Tratamiento de la psoriasis con el cannabinoide JWH-133.

 Cuando en una patología tan compleja como es la Psoriasis ( hiperqueratosis PARAqueratósica; a diferencia del liquen plano que es  hiperqueratosis  ORTOQUERATOSICA)  existen infinidad de tratamientos disponibles, desde breas, pomadas, aceite de caléndula, condroprotectores ( que valen para un roto y para un descosido),  , pasando por cremas de iralfaris,   cremas hidroprotectoras varias y pomadas de

• Corticoesteroides tópicos. ...
• Análogos de la vitamina D. ...
• Antralina. ...
• Retinoides tópicos. ...
• Inhibidores de la calcineurina. ...
• Ácido salicílico. ...
• Alquitrán de hulla. ...
• Cremas humectantes

 hasta biológicos, entonces es quizás porque no se ha conseguido realmente un remedio eficaz.
Hay Biológicos como 

• Anti TNF: Bloquean una proteína importante en la inflamación, llamada factor de necrosis tumoral (TNF). La vía de administración puede ser subcutánea o intravenosa, para la que es necesario acudir a un hospital o centro de día.
• Anti IL-12/23: Bloquean unas proteínas denominadas interleuquinas (IL) 12 y 23, que también participan en la inflamación, pero a través de un mecanismo distinto al TNF. Se administra por vía subcutánea.
• Anti-IL 17: Bloquean la proteína conocida como IL-17,que se encuentra en varios tipos de células, entre ellos los queratinocitos y evitan que se desarrolle la inflamación . Se administra por vía subcutánea.

  Pues a este arsenal terapéutico se incorporan...si, los cannabinoides, que valen para todo ( modo esceóptico on).

 Un trabajo iraní  hace  referencia a la supresión  de la angiogénesis que produce el  cannabinoide artificial JWH-133 y su posible uso  conra la psoriasis
 Este es el  trabajo https://doi.org/10.1016/j.mehy.2016.12.003

El target terapéutico sería la inhibición del  factor de crecimiento vascular. Inhibición de la angiogénesis.
Para los incrédulos, aquí  incluimos el citado artículo.

Abstract

Psoriasis is a chronic skin disease also affecting other sites such as joints. This disease highly depends on inflammation and angiogenesis as well as other pathways. At each step of the psoriasis molecular pathway, different inflammatory cytokines and angiogenic growth factors are involved such as hypoxia inducible factor-1 α (HIF-1 α), vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalo proteinases (MMPs), basic fibroblast growth factor (bFGF), Angiopoitin-2, interleukin-8 (IL-8), IL-17, and IL-2. Beside the mentioned growth factors and cytokines, cellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) which play roles in both angiogenesis and inflammation are also involved in the pathogenesis. Cannabinoids are active compounds of Cannabina Sativa inducing their effects through cannabinoid receptors (CBs). JWH-133 is a synthetic cannabinoid with strong anti-angiogenic and anti-inflammatory activities. This agent is able to inhibit HIF-1 α, VEGF, MMPs, bFGF, IL-8, IL-17, and other mentioned cytokines and adhesion molecules both in vivo and in vitro. Altogether, authors suggest using this cannabinoid for treatment of psoriasis due to its potential in suppressing the two main steps of psoriatic pathogenesis. Of course complementary animal studies and human trials are still required.

El que busca encuentra.

 Axioma básico en Investigación: Buscar la Verdad.  y que la inspiración te pille...trabajando.

 

Soy Analista desde el año 1982, gracias a los desvelos de mis padres, hecho que frecuentemente olvidamos. 

Yo todo lo que soy ( si es que soy algo) se lo debo a mis padres.

Ese título de Analista que gané  en la Facultad de Farmacia de Granada, en su  Escuela Profesional, la verdad es que  la Administración, ni lo valora, ni lo acepta. Y que lo he usado poco o nada en mi vida profesional. Y que no lo paga ni lo reconoce la Administración, pero da igual.

 

"NO  ME LO CREO" debe ser una frase incrustrada en el rinencéfalo de un buen analista. No presuponer nunca nada y comprobar siempre todo lo que haces. Ens muy  necesario  llevar un Cuaderno de Laboratorio y poner mucha, mucha atención a lo que haces.

 Muchas  veces te encuentras ante una  sustancia decomisada por  las fuerzas de orden público que te da este espectro  bautizado con el acrónimo NSDE ( no se detecta sustancia estupefaciente).

Al camarada funcionario, le falta tiempo para  archivar el expediente y dar un negativo.

Yo no soy así. Yo busco, y normalmente , encuentro. Sólo es cuestión de saber buscar.

Un ejemplo real. 

Nos llega este espectro. Es un espectro "blanco", sin nombre. Sin resultados.

Reviso  al azar mi bitácora  o cuaderno de Laboratorio, por ejemplo, éstos casos que se dan negativos  a las primeras de cambio.

"No me lo creo y repito" es un mantra que un buen analista debe de tener siempre en mente.  Lo repito la analítica y me da positivo para Cocaína.

A veces basta con cambiar de técnica, poner cuidado en los pasos, no irse a desayunar o quedarse  sin comer, si hay estupefacientes  en las muestras decomisadas por los agentes , no puedes equivocarte.

Otro caso, sin maldad.

Inicialmente   /( hablo en plural mayestático) damos un  negativo.  En realidad  los que dán el  negativo" son mis queridisimos compañeros  treintañeros, con la Oposición recién aprobada que van " sobraos" y que  dan un  negativo. Y a desayunar, coño.

Las palabras  mágicas son " no me lo creo el negativo y repito". Cambio el método a M2 y , oh que casualidad,  Aparece positico para MDMA ( Extasis)  a 110,82.

Otro ejemplo.
Nos aparece un confuso espectro en el que aparece un pico para la Tetracaína ( que da reacciones cruzadas con la Coca), Cafeina para simular la excitación en el "usuario", un gran pico de Fenacetina ( un antiepiléptico que no sabemos porque razón, se utiliza mucho para "cortar" la droga, la Cocaína).
Y finalmente, si,  sale  un pequeño pico de Cocaína.



¿Que hacer?


 La pena  vendrá en función de la purea y cantidad de la droga decomisada, por lo que hay que esforzarse mas y encontrar la pureza de la droga. Osea, utilizar otras ténicas de  analisis. Hay que  buscar mejor. Analizar mejor,  buscar una segunda técnica confirmativa, repetir y  finalmente:  Bingo!!!

Conclusión: repetir, fijarse,  ser estrictos en las prácticas de laboratorio  y  usar técnicas diversas y cuantas sean necesarias antes de dar un "falso negativo".

Cannabinoides Sintéticos: ¿Posible uso terapéutico?

Los cannabinoides sintéticos son sustancias muy peligrosas  que  se llevan la vida de muchos  usuarios. Son 1000 veces más potentes que el Cannabis y son la última pesadilla en materia de adicción.
Un ejemplo  mjy conocido sería el spice, una mezcla de hierbas "rociadas" con  el cannabinoides JWH-018 y  el CP.47497 una droga de síntesis  desarrollada por la multinacional americana Pfizer  nombre IUPAC Naftalén-1 il-(1-pentilindol-3-il)metanona.

  Muchos de éstos  cannabinoides sintéticos suelen llevar  el acrónimo JWH en referencia al científico Jonh W Huffman 

(  un científico que trabajó  en la Universidad de Clemson en Carolina del Sur y que sintetizó el JWH-018, el primero de una larga serie de  cannabinoides sintéticos) .
Estas sustancias  actúan sobre dos receptores.

 Los receptores CB1, en el cerebro.

Los receptores CB2 (fundamentalmente en el bazo),  Miltz, para los que gusten de leer la bibliografía en alemán.

 Los agonistas selectivos CB1 son fuertemente psicoactivos. Y  los cannabinoides sintéticos matan. Tienen una elevada toxicidad, ta como se ha demostrado en los últimos años .

Los agonistas CB2 podrían ser usados como anti inflamatorios, modulando la respuesta inmune.

Ante la manifiesta toxicidad que tienen podemos clasificarlos en dos grandes grupos.

1.      Los que no tienen ningún tipo de uso terapéutico y sólo se utilizan recreacionalmente, pese a su conocida peligrosidad y mortalidad.

2.      Los que podrían tener algún uso terapéutico al ser agonistas selectivos sobre los receptores CB2 (los que están en bazo y fuera del SNC.

Se está especulando acerca de la acción farmacológica antiinflamatoria de éstos últimos, consecuencia de modificaciones estructurales como el cambio del grupo amida de los 3-amido alquil índoles a la posición 2 ó el reemplazo del núcleo idílico por el grupo 7  aza indólico.

Estas nuevas moléculas estarían libres de los   funestos efectos psicotrópicos de los Cannabinoides que actúan sobre los receptores CB1 (cerebro) y podrían ser útiles herramientas farmacológicas en el futuro.