Isotonitazeno: nuevo opiáceo de toxicidad elevada.

Nuevo opiáceo con fuerte capacidad adictiva: #Isotonitazeno ( #Iso””). Este #opiáceo actúa sobre los receptores antinociceptivos (mu) MOP (μ) y ha producido 18 muertes en EEUU, 3 en Canadá y 2 en Europa (Alemania y Reino Unido). Se detectó por vez primera en Noviembre del 2019 y ya la Comisión Europea, después de los informes de Grupo de expertos del 29 de may0o del 2020 decidió anular las Directivas previas. Ilegalizándolo 1. Regulación (EC) No 1920/2006, 2017/2101). 2. 2004/757/JHA 3. Directiva Europea (EU) 2017/2103. 4. Decisión 2004/757/JHA y 5. Regulación (EC) 1920/2006 Ha sido #prohibido, por tanto, en Europa por la EMCDDA, la Agencia a europea ú Observatorio Europeo para las Adicciones, sita en Lisboa. El Isotonitazeno , es un derivado del Benzimidazol (N,N‐diethil‐2‐[5‐nitro‐2‐({4‐[(propan‐2‐il)oxi]fenil}metil)‐1H‐benzimidazol‐1‐il]etan‐1‐amina), un opiáceo con fuerte acción psicotrópica ( NPS ó New Psicotrópic Substances) por organizaciones criminales desde China . Hay dos compuestos similares de la misma serie, el etonitazene y clonitazene. Es 500 veces más potente que la morfina, y tiene una capacidad antinociceptiva de CE Max de 11, ligeramente inferior al Fentanilo ( CE Max 18) según el método de Hunger de tail-flick assay empleando calor en la cola del ratón. (Hunger et al., 1960). La concentración plasmática (n=18) fue de 2.2±2.1 ng/mL (mediana: 1.75). TABLA1 Hidromorfona 26.3 (22-30.7) 100 ( 97.3-103) Fentanilo 18.7 (15.1–23.3) 155 (149–161 Isotonitazeno estandar 11.1 (9.10–13.6) 180 (174–186) Isotonitazeno vendido “on line”12.9 (11.7–14.3) (tomado de Blanckaert et al., 2020). Su punto de fusión es de 172–173°C.Se identifica por cromatografía de gases asociada a masas (GC + MS) y por la cromatografía líquida y (LC‐QTOF‐MS), con un cociente m/z de 411.2398. También se han descrito como técnicas útiles la UV, la Espectroscopia por Infrarrojos , la Espectroscopia Raman, y la Resonancia magnética Nuclear ( Al ser fuertemente lipófilo (Coeficiente de Partición Log P= 4,85) difunde fácilmente la barrera hematoencefálica y genera acciones depresoras típicas de los opiáceos. Las muertes se produjeron por depresión respiratoria, pero hasta ahora hay poca experiencia y no se han hecho estudio toxicológicos, ni epidemiológicos sobre esta sustancia. REFERENCIAS. Krotulski, A., Papsun, D., Kacinko, S., y Logan, B. (2020). Isotonitazene Quantitation and Metabolite Discovery in Authentic Forensic Casework. J Anal Toxicology, 44(6), 521-530. https:// doi: 10.1093/jat/bkaa016. Blanckaert , P., Cannaert , A., Van Uytfanghe , K., Hulpia , F.,Deconick, E., Van Calenbergh, S., y Stove, C. (2020). Report on a novel emerging class of highly potent benzimidazole NPS opioids: Chemical and in vitro functional characterization of isotonitazene . Drug Test Anal, 12(4),422-430. https://doi: 10.1002

Apoptosis por Cannabinoides Sintéticos. ( JWH-015).

¿Podemos cambiar el  tiempo de vida de una célula¿




Perdón por la brusquedad de la introducción.


De la apoptosis se han escrito libros de 1000 páginas y pretender resumirlo en tres frases es tarea inalcanzable para profanos como nosotros.






 La apoptosis regula el ciclo de vida de una célula. Es la muerte celular programada. Y  tiene una importancia fundamental en la aparición ( o no) de un cáncer, por ejemplo.




 Etimológicamente proviene del griego ( ptosis: caída,  apo, de donde, a partir de que Apo pú iste  ( de donde vienes.)






El compuesto JHW-015  ,  un cannabinoide sintético de la serie  así  denominada por el acrónimo de un profesos de Carolina del Sur llamado Jonh William Hufftcninson , según un estudio de  https://doi.org/10.1016/j.clim.2006.11.002 produce alteraciones  en  el complejísimo mundo de la apoptosis celular.

Fig. 1. Estructura del JWH 015.

RESUMEN

Los  cannabinoides sintéticos que actúan  agonísticamente sobre los receptores CB2 ( bazo)  podrían ser útiles antiinflamatorios/ inmunosupresores y si éste agonismo es  fuertemente selectivo, podrían estar desprovistos de los efectos indeseable de interaccionar sobre los receptores CB1 del cerebro.