JWH 412 detectado en Alemania .

 Nuevos cannabinoide JWH 412  detectado en Alemania y Japón.

por Juan Carlos López Corbalá y Rafael Pérez Trullás.

Llega el Otoño, llega la caída de la hoja. Llegan los colores tristes. Llegan las nuevas redadas  de JWH en el mundo científico.

 Presentamos dos compuestos, uno  JWH 412 ( técnicamente es el 4-fluoronafthalen-1-il-(1-pentilindol-3-yl)metanona,   detectado en un decomiso de hierbas tipo "Spice",  . Otro compuesto que " cae"  detectado  en éste caso  concreto por las autoridades alemanas 

El otro  es el  UR 144 detectado  en Japón.  Si  introducimos una molécula de flúor  en la cadena N pentilo, nos encontramos con otra droga de síntesis , la AM-2201 .

Fig 1. Estructura química  AM 2201.

Resumen

El floreciente mercado de los cannabinoides sintéticos sigue en expansión.

La tendencia es la de siempre. Una carrera entre  los " cocineros" que   sintetizan nuevas sustancias y las Autoridades Sanitarias, que  intentan someter éstos productos a fiscalización.

 Esta vez le ha tocado al compuesto JWH 412, un compuesto  con el grupo fluoro pentilo  y metil naftalén derivado.

 Se encuentra en diversas  hierbas  " medicinales" tipo "Spice.

Fácil de sintetizar , abre  un nuevo mercado. tenemos ya  si nos permiten la expresión, "sobredosis" de productos peligrosísimos, como lo son todos éstos compuestos, los  cannabinoides sintéticos de (pen) última generación.

Con la Ley en la mano; no son sustancias sometidas a fiscalización, por lo que su uso no está específicamente prohibido, aun que sea un aberración del sentido común tomarlos por sus  propiedades tóxicas sobre los receptores CB1 del Cerebro.

 Nota aclaratoria: con un poco de imaginación y algo de mala baba  hemos puesto a propósito la estructura química del medicamento Artane(R), o Trihexifenidilo, un medicamento antiparkinsoniano que podemos encontrar en el Vademécum español sin ningún problema. Es un medicamento de uso común, pero  lo hemos puesto porque  al ser un derivado de la Piperidina, muestra ( en algunas personas) una cierta acción sobre el SNC ( mayormente sedante). Era simplemente una broma un poco negra para ver si los lectores ( si es que los hay) de éste blog detectan que podemos poner una estructura química al completo azar y decir que es un compuesto JWH. Y quedarnos tan tranquilos.

 Para los que tengan estudios y hablen inglés, les ponemos el artículo original:

 

The ‘herbal highs’ market continues to boom. The added synthetic cannabinoids are often exchanged for another one with a high frequency to stay at least one step ahead of legal restrictions. While most of these substances were synthesized for pharmaceutical purposes and have been described in the scientific literature before, others originate from clandestine laboratories supplying this lucrative market. In this paper, the identification and structure elucidation of two synthetic cannabinoids is reported. The first compound, 1-[(5-fluoropentyl)-1H-indol-3yl]-(4-methylnaphthalen-1-yl)methanone, was found along with AM-2201 in a ‘herbal mixture’ obtained via the Internet. For isolation of the substance from the mixture, a newly developed flash chromatography method was used providing an inexpensive and fast way to gain pure reference substances from ‘Spice’ products for the timely development or enhancement of analytical methods in the forensic field. The second substance, 4-fluoronaphthalen-1-yl-(1-pentylindol-3-yl)methanone (JWH-412) was seized by German authorities as microcrystalline powder, making it very likely that it will be found in ‘herbal mixtures’ soon.

 En realidad ésta sustancia está mu próxima  estructuralmente hablando al compuesto UR-144 ( un agonista CB2) que muestra pocos efectos psicotrópicos ( o sea, que actúa  menos sobre el receptor CB1).y sobre sus efectos antiinflamatorios está estudiándose por el Laboratorio Abbott.
También están estructuralmente  relacionados con el compuesto  5F144 un ciclopropil carbonil indol derivado., que también se ha aislado por un grupo de investigadores japoneses


Una vez mas, para los que no se crean del todo nuestra pobre traducción, ahí va el artículo. Hemos obviado la versión original en japonés.




As a result, ingredients in the herbal incense were identified as (1-pentylindol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone and its 5-pentyl fluorinated analog [1-(5-fluoropentyl)indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone. The former is being sold via the Internet as a "research chemical" named UR-144, and the latter is sold as 5F-UR-144. UR-144 is a selective full agonist of CB₂ cannabinoid receptor, and was first developed by Abbott Laboratories as an analgesic. It exhibits analgesic activity against both neuropathic and inflammatory pain associated mainly with the CB₂ receptor, but shows less psychotropic effects associated with the CB₁ receptor. Fluorination of the N-pentyl side chain of cannabimimetic compounds increases their cannabinoid receptor affinity such as with AM-2201, which shows both increased analgesic and psychotropic effects simultaneously. UR-144 and 5F-UR-144 can be classified as research chemicals based on their analgesic effects, but in practice are abused as psychotropic agents and can cause unexpected toxic effects. Thus, the trade and diversion of these chemicals should be monitored carefully for possible abuse. To our knowledge, this is the first report disclosing cyclopropylcarbonylindoles in herbal products.

JWH 250 y JWH 73 como posibles farmacos.

Resumen

 Tanto el JWH-250 and JWH-073  son cannabinoides sintéticos que actúan sobre los receptores CB1 y CB2 de forma agonística. 

Son sustancias de abuso que se encuentran en el mercado  a través de Internet, fundamentalmente, en forma de  preparaciones de  "hierbas medicinales" a las cuales se les agregan para "colocar" a los usuarios debido a su acción  dopaminergica. Es decir, ambas sustancias generan  liberación de Dopamina en el  nucleus accumbens.

 Este nucleo accumbens  forma parte del sistema  de "recompensa" o sistema límbico, y  este mecanismo  de acción es común para  expresar el c fos, y justificaría  los efectos sobre  el SNC ( explicarían la adicción a fármacos).

Ademas estos dos compuestos producen las siguientes acciones:

 1) Una marcada hipotermia ( descenso de la temperatura).

2) Aumentan el  umbral del dolor.

3) Inducen la  llamada " flexibilidad cerea" o catalepsia.

4) Causan mioclonias e  hiperreflexia ( signos de primera neurona).

5) Muy importante:  y promueven la agresividad en los ratones de laboratorio.

Estas acciones  son bloqueadas por  un antagonista selectivo llamado  AM251,  lo que confirma la hipótesis de que actúan por efecto  agonista directo sobre receptores Cb1 y CB2.

Tanto el  JWH-250 como el  JWH-073  producen en los ratones  una acción sinergica, lo cual podría explicar las intoxicaciones que se producen con mas  facilidad si se administran juntos estos dos cannabinoides sintéticos.

 Fuente: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2016.01.007

Esta noticia es ya antigua, pero lo pongo porque el tema está prcaticamente igual que antes. Salvo que Juan José Baena , tembién citado en el artículo, y médico del Hércules CF, murió repentinamente poco después de publicar  éste trabajo.

Fuente

Dopaje y sustancias naturales

 Medicina del Deporte, MIR Medicina del Deporte

Eritropoyetina

Sustancias como la eritropoyetina, que tiene una ventaja de detección baja (entre 16 y 42 horas); la somatotropina, muy difícilmente detectable por ser termolábil para usar las técnicas de cromatografía gaseosa; o la 19-nortestosterona o nandrolona, son las que presentan más dificultades a la hora de enfocar el binomio deporte-dopaje. Además, al ser sustancias producidas también por el organismo, es extremadamente difícil limitar o hacer una valoración de cuándo hay una aporte exógeno -el deportista se ha dopado- o simplemente una disregulación por una enfermedad o variante del metabolismo. Por ello, «hay que estudiar cada caso en profundidad cuando se superan los límites fisiológicos -que, en el caso concreto de la nandrolona, los valores límite están establecidos en 2 nanogramos /ml.-«, según ha explicado a DM Juan Carlos López Corbalán, médico, farmacéutico y especialista en el dopaje deportivo, con ocasión de la mesa redonda Deporte y Doping, organizada por el Colegio de Médicos de Alicante y la Sociedad Médico-Quirúrgica. En este contexto, ha hecho hincapié en la necesidad de «detectar la EPO y otros factores de crecimiento en plasma y orina en deportes fuertemente profesionalizados».

Según Corbalán, el problema de la detección es que se detecta «lo que se tiene en mente, y siempre hay que pensar en las existencia de otras sustancias que, si no se buscan expresamente, pasan desapercibidas o apantalladas (por ejemplo, sustancias proteicas, de bajo peso molecular, inductores, sustancias apantallantes). También hay que tener en cuenta las variaciones individuales de los niveles de testosterona o 19 nor-testosterona, contextos clínicos que descarten hepatopatías o situaciones caquécticas, estados de estrés oxidativo… y, en algunos casos, se hace extraordinariamente difícil llegar a un resultado fiable». Además, las técnicas de analítica que se utilicen también determinarán que se encuentren unas u otras sustancias. En este sentido, «si nos empeñamos y calibramos bien el aparato y somos estrictos con las técnicas, seremos capaces de encontrar sustancias en el 99 por ciento de los casos, sobre todo empleando la cromatografía de gases asociados a masas, o incluso mejor mediante malditoff con cuádruple dipolo GC/Ms/MS».

Aunque esta técnica detecta un número elevado de drogas, no las detecta todas y «siempre hay una continua y sistemática carrera entre los que quieren engañar, que son capaces de sintetizar sustancias no detectables, y las autoridades que quieren hallarlas -a modo de ejemplo, el caso más sangrante fue la THG o tetrahidrogestrinona, una droga esteroide diseñada por Victor Comte, del laboratorio Balco, en California». Existe un tema muy concreto de preocupación: los péptidos de bajo peso molecular. «Son casi indetectables y favorecen la aparición de sustancias de tipo anabolizante, como por ejemplo los IGF (factores de crecimiento insulínico, por sus siglas en inglés). Por ello, están en el debate de si son dopaje o no». Otra cuestión de interés son los nutracéuticos, por ejemplo el fosfato de creatina, el tribulus terrestris, y extractos vegetales de composición en algunos casos desconocida, que etiquetan su producto como natural, «como si eso fuera una bula papal». La regulación de los ergogénicos y los nutracéuticos es necesaria, ya que también está en cuestión si contribuyen o no al dopaje. En opinión de Corbalán, «no necesitan prescripción médica y son obtenidos en herbolarios y parafarmacias, pero creo que es necesario regularlos cuanto antes.»

Doping y fútbol

Deportes malditos
Según López Corbalán, no existen deportes «malditos» en este ámbito. «El ciclismo tiene fama de ser un deporte altamente conflictivo, pero la realidad es que los mecanismos y análisis de dopaje son mucho más frecuentes e intensos que en otros deportes y quizá es por lo que salen más positivos». En su opinión, «en el fútbol profesional, que es el que más dinero mueve, se debería implantar la determinación sistemática de EPO, darbopoietina y otras citoquinas y factores de crecimiento insulínico. Para detectar la hormona de crecimiento y otros péptidos de difícil detección pueden establecerse algoritmos de detección basándose en la Igfbp (insulin growing factor binding proteins), que nos marcarían indirectamente un uso no clínico de la hormona», añadiendo que no tiene mucho sentido que de los casi 400 jugadores profesionales que juegan cada fin de semana en España, «sólo se haga control de dopaje a cuatro de ellos». Para Corbalán, esa actitud contrasta con deportes como el ciclismo, donde se llega a despertarles a las cinco de la mañana o a tenerlos absolutamente controlados en cualquier momento, o el atletismo, donde tienen la obligación de estar localizables y pasar controles muy intensos.

Riesgos inherentes

José Juan Verdú, jefe del Servicio de Hematología del Hospital General Universitario de Alicante, ha apuntado el riesgo que supone emplear factores de crecimiento, como la eritropoyetina, o la autotransfusión en personas en las que no está indicado. «Los fármacos tienen sus indicaciones y emplearlos fuera de ella supone un riesgo importante. Además, el emplear la eritropoyetina o realizar la autotransfusión en secreto y posiblemente fuera de un ámbito hospitalario, donde las pautas de utilización están regladas, es un riesgo mayor añadido». A modo de ejemplo, «cuando realizamos una autotransfusión hacemos los mismos marcadores de enfermedades infecciosas que si fuera para otra persona, por si hay una confusión en el último momento. Estas técnicas están pensadas para pacientes, no para personas sanas».

Juan José Baena, en la actualidad médico de Urgencias de Traumatología en el Hospital General Universitario de Alicante, ha expuesto su experiencia profesional desde los dos lados del escenario -fue jugador profesional de fútbol durante 14 temporadas y médico del Hércules de Alicante desde 1984 al 1995, entre otros equipos de fútbol y baloncesto-. Baena ha señalado que, a nivel de deportes de equipo, «es complicado dar sustancias prohibidas a toda una plantilla y, aunque puede haber casos aislados, tampoco es normal», haciendo hincapié en que «hay menos dopaje de lo que se piensa». Baena ha hecho hincapié en un problema bastante generalizado: la confusión por parte del público en general entre las ayudas ergogénicas y las sustancias prohibidas. «Cuando se comenta que se ha dado, por ejemplo, un complejo vitamínico, hay personas que piensan que eso es dopaje o algo irregular, pero están permitidas», ha apuntado. Además, Baena ha señalado que los deportistas deben consultar con su médico en cualquier circunstancia. (Fuente: www.diariomedico.com escrito por Enrique Mezquita).