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miércoles, 6 de noviembre de 2019

Apoptosis por Cannabinoides Sintéticos. ( JWH-015).









¿Podemos cambiar el  tiempo de vida de una célula¿




Perdón por la brusquedad de la introducción.


De la apoptosis se han escrito libros de 1000 páginas y pretender resumirlo en tres frases es tarea inalcanzable para profanos como nosotros.






 La apoptosis regula el ciclo de vida de una célula. Es la muerte celular programada. Y  tiene una importancia fundamental en la aparición ( o no) de un cáncer, por ejemplo.




 Etimológicamente proviene del griego ( ptosis: caída,  apo, de donde, a partir de que Apo pú iste  ( de donde vienes.)






El compuesto JHW-015  ,  un cannabinoide sintético de la serie  así  denominada por el acrónimo de un profesos de Carolina del Sur llamado Jonh William Hufftcninson , según un estudio de  https://doi.org/10.1016/j.clim.2006.11.002 produce alteraciones  en  el complejísimo mundo de la apoptosis celular.


Fig. 1. Estructura del JWH 015.




RESUMEN

Los  cannabinoides sintéticos que actúan  agonísticamente sobre los receptores CB2 ( bazo)  podrían ser útiles antiinflamatorios/ inmunosupresores y si éste agonismo es  fuertemente selectivo, podrían estar desprovistos de los efectos indeseable de interaccionar sobre los receptores CB1 del cerebro.



lunes, 4 de noviembre de 2019

JWH 250 y JWH 73 como posibles farmacos.

Resumen



 Tanto el JWH-250 and JWH-073  son cannabinoides sintéticos que actúan sobre los receptores CB1 y CB2 de forma agonística. 

Son sustancias de abuso que se encuentran en el mercado  a través de Internet, fundamentalmente, en forma de  preparaciones de  "hierbas medicinales" a las cuales se les agregan para "colocar" a los usuarios debido a su acción  dopaminergica. Es decir, ambas sustancias generan  liberación de Dopamina en el  nucleus accumbens.

 Este nucleo accumbens  forma parte del sistema  de "recompensa" o sistema límbico, y  este mecanismo  de acción es común para  expresar el c fos, y justificaría  los efectos sobre  el SNC ( explicarían la adicción a fármacos).

Ademas estos dos compuestos producen las siguientes acciones:
 1) Una marcada hipotermia ( descenso de la temperatura).
2) Aumentan el  umbral del dolor.
3) Inducen la  llamada " flexibilidad cerea" o catalepsia.
4) Causan mioclonias e  hiperreflexia ( signos de primera neurona).
5) Muy importante:  y promueven la agresividad en los ratones de laboratorio.

Estas acciones  son bloqueadas por  un antagonista selectivo llamado  AM251,  lo que confirma la hipótesis de que actúan por efecto  agonista directo sobre receptores Cb1 y CB2.

Tanto el  JWH-250 como el  JWH-073  producen en los ratones  una acción sinergica, lo cual podría explicar las intoxicaciones que se producen con mas  facilidad si se administran juntos estos dos cannabinoides sintéticos.