TOXICIDAD SELECTIVA ENTRE OPIOIDES Y CANNABINOIDES.

La acción aditiva  de los opiáceos está largamente descrita y es un problema sanitario de elevada magnitud. El abuso de "pain killers" es evidente y las muertes de determinadas celebridades han hecho mella incluso en determinados estratos de la Sociedad ( Prince, por ejemplo).

 El cannabis  goza de una injustificada  "buena fama" de droga poco nociva.  Hasta que aparecieron los cannabinoides sintéticos que tienen una toxicidad muy superior y se llevan la vida por delante de los ususarios que las consumen.

Los cannabinoides sintéticos no son  farmacológicamente idénticos a los Fitocanabinoles

Hay un estudio que versa sobre  uno de ésos cannbinoides artificiales de la serie  JWH, el  JWH-018 , dándolo a dosis de 0,32 microgramos/ por kilo en infusión y se ha demostrado significativamente  que en los animales ( monos Rhesus)  no hubo preferencias de uso entre elegir una dosis de Remifentanilo o una mezcla de Remifentanilo mas el JWH-018.

Igualmente  el JWH-018 no modifico los efectos  conductuales de los monos ( n=4, escasa muestra) ni tampoco aumentó la potencia de la heroína.

.Los autores, resumen su trabajo con ésta interesante frase:

This synthetic cannabinoid does not appear to increase abuse liability of opioids.

 

Apoptosis por Cannabinoides Sintéticos. ( JWH-015).

¿Podemos cambiar el  tiempo de vida de una célula¿




Perdón por la brusquedad de la introducción.


De la apoptosis se han escrito libros de 1000 páginas y pretender resumirlo en tres frases es tarea inalcanzable para profanos como nosotros.






 La apoptosis regula el ciclo de vida de una célula. Es la muerte celular programada. Y  tiene una importancia fundamental en la aparición ( o no) de un cáncer, por ejemplo.




 Etimológicamente proviene del griego ( ptosis: caída,  apo, de donde, a partir de que Apo pú iste  ( de donde vienes.)






El compuesto JHW-015  ,  un cannabinoide sintético de la serie  así  denominada por el acrónimo de un profesos de Carolina del Sur llamado Jonh William Hufftcninson , según un estudio de  https://doi.org/10.1016/j.clim.2006.11.002 produce alteraciones  en  el complejísimo mundo de la apoptosis celular.

Fig. 1. Estructura del JWH 015.

RESUMEN

Los  cannabinoides sintéticos que actúan  agonísticamente sobre los receptores CB2 ( bazo)  podrían ser útiles antiinflamatorios/ inmunosupresores y si éste agonismo es  fuertemente selectivo, podrían estar desprovistos de los efectos indeseable de interaccionar sobre los receptores CB1 del cerebro.

JWH 412 detectado en Alemania .

 Nuevos cannabinoide JWH 412  detectado en Alemania y Japón.

por Juan Carlos López Corbalá y Rafael Pérez Trullás.

Llega el Otoño, llega la caída de la hoja. Llegan los colores tristes. Llegan las nuevas redadas  de JWH en el mundo científico.

 Presentamos dos compuestos, uno  JWH 412 ( técnicamente es el 4-fluoronafthalen-1-il-(1-pentilindol-3-yl)metanona,   detectado en un decomiso de hierbas tipo "Spice",  . Otro compuesto que " cae"  detectado  en éste caso  concreto por las autoridades alemanas 

El otro  es el  UR 144 detectado  en Japón.  Si  introducimos una molécula de flúor  en la cadena N pentilo, nos encontramos con otra droga de síntesis , la AM-2201 .

Fig 1. Estructura química  AM 2201.

Resumen

El floreciente mercado de los cannabinoides sintéticos sigue en expansión.

La tendencia es la de siempre. Una carrera entre  los " cocineros" que   sintetizan nuevas sustancias y las Autoridades Sanitarias, que  intentan someter éstos productos a fiscalización.

 Esta vez le ha tocado al compuesto JWH 412, un compuesto  con el grupo fluoro pentilo  y metil naftalén derivado.

 Se encuentra en diversas  hierbas  " medicinales" tipo "Spice.

Fácil de sintetizar , abre  un nuevo mercado. tenemos ya  si nos permiten la expresión, "sobredosis" de productos peligrosísimos, como lo son todos éstos compuestos, los  cannabinoides sintéticos de (pen) última generación.

Con la Ley en la mano; no son sustancias sometidas a fiscalización, por lo que su uso no está específicamente prohibido, aun que sea un aberración del sentido común tomarlos por sus  propiedades tóxicas sobre los receptores CB1 del Cerebro.

 Nota aclaratoria: con un poco de imaginación y algo de mala baba  hemos puesto a propósito la estructura química del medicamento Artane(R), o Trihexifenidilo, un medicamento antiparkinsoniano que podemos encontrar en el Vademécum español sin ningún problema. Es un medicamento de uso común, pero  lo hemos puesto porque  al ser un derivado de la Piperidina, muestra ( en algunas personas) una cierta acción sobre el SNC ( mayormente sedante). Era simplemente una broma un poco negra para ver si los lectores ( si es que los hay) de éste blog detectan que podemos poner una estructura química al completo azar y decir que es un compuesto JWH. Y quedarnos tan tranquilos.

 Para los que tengan estudios y hablen inglés, les ponemos el artículo original:

 

The ‘herbal highs’ market continues to boom. The added synthetic cannabinoids are often exchanged for another one with a high frequency to stay at least one step ahead of legal restrictions. While most of these substances were synthesized for pharmaceutical purposes and have been described in the scientific literature before, others originate from clandestine laboratories supplying this lucrative market. In this paper, the identification and structure elucidation of two synthetic cannabinoids is reported. The first compound, 1-[(5-fluoropentyl)-1H-indol-3yl]-(4-methylnaphthalen-1-yl)methanone, was found along with AM-2201 in a ‘herbal mixture’ obtained via the Internet. For isolation of the substance from the mixture, a newly developed flash chromatography method was used providing an inexpensive and fast way to gain pure reference substances from ‘Spice’ products for the timely development or enhancement of analytical methods in the forensic field. The second substance, 4-fluoronaphthalen-1-yl-(1-pentylindol-3-yl)methanone (JWH-412) was seized by German authorities as microcrystalline powder, making it very likely that it will be found in ‘herbal mixtures’ soon.

 En realidad ésta sustancia está mu próxima  estructuralmente hablando al compuesto UR-144 ( un agonista CB2) que muestra pocos efectos psicotrópicos ( o sea, que actúa  menos sobre el receptor CB1).y sobre sus efectos antiinflamatorios está estudiándose por el Laboratorio Abbott.
También están estructuralmente  relacionados con el compuesto  5F144 un ciclopropil carbonil indol derivado., que también se ha aislado por un grupo de investigadores japoneses


Una vez mas, para los que no se crean del todo nuestra pobre traducción, ahí va el artículo. Hemos obviado la versión original en japonés.




As a result, ingredients in the herbal incense were identified as (1-pentylindol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone and its 5-pentyl fluorinated analog [1-(5-fluoropentyl)indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone. The former is being sold via the Internet as a "research chemical" named UR-144, and the latter is sold as 5F-UR-144. UR-144 is a selective full agonist of CB₂ cannabinoid receptor, and was first developed by Abbott Laboratories as an analgesic. It exhibits analgesic activity against both neuropathic and inflammatory pain associated mainly with the CB₂ receptor, but shows less psychotropic effects associated with the CB₁ receptor. Fluorination of the N-pentyl side chain of cannabimimetic compounds increases their cannabinoid receptor affinity such as with AM-2201, which shows both increased analgesic and psychotropic effects simultaneously. UR-144 and 5F-UR-144 can be classified as research chemicals based on their analgesic effects, but in practice are abused as psychotropic agents and can cause unexpected toxic effects. Thus, the trade and diversion of these chemicals should be monitored carefully for possible abuse. To our knowledge, this is the first report disclosing cyclopropylcarbonylindoles in herbal products.

Ketamina para la depresión. ¿ Nos hemos vuelto locos?

¿Ketamina para la depresión?

Pharmacopsychiatry 2019 (efirst)

DOI: 10.1055/a-0991-0582

Así los indican tres sesudos investigadores alemanes que , con un par, lo escriben en la prestigiosa revista  del grupo editorial Thieme, Psychopharmacology. 

Y se quedan mas anchos que largos. Imagino a estos tres mendas que se afeitan con cemento armado todos los dias descojonándose y  dándose codazos muertos de risa diciendo: venga, vamos a enviar éste artículo. A ver si cuela.

Nada mas que usar un anestésico disociativo para tratar la depresión. Lo resumo en lenguaje poco  científico, con la particularidad de mi tierra murciana. " valgameelseñorhermoso" así, de corrido y sin respirar.

 Dejándonos de  sarcasmo y del hecho diferencial murciano , es una barbaridad proclamar el uso , como antidepresivo, de éste potente anestésico disociativo que produce unas  alucinaciones tremendas. Doy fe de ello cuando, hace 10-12 años tuve que llevar a un paciente psicótico  que iba hasta el culo de Ketamina y nos montó un pollo de mucho cuidado en la ambulancia medicalizada donde lo trasladábamos desde San Pedro del Pinatar hasta el Hospital de referencia. Nos lió una  pajarraca de mucho cuidado, arrojando  objetos a la cara de mi  enfermera, subiéndose por las paredes, tirando cajones, pegando chillidos, respirando a través de una mascara y diciendonos con ojos  rojizos y alucinados  que " el ambiente estaba contaminado y que íbamos todos a morir". Finalmente llame a  fuerza pública y entraron dos Guardias Civiles a la ambulancia.

Uno de ellos era pequeñito, digamos  1,65, pero cogió por los mismos huevos al  lituano de dos metros y lo tumbó al suelo de un plumazo. Le calzó las esposas y logró reducirlo antes de que  el menda matase o lesionase a si mismo o a alguien. Bravo por la Benemerita!!!. Por eso se me queda la mandíbula desencajada de la sorpresa cuando  leo que ese dulce   producto  esos infalibles  científicos teutones dicen que va cojonudo para la ansiedad depresiva.  Imagino a éstos tres científicos con sus sadalias y calcetines blancos, con pantalones tiroleses de tirantes ( lederhose voll?) dando saltitos en Benidorm cocidos de sangría plus Ketamina y  mas quemados que una gamba cantando las virtudes "ansioliticas" de la Ketamina.  Por diossss. Porque  porque la Ketamnia, señores  teutones autores de éste artículo, es un poderoso estimulante ( y depresor) del SNC. Y las alucinaciones que da no son ninguna broma. Son reales. Y las muertes que produce su  sobre dosificación, también. ES una sustancia  PELIGROSA que incluso se utiliza como  anestésico para tumbar a un león o un elefante. Por lo tanto no es ninguna sustancia de manejo clínico sencillo. De hecho, el único uso autorizado que yo conozco es cuando se usa en la intubación de personas ( niños sobre todo) con mastocitosis o que tienen graves problemas de asma o alergias. La Ketamina al parecer  viene muy ben  entonces, siempre que el anestesista  conozca su oficio y que tenga algo de suerte.Todo lo demás experimentos, que los hagan con gaseosa, los jodios alemanes, en el patio de su casa. Ah, y que se nos quiten los complejitos de inferioridad, que los científicos españoles publicamos  también seriamente buenos artículos científicos. Cuando nos lo proponemos, claro.