g. JWH-018, JWH-302, whose response is ca 5% of the one produced by the same concentration of AB-001) and other common drugs (e.g. acetaminophen, ascorbic acid, bromazepam, fluoxetine), these last not interfering up to a 100:1 drug:AB-001 ratio.
This new colorimetric approach would be considered a category C screening test, and therefore recommended as part of a comprehensive analytical scheme for the identification of AB-001

jueves, 14 de noviembre de 2019

Drogas letales, derivados del fentanilo : THF-F: tetrahidro furil fentanilo, U-47700 y MT-45 .




Esta  potente droga de síntesis es  un derivado del fentanilo, un potentísimo opioide, al que se le ha introducido  un grupo tetra hidro  furano, dotándole de unas  muy potentes acciones psicotrópicas y estupefacientes. 




Apareció a finales del 2016, sindo detectada tanto como líquido como  polvo.
 Previamente, en 2015 había producido un incremento en las más de 33.000  muertes por sobredosis en EEUU, de forma que se  cuadruplicaron los fallecimientos entre 1991 y  2011. 


La EMCDDA le dedicó incluso una monografía, dado su alto potencial para matar al usuario.
Hay indicios para opensar que  fue sintetizada en China.

 Ha producido, constatados, al menos  14 muertes, aunque éste número hay que tomarlo con cuidado porque muchas veces en politoxicomanías, es difícil  determiar cual de  ellas es la principal causa de muerte.

 El THF se vende como sustituto de los opioides sintéticos. Como el Fentanilo y remifentanilo están muy controlados en los hospitales  como estupefacinetes y  los Servicios de Farmacia Hospitalaria llevan muy en serio su contabilidad, éstas sustancias no específicamente prohibidas eran una alternativa lógica entre el eterno problema : sustancias no sometidas a fiscalización proque son demasiado novedosas para que las Administraciones sanitarias  les haya dado tiempo a prohibirlas.

El U47700: algunas fuentes  lo relaccionan con la muerte del cantante Prince, con las naturales reservas.
 Es otro opiáceo sintético , esta vez patente del Laboratorio Upjonh con una actividad 8 veces más alta que la morfina.


junto con el fentanilo "clásico".
]





 
  Actúa sobre los receptores  kappa de la morfina  y está muy relacionado estructuralmente con los compuestos U-50488U-69,593,
Fig. 1 U-47000, estructura química.

El MT 45  es otro opioide sintético también de patente de los años 70 del Laboratorio  Dainippon Pharmaceuticals.
 Está sometido a fiscalización por el DEA ( Schedule I), desde 2018.





La Saga de los Fubinaca.










Hay una nueva generación de canabinoides  que se han sintetizado con el nada loable empeño de sortear la legislación sobre sustancias sometidas a fiscalización.
Son cinco compuestos que, citamos a continuación. Todos ellos se encuentan en el mercado ilegal ( "Streets  drugs").






5F-MDMB-PINACA (también conocido como 5F-ADB)
 5F-ADB-PINACA
 MDMB-CHIMICA
 MDMB-FUBINACA
 ADB-FUBINACA
AMB-FUBINACA (también conocido como  FUB-AMB, MMB-FUBINACA)

 Fig. 1  AMB-FUBINACA.






 Todos estos compuestos  han demostrado una actividad psicotrópica  que  les hace ser merecedoras de estar en las listas de sustancias sometidas a fiscalización.


Se  ha determinado por Gatch y Forster, 2019 https://doi.org/10.1016/j.neuro.2018.11.004 la actividad  locomotora  y se  detectó   una marcada disminución de la misma en los animales de experimentación.


Fig. 2. Estructura química del AM 201, muy semejante ala FUNIBACA.



Igualmente  se constató su  discriminación para el delta 9 THC, es decir, que los ratones "aprendían" rápidamente que compuesto les producía el estado de " bienestar" , buscando  " colocarse.


Los autores consideran que todos ellos son similares en su acción sobre los receptores CB1 y nosotros sugerimos que sean  sustancias sometidas a fiscalización
 De echo, en algunos de las  darknet market como Valhalla,  Dakrnet nation , CGMC, OW market  y similares  y el EMCDDA ha   captado su presencia, haciendo las correspondientes  capturas de pantalla.  Nosotros no lo hemos ni intentado, no vaya a ser que , en nuestro intento de descubrir la Verdad y la realidad del día a día de los  mercados ilícitos de drogas, pues nos metamos en  un jardín judicial de  incierta salida.
 En los EEUU de Norteamérica se detectó en un producto "en la calle" llamado  "Train Wreck2"  , AMB-FUBINACA está en la lista Schedule I.

miércoles, 13 de noviembre de 2019

Internet y el mercado de las drogas





Internet ha abierto mercados florecientes tanto en el campo legal como en el ilegal. Se mueve mucho dinero.
A modo de ejemplo, una investigación e la Policía alemana de 2016, llevó al arresto de  cuatro individuos  acusados de mover  1,27 millones de euros en tráfico de drogas a través de servidores de Internet. Focus Online, 2016).En mayo de 2017, la Operación Porto, en Austria, con el decomiso de  175 kilos de NPS (New Psychoactive Drugs).

Se  calcula que entre , de los más de dos millones de usuarios que usaban TOR  unos 5000 lo utilizaban para “ hidden services” , fundamentalmente   compra ilícita de  drogas y, armas y  falsificaciones. Estos datos  fueron suministrados por los propios responsables del   navegador TOR en mayo del 2017 y, sin lugar a dudas, están ampliamente superados a día de hoy.  (1) https://blog.torproject.org/blog/33 y (2) https://metrics.torproject.org


El navegador TOR  (The   Onion Radical),   fue elaborado por la  Marina de los Estados Unidos en 1989, y es perfectamente legal. Otra cosa es el uso que se le dé por parte del  cibernavegante. Se basa en una estructura de “capas de cebolla”, y supuestamente es imposible de traquea ( risas al fondo).


 El TOR, el I2P (the Invisible Internet Project),  el uso de VPN y el relativamente fácil acceso al llamado internet profundo hacen que éste tema esté dotado de una gran variabilidad y que cambie cada día
Las principales   páginas son: Valhalla, Dream Market and Outlaw
Market (las tres más antiguas, con más de 1000 días activas).
Luego está ( estaba)  Silk Road, AlphaBay, Silk Road 3.0, Black Market Reloaded, Tchka,
Diabolus/SR3, The Farmer’s Market, Darknet Heroes
League and Crypto Market, que duraron dos años  y medio. Silk road funcionó desde 
 Finalmente:  Hansa, Agora, NucleusMarketplace, TheRealDeal, Acropolis, Middle Earth
Marketplace, Apple Market, BlackBank Market, House of Lions Market, Evolution, 2.0 and Anarchia. La gran mayoría de estas páginas ya han sido desactivadas. La carrera entre los  cibertraficantes y la policía se reescribe cada  semana.
Se estima que el 1 por ciento de los   mercados de internet ilegales  (across several darknet markets) son responsables  de más del 50%  de las transacciones. (3)EMCDDAA Darknet Print ISBN 978-92-9497-241-5 doi: 10.2810/834620 TD-04-17-834-EN-C
El precio medio  de los productos  más solicitados (  derivados del cannabis , Ketamina y Cocaína) , fue  en 2017 de )58 +/- 39 euros para  los cannabinoides ( n= 9837) ; de  84 +/- 30 euros para Cocaína( n=2295)  y de 40 +/- 18 euros para Ketamina ( n=143.
 Las transacciones  se hacen con criptomonedas, siendo la más  conocida, pero no la única, el bitcoin.
Contrariamente a lo que  piensa el profano, el uso de criptomonedas  no garantiza al 100 por cien la anonimidad. En febrero del 2017 la Policía Danesa logró éxitos en las técnicas de detección de transacciones con bitcoins. (4) ISBN 978-92-9497-240-8 doi:10.2810/783427 TD-04-17-834-EN-N
La encriptación más común fue, según la Fiscalía danesa, la PGP o Pretty Good Privacy, que fue creada en 1991 y que trabaja con una clave pública y otra privada. Estas claves, hoy día, son relativamente fáciles de  desencriptar para el  personal bien formado.

A vueltas con la Apoptosis: papel que juegan los cannabinoides sintéticos JWH-018, JwH-122 y UR-144.





Hay un excelente trabajo de investigadores portugueses que  vuelven a incidir sobre un tema capital tal como es la  activación  del proceso de apoptosis por determinados  cannabinoides, tales como el JWH-018, JWH-122 y  UR-144.
En dicho trabajo  indican que los tres compuestos  inducen la apoptosis en células humans de coriocarcinoma humano ( uno de los cánceres que tiene mayor capacidad de metástasis en pulmones)  e igualmente indican que pueden ser  abortivos especialmente en las primeras semanas del embarazo.
 Bueno, en realidad no lo dicen tan claramente, proque  hay que ser muy cautos en los trabajos científicos que se hacen de modo in vitro, pero hay una frase que es "The phytocannabinoid THC and the synthetic cannabinoids may disrupt fundamental gestational events", que puede  dfarnos pie a  sacar la extrapolación de que no ayude precisamente a un embarazo el tomarlos.

Todos estos trabajos, a diferencia de nosotros, que vamos  de  outsiders) están amparados y  apoyados por la EMCDDA, que tiene su  cuartel general en Lisboa. Esto explicaría quizás proque en la bibliografía aparecen tantas referencias publicadas.
Los compuestos utilizados fueron el  JWH-018 ( Fig 1) descubierto en  2008 por el  científico  Huffman en la Universidad de  Clemson (1)
Otro fue el JWH-122 ( Fig. 2)  ( descubiero en 2010 en Letonia, en  intoxicaciones por productos tipo K2 o "Spice")
y el tercero fue el UR-144 ( fig. 3), descubierto en Corea en 2012, aunque en realidad es una patente del Laboratorio Abbot que tiene una   alta afinidad por el receptor CB2, y escasa sobre el receptor CB1.
Fig. 3. UR-144.




Para complicar más las cosas, a éste compuesto se le denomina tambien  con otros malditos acrónimos: UR-144 = (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17) y para rizar el rizo, hay  un compuesto llamado  XLR-11, otro  cannabinoide sintético  con una estructura muy similar al UR-144 que no genera ROS  ( radicals de oxígeno activo) en células humanas del túbulo proximal.(Silva et al., 2018).

El interés de éste trabajo está en su posible efecto abortivo de éstas tres citadas moléculas , porque  el Cannabis ( y sus derivados artificiales(  es la sustancia  de abuso más frecuentemente utilizada  entre  mujeres embarazadas  y ya se había asociado su uso  con  la presencia de bajo peso al nacer,  complicaciones del embarazo , retardo del crecimiento intrauterino  (IUGR), (Fried et al., 1984; Zuckerman et al., 1989; Metz et al., 2017; Grant et al., 2018) y parto prematuro (Fergusson et al., 2002; Jaques et al., 2014
 Esta activación  de la apoptosis vendría a traves de  una de las  múltiples enzimas que aparecen en l  proceso de " muerte celular", la activación de  la caspasa 3  descrita  (Tomiyama and Funada, 2011). y de la caspasa 9 por éstos mismos autores en sus resultados experimentales.

 Existe amplia bibliografía acerca de que los endocannabonoides  juegan un importante papel en la implantación del embrión y decidualización y procesos de remodelación de la placenta.(Fonseca et al., 2013), interviniendo en el paso de  Citotrofoblasto a Sincitiotrofoblasto.(Costa et al., 2015b).
 Incluso se ha postulado  que el cannabinoide endógeno anandamida  sería el marcador  más importante para medir la viabilidad del embarazo.  (Rapino et al., 2014).

Hacen falta más estudios que confirmen este efecto perjudicial de los cannabinoides en el embarazo a través de la inducciónd e la apoptosis celular.