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martes, 23 de marzo de 2021

Isotonitazeno: nuevo opiáceo de toxicidad elevada.

Nuevo opiáceo con fuerte capacidad adictiva: #Isotonitazeno ( #Iso””). Este #opiáceo actúa sobre los receptores antinociceptivos (mu) MOP (μ) y ha producido 18 muertes en EEUU, 3 en Canadá y 2 en Europa (Alemania y Reino Unido). Se detectó por vez primera en Noviembre del 2019 y ya la Comisión Europea, después de los informes de Grupo de expertos del 29 de may0o del 2020 decidió anular las Directivas previas. Ilegalizándolo 1. Regulación (EC) No 1920/2006, 2017/2101). 2. 2004/757/JHA 3. Directiva Europea (EU) 2017/2103. 4. Decisión 2004/757/JHA y 5. Regulación (EC) 1920/2006 Ha sido #prohibido, por tanto, en Europa por la EMCDDA, la Agencia a europea ú Observatorio Europeo para las Adicciones, sita en Lisboa. El Isotonitazeno , es un derivado del Benzimidazol (N,N‐diethil‐2‐[5‐nitro‐2‐({4‐[(propan‐2‐il)oxi]fenil}metil)‐1H‐benzimidazol‐1‐il]etan‐1‐amina), un opiáceo con fuerte acción psicotrópica ( NPS ó New Psicotrópic Substances) por organizaciones criminales desde China . Hay dos compuestos similares de la misma serie, el etonitazene y clonitazene. Es 500 veces más potente que la morfina, y tiene una capacidad antinociceptiva de CE Max de 11, ligeramente inferior al Fentanilo ( CE Max 18) según el método de Hunger de tail-flick assay empleando calor en la cola del ratón. (Hunger et al., 1960). La concentración plasmática (n=18) fue de 2.2±2.1 ng/mL (mediana: 1.75). TABLA1 Hidromorfona 26.3 (22-30.7) 100 ( 97.3-103) Fentanilo 18.7 (15.1–23.3) 155 (149–161 Isotonitazeno estandar 11.1 (9.10–13.6) 180 (174–186) Isotonitazeno vendido “on line”12.9 (11.7–14.3) (tomado de Blanckaert et al., 2020). Su punto de fusión es de 172–173°C.Se identifica por cromatografía de gases asociada a masas (GC + MS) y por la cromatografía líquida y (LC‐QTOF‐MS), con un cociente m/z de 411.2398. También se han descrito como técnicas útiles la UV, la Espectroscopia por Infrarrojos , la Espectroscopia Raman, y la Resonancia magnética Nuclear ( Al ser fuertemente lipófilo (Coeficiente de Partición Log P= 4,85) difunde fácilmente la barrera hematoencefálica y genera acciones depresoras típicas de los opiáceos. Las muertes se produjeron por depresión respiratoria, pero hasta ahora hay poca experiencia y no se han hecho estudio toxicológicos, ni epidemiológicos sobre esta sustancia. REFERENCIAS. Krotulski, A., Papsun, D., Kacinko, S., y Logan, B. (2020). Isotonitazene Quantitation and Metabolite Discovery in Authentic Forensic Casework. J Anal Toxicology, 44(6), 521-530. https:// doi: 10.1093/jat/bkaa016. Blanckaert , P., Cannaert , A., Van Uytfanghe , K., Hulpia , F.,Deconick, E., Van Calenbergh, S., y Stove, C. (2020). Report on a novel emerging class of highly potent benzimidazole NPS opioids: Chemical and in vitro functional characterization of isotonitazene . Drug Test Anal, 12(4),422-430. https://doi: 10.1002

lunes, 7 de diciembre de 2020

Uso recreacional de la Ketamina . Special K.

 

Detección de Ketamina e Isómeros de Ketamina como  drogas recreacionales.

En el presente caso nos encontramos con la detección de Ketamina e Isómero de Ketamina en una muestra procedente de un decomiso en la ciudad de Valencia. La intervención de la sustancia fue realizada por las Fuerzas de seguridad y motivó acciones disciplinarias.  Al pasarlo por el gas/ masa, nos aparecen dos picos claramente diferenciados, uno a   7,84   para la Ketamina y otro pico a   7. 27 para su isómero. (Fig. 2).


 











La Ketamina, una ariliciclohexilamina  antagonizadora de los receptores NMDA ,  para  aminoácidos excitadores tipo ácido glutámico, aparece en el espectro a los  7,87 , cortada con  Cafeína ( base xántica  trimetilada amplifica el supuesto efecto euforizante) y el isómero aparece a los 7,22.

 

 Es un fármaco de los llamados “anestésicos disociativos”. Técnicamente la Ketamina es definida como un anestésico disociativo, término acuñado por Domino en 1965 (1) , ya que produce una  disrupción funcional  (2)  según indica el EEG, se produce una depresión del sistema talomocortical (supresión o alteración de la información auditiva y somatosensorial) junto a una activación del llamado sistema límbico (nucleus accumbens), lo que motiva una narcolepsia o inconsciencia en el que la persona no termina de estar  dormida, sino tan sólo desconectada  somáticamente .

Hay descritos usos muy recientes en Psiquiatría como anti depresivo, lo que escapa a las finalidades de éste trabajo   el valorar dichos estudios s, pues son específicos del psiquiatra con experiencia.  La Ketamina se ha empleado en:

1)     Uso terapéutico en Anestesia y reanimación, porque   va muy bien para determinados casos de intubación difícil por causar poca des granulación de mastocitos.

2)     Vía aérea difícil.

3)     Útil en circunstancias que hacen difícil la intubación reglada en quirófano.

4)     En períodos de guerra. En intubaciones de emergencia en playas, medio rural, medicina castrense.

5)     Uso en Veterinaria para la sedación de grandes mamíferos (búfalos, elefantes, tigres)

6)     En pacientes con riesgo de depresión de las funciones vitales (niños y ancianos).

7)     En los que han de someterse a procedimientos repetidos: tratamiento de quemaduras y cirugía plástica y reconstructiva

8)      Uso recreacional.

 

Nos centramos en el punto 7.  Es una sustancia sometida a fiscalización, tanto la Ketamina como sus isómeros. ES una arilciclohexilamnia y está emparentada farmacológicamente con la Fenciclidina (“rocket fuel”), una potente droga recreacional. Sus nombres comerciales más conocidos son Ketolar ®. Se empezó usar como droga recreacional en las fiestas playeras de   Goa (India) a principios de los años 80.  En India, al igual que en otros países donde los recursos escasean, la Ketamina podía ser obtenida fácilmente a lo largo y ancho de todo el país, y de allí paso a través de los turistas a Inglaterra y EEUU. La droga llegó a España diez años más tarde, generalizándose tanto su uso que en 1999 el Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España recordó la necesidad de ser prescrita para uso exclusivamente hospitalario. El 3 de enero de 1996, el Inspector que suscribe (3) detectó su uso y venta de forma casual en un local (la gasolinera próxima a la Ciudad Sanitaria Virgen de la Arrixaca) en Murcia, interpelando en el acto a una pareja de la Guardia Civil, acreditándose el inspector ante los dos guardias civiles, fueron  al foco del problema ( las plantas pre quirúgicas  en del Hospital Arrixaca), donde había una custodia inadecuada del Ketalar ®. La responsabilidad de la custodia de esta sustancia es dependiente del Servicio de Farmacia Hospitalaria. A raíz de dicha intervención se jubiló anticipadamente el Jefe del Servicio Farmacéutico. Fin de la Historia.

 En el Federal Register de 12 de agosto de 1999, (4) la DEA incluyó la Ketamina en la Lista III de las sustancias controladas en Estados Unidos, al haber aumentado los decomisos policiales y las urgencias médicas asociadas al uso/abuso de Ketamina. Por ello, aunque continúa teniendo un uso médico y veterinario, se ha aumentado el control sobre su producción, distribución y venta, y se castiga con mayor dureza su posesión, producción, distribución y venta ilícitas (5).

 En España la Ketamina tiene la consideración de medicamento por la AEM y por lo tanto no está penado su uso terapéutico. Los preparados farmacéuticos de Ketamina (Ketalar ® se presentan en forma líquida, pero se cocinan posteriormente y liofilizándose en polvo mediante el simple método de calentarlos al baño maría, o en el horno a 90-95 C, hasta que se evapora el líquido. Queda entonces un polvo blanco, que es raspado con una cuchilla para desprenderlo del recipiente y machacado para hacerlo más fino y apto para ser esnifado o depositado sublingualmente.  Como el caso que detectamos. El polvo obtenido normalmente es vendido tal cual, tal como lo decomisó la Policía Nacional, pero a veces ha sido prensado en forma de comprimidos para venderlos como si fueran pastillas de éxtasis (9).

 En su obra autobiográfica The scientist  el autor J.C. Lilly (6), relata como durante unos pocos minutos tras la ingesta  no se siente ningún tipo de efecto. Después estos aparecen de modo súbito y progresan muy rápidamente hasta que se llega a una estabilización, a una meseta, que puede durar de 10 a 45 minutos . Las experiencias de Lilly impacta leerlas. Especialmente sus descripciones de autoscopia y sensación de desprendimiento de su alma del envase vacío de su cuerpo.  Después, según decrecen los niveles de Ketamina en plasma, el consumidor puede analizar, según Lilly, y hasta cierto punto controlar los efectos y fenómenos que ocurren durante un período de 20 a 60 minutos o más (según la dosis y la vía de administración.  Lilly probó en sí mismo diferentes dosis de Ketamina, determinando qué efectos se correspondían con cada una de ellas. El autor, que utilizaba la vía intramuscular, estableció que con 10 mg, los efectos eran prácticamente indetectables. Con 20mg, se producía un cosquilleo en la piel y un ligero aumento de la energía corporal, aunque no había cambios en el campo visual o en la percepción de sí mismo. 30 mg, producían cambios perceptivos, y con los ojos cerrados aparecían imágenes muy vivas. Con75 mg, Lilly llegaba a la autoscopia, o sea, abandonaba su cuerpo y participaba en las escenas que antes eran sólo imágenes visuales o-eidéticas, llegando a comunicarse e interactuar con seres extraños que habitaban esos mundos onírico festivos. Administrándose 150 mg, el autor perdía su sentido de identidad: “Yo como individuo desaparecía” (7) y con 300 mg, era incapaz de escribir lo que sucedía, le parecía como si hubiese entrado en el vacío, por lo que consideraba esta dosis demasiado elevada para la exploración psíquica, siendo de la opinión de que las “regiones” y experiencias alcanzables con estas cantidades de Ketamina “estaban más allá del entendimiento humano”.

Los investigadores rusos Krupitsky y Grinenko (8) que durante años realizaron un uso terapéutico de la Ketamina en el tratamiento de pacientes alcohólicos, relataban que muchas delas personas que recibían inyecciones de Ketamina para tratar su adicción, después de la administración decían entender el concepto cristiano de separación del alma y el cuerpo, conviene señalar en este punto que los pacientes eran rusos y generalmente ateos.

Otro fenómeno muy llamativo e impactante que puede darse con la administración de dosis altas de Ketamina son las experiencias cercanas a la muerte (NDE Near Death Experiences). Este término, acuñado por Raymond A. Moody en su libro Vida Después de la Vida (1999),   designa la experiencia de abandonar el propio cuerpo, creyendo firmemente que uno ha muerto, y viajar a través de un túnel hasta una luz brillante que generalmente se identifica con seres espirituales supremos.(10)

CONCLUSIONES

La Ketamina y sus isómeros, pese a tener estatus legal de medicamentos y a que no están sometidas a fiscalización, no por ello dejan de ser potentes drogas que, fuera de su uso terapéutico, pueden crear   muertes y graves reacciones. En el análisis de las sustancias decomisadas por los cuerpos de seguridad es fundamental tener actualizada la “library” del cg/ms. La problemática de los isómeros como “loophole” o agujero legal que impide su detección debe ser tenida en cuenta por los laboratorios de Control de Drogas.

 

BIBLIOGRAFIA.

 

(1)   DOMINO, E. F.; CHODOFF, P. & CORSSEN, G. 1965. Pharmacological effects of CI-581, a new dissociative anesthetic, in man. Clinical and Pharmacological

Therapeutics 6, p 279-261.

(2)   COLLINS, V. 1996. Anestesia intravenosa: no barbitúricos-no narcóticos. En COLLINS, V. Eds,: Anestesiología.Anestesia General y Regional. McGraw-Hill-Interamericana. México. p 743-796

(3)   LOPEZ-CORBALAN, J.C. en  Drogodependecnias. Móulo II- (2009) Aspectos sanitarios. Legales y sociales de la drogadicción.  Consejo Generl de Colegios Farmacéuticos Ed BGA  Barcelona.

 (4)  DEA. 1999. Schedules of Controlled Substances: Placement of Ketamine into Schedule III. http://www.usdoj.gov/dea/programs/diverson/ketamine.htm

 (5)  IPRC. 1997. New York passes tough ketamine law. Substance Abuse News Summary Service, 29/09/1997

 (6)  LILLY, J. 1997. The Scientist: A metaphysical autobiography. Ronin Publishing. Berkeley, California. 208pags.

 (7) HIDALGO, E. 2001. Ketamina: Usos y Abusos. Ulises:Revista de Viajes Interiores, 4, Primavera 2001. Los Libros de la Liebre de Marzo. Barcelona. p 24-31.

(8) KUPRITSKY, E. M. & GRINENKO, A. Y. 1997. Ketamine Psychedelic Therapy (KPT): a review of the results of ten years of research. Journal of Psychoactive Drugs 29 (2): p 165-183.

(9) LUNA, A. & SÁNCHEZ, C. 1998. Análisis toxicológico delos comprimidos de MDMA en España. En: BOBES,J. & LORENZO, P. Eds: Extasis (MDMA): un abordajecomprehensivo. Masson, S. A. Barcelona. p 73-88.

(10)  MOODY, R. A. 1999. Vida Después de la Vida. Edaf.Madrid. 208 pags

 




jueves, 24 de octubre de 2019

El que busca encuentra.




 Axioma básico en Investigación: Buscar la Verdad.  y que la inspiración te pille...trabajando.
 

Soy Analista desde el año 1982, gracias a los desvelos de mis padres, hecho que frecuentemente olvidamos. 

Yo todo lo que soy ( si es que soy algo) se lo debo a mis padres.




Ese título de Analista que gané  en la Facultad de Farmacia de Granada, en su  Escuela Profesional, la verdad es que  la Administración, ni lo valora, ni lo acepta. Y que lo he usado poco o nada en mi vida profesional. Y que no lo paga ni lo reconoce la Administración, pero da igual.










 


"NO  ME LO CREO" debe ser una frase incrustrada en el rinencéfalo de un buen analista. No presuponer nunca nada y comprobar siempre todo lo que haces. Ens muy  necesario  llevar un Cuaderno de Laboratorio y poner mucha, mucha atención a lo que haces.





 Muchas  veces te encuentras ante una  sustancia decomisada por  las fuerzas de orden público que te da este espectro  bautizado con el acrónimo NSDE ( no se detecta sustancia estupefaciente).




Al camarada funcionario, le falta tiempo para  archivar el expediente y dar un negativo.
Yo no soy así. Yo busco, y normalmente , encuentro. Sólo es cuestión de saber buscar.




Un ejemplo real. 



Nos llega este espectro. Es un espectro "blanco", sin nombre. Sin resultados.





Reviso  al azar mi bitácora  o cuaderno de Laboratorio, por ejemplo, éstos casos que se dan negativos  a las primeras de cambio.






"No me lo creo y repito" es un mantra que un buen analista debe de tener siempre en mente.  Lo repito la analítica y me da positivo para Cocaína.




A veces basta con cambiar de técnica, poner cuidado en los pasos, no irse a desayunar o quedarse  sin comer, si hay estupefacientes  en las muestras decomisadas por los agentes , no puedes equivocarte.




Otro caso, sin maldad.
Inicialmente   /( hablo en plural mayestático) damos un  negativo.  En realidad  los que dán el  negativo" son mis queridisimos compañeros  treintañeros, con la Oposición recién aprobada que van " sobraos" y que  dan un  negativo. Y a desayunar, coño.



Las palabras  mágicas son " no me lo creo el negativo y repito". Cambio el método a M2 y , oh que casualidad,  Aparece positico para MDMA ( Extasis)  a 110,82.




Otro ejemplo.
Nos aparece un confuso espectro en el que aparece un pico para la Tetracaína ( que da reacciones cruzadas con la Coca), Cafeina para simular la excitación en el "usuario", un gran pico de Fenacetina ( un antiepiléptico que no sabemos porque razón, se utiliza mucho para "cortar" la droga, la Cocaína).
Y finalmente, si,  sale  un pequeño pico de Cocaína.



¿Que hacer?


 La pena  vendrá en función de la purea y cantidad de la droga decomisada, por lo que hay que esforzarse mas y encontrar la pureza de la droga. Osea, utilizar otras ténicas de  analisis. Hay que  buscar mejor. Analizar mejor,  buscar una segunda técnica confirmativa, repetir y  finalmente:  Bingo!!!



Conclusión: repetir, fijarse,  ser estrictos en las prácticas de laboratorio  y  usar técnicas diversas y cuantas sean necesarias antes de dar un "falso negativo".


jueves, 22 de agosto de 2019

Cooperación entre la industria y la Universidad. Reflexiones.




Este anuncio de colaboración entre la Universidad de Oklahoma (  no  es una Ivy league , es sólo una Universidad media , normalita, de las que  basan sus existencia en  los llamados  "Midwestern values").

Lo que les sirvo a continuación  un convenio  de la  Universidad de Oklahoma con los laboratorios Purdue Pharma ( si, relaccionados  con la Universidad de  Purdue) y éste ejemplo de colaboración industria / Universidad  es muy típico de economías  expansivas como es la norteamericana o la suiza. No es eejemplo de economias como Vainatu,  Camboya o ESpaña.

Difícil que haya crisis en ésos paises cuando se  entreteje un fuerte   tejido  químico farmacéutico de solidez que genera puestos de trabajo estables  ( no pinches de cocina, no chiringuitos de playa),  y además generan a largo y medio plazo una serie de puestos de trabajo accesorios derivados de la potente industria farmacéutica. 
En Basilea ( Suiza) hay tres, no una ni dos, TRES grandes multinacionales farmacéuticas. ¿ Creen Vds. que han pasado por crisis desde 2007 a 2012, tal como nos pasó a nosotros? Pues claro que no.  La solidez de estas economías es muy fuerte, ya  que basan en el esfuerzo personal estajanovista el éxito. No esperan a que les toque l aloteria o el subsidio. No están con los oídos llenos de pan viendo el " Sálvame", sino  que son sociedades donde el esfuerzo personal y colectivo tiene recompensa. No como aquí, que lo que se penaliza es el trabajo. Intenten tener dos pagadores y verán el leñazo que les mete Hacienda. Que les pregunten a autónomos  cuantas veces se quedan en casa por una gripe.  Aquí se penaliza al trabajador, y se subvenciona a las mafias  de los sindicatos con cursos falsos, y se gastan los dineeos en  lupanares y cocaína. Ya espero la sentencia de los ERES que de momento se está dilatando hasta extremos insospechados y están prescribbiendo los delitos.

Además se crean patentes, se investigan nuevas moléculas, se generan líneas de investigación que luego darán o no resultado, pero que son una opción válida para el futuro.

Hecho de menos este tipo de noticia en esta España de nuestras entretelas.
Aquí seguimos como el modelo de " playa, sangria,  balconing , concurso de vómitos en Magalluf y torrijas alcohólicas de carcater pantagruélico. 

En otros sitios sacan patentes de nuevos    antineoplásicos  procedentes de tunicados marinos ( véase mi artículo cuando estuve  , alló por 1989 en los Laboratorios  Upjonh, en Kalamazoo, Estado de Michigan). Nunca me olvidaré de ése viaje, básicamente porque el vuelo que me llevaba desde Chicago ( Illinois) a Kalamazoo ( Michigan)  era de hélice, como los de las peliculas en blanco y negro de  " Casablanca" y tuvimos una tormente eléctrica en mitad del Lago Michigan de la que pensé sinveramente no íbamos a salir vivos los 36 pasajeros).



Retomo el hilo editorial diciendo que mientras en otros países hay consignas claras de " American, first" , nosotros estamos empantanados  en medio de disputas políticas desde hace  meses, no salen ni una sola oferta de empleo público en el BOE desde meses, los presupuestos están en el limbo, el hundimiento del barco lo ve cualquiera. El bajel se va a pique mientras los  politiquillos siguen a suis cotufas y a su rollo trilero  y chorradas diversas. Es sorprendente  que sigamos funcionando. Yo creo que es por inercia, porque hay mucha gente con vergüenza torera de seguir abriendo la persiana cada día y va a trabajar pese a la lastimosa clase política que nos maneja y que van a lo suyo. Les importa España tres cojones de pato. patentes a otros, porque  " les sale mas barato". Si, han leído bien. No sale rentable  educar a científicos. Es más sencillo pagarles a otros para que investiguen por  nosotros. Nosotros no sacamos patentes de nuevos medicamentos. De facto, los laboratorios españoles  ( por ejemplo Laboratorio Esteve) COMPRAN  patentes a otras  empresas farmacéuticas extranjeras en vez de crear  propias.¿General  energias solares? Para que. Es más fácil comprarle la energia eléctrica a E on o a algunas otras compañías extranjeras. Curiosamente tanto Aznar como González estuvieron a sueldo de dichas compañás ( Gas, electricidad, sectores industriales básicos, etc). Si, las famosas " puerta rotatorias".

En otros pañise las divisas fluyen en base a industrias sólidas, por el contrario nosotros  tenemos sólo casi en  buena parte la supervivencia a base del turismo low cost  con  vómitos en las calles tras ser abarrotadas por   generaciones de borrachos crónicos que vienen a España a mearse en sus playas y a vomitar en sus calles.
Si, es un tono catastrofista, pero es para ver si despertamos.
Purdue Pharma offered data and molecules to Oklahoma State University (OSU) after a settlement announced in March by Oklahoma Attorney General Mike Hunter (left) and OSU medical school President Kayse Shrum (right).
OKLAHOMA STATE UNIVERSITY CENTER FOR HEALTH SCIENCES

New addiction research center receives trove of molecules from embattled opioidmaker

When Oklahoma State University (OSU) got a major windfall from a settlement with opioidmaker Purdue Pharma earlier this year, it still faced a long road to establish itself as a hub for addiction research and treatment. That road got a bit shorter last week when the company announced that it in addition to the settlement money, it would hand over thousands of its proprietary molecules, patient samples, and other data.
The new agreement is separate from the settlement reached in March between Purdue, based in Stamford, Connecticut, and the state of Oklahoma, which alleged that the company marketed the painkiller OxyContin deceptively, helping fuel an epidemic of opioid abuse. The state agreed to drop its suit in return for support for a National Center for Addiction Studies and Treatment at OSU’s Center for Wellness and Recovery in Tulsa. The new center is funded by a $177 million endowment from Purdue and its owner, the Sackler family.
In conversations with OSU about the new endowment, the company mentioned that it had thousands of molecules it had been investigating as potential drugs but that it no longer planned to pursue, says Jason Beaman, who heads OSU’s psychiatry department and helped develop the school’s wellness center. “We just said, ‘Hey, we would we happy to take those off your hands and do the right thing.’”
The research center, which aims to study the underlying causes of pain and addiction to improve pain management and treat substance use disorders, anticipated a “10- to 15-year ramp-up” to set up new projects and identify collaborators, Beaman says. But access to these research molecules “dramatically speeds up that timeline,” he says. “It’s unprecedented for any major biotech firm to hand over such volume of molecules to an academic institution.”
Purdue will also share blood samples from patients enrolled in its clinical trials and accompanying data about patient and family history, which could help OSU researchers investigate genetic pathways that drive pain and addiction.
Purdue will provide the molecules under a nonexclusive license at no cost to the university. It’s not clear what Purdue’s trove will contain—or how much of it is a “failure pile,” Beaman says, though even opioids the company abandoned might hold insights into how pain medicines work. Should any of the molecules prove promising drug candidates, Beaman says, the sharing arrangement gives OSU sole right to profits from resulting discoveries.