tag:blogger.com,1999:blog-10263413516789632302024-03-05T17:35:04.574-08:00Paracelso tenía razón ( II parte).Segunda parte, tras larga pausa sabática, de la Bitácora original " PARACELSO TENIA RAZON"
http://drlopezcorbalan.blogspot.com/
Karlos Kekulehttp://www.blogger.com/profile/17965228086072256775noreply@blogger.comBlogger87125tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-81043578417629287492021-09-18T10:11:00.006-07:002021-09-18T11:46:24.713-07:00Inmunoevasión de la variante delta a los anticuerpos monoclonales.
La variante delta B 1.612.2 fue descubierta en el estado indio de Maharashtra en enero del 2021. Hasta esos momentos la India había manejado "aceptablemente" bien la pandemia, teniendo en cuenta su enorme población y lo insustancial de sus sistema sanitario, muy escaso, pero a consecuencia de ésta nueva variante , la situación se trastocó completamente, produciéndose el colapso de los hospitales y entre 40.000 y 70.000 muertos.
Esta variante delta según un estudio de Nature<a href="https://www.nature.com/articles/s41586-021-03944-y" target="_blank" rel="nofollow"></a> reciente presenta inmunresistencia a ser neutralizada 5,7 veces superior al wild type wild , mientras que la variante alfa presenta 2,3 veces mas resistrencia y la beta 8,2 veces mas inmuno resistentetralizada por los anticuerpos monoclonales.
Este muy recien<b>te estudio demuestra que 16 de 26 anticuerpos neutralizantes <b> no fueron capaces de producir la inactivacion del virus.</b> El estudio indica que el Bamnalimibad fracasó en tratar los casos con la variante delta y beta </b>mientras que el Invilumad tuvo que se empleado en asociación ( el llamdo cóctel Regeneron).
La mayoría de las mutaciones del SARS Co V 2 son <i>.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEid7AX9n1TcSDP2ElvM9y_LVMoTsGL6J6Wbk8f48Nyi6ds12cCrYTyCArZJuC4JGkzrWyYFXTjLbGVD4iLWFM3VlwMnnUwqvUC6079WrSUzKBj5A5QYyfNtuOfoq0RftlWvPeqi4mDRHfk/s320/IMG_2635.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEid7AX9n1TcSDP2ElvM9y_LVMoTsGL6J6Wbk8f48Nyi6ds12cCrYTyCArZJuC4JGkzrWyYFXTjLbGVD4iLWFM3VlwMnnUwqvUC6079WrSUzKBj5A5QYyfNtuOfoq0RftlWvPeqi4mDRHfk/s400/IMG_2635.JPG"/></a></div>
Medicamentos para ricos<b></b></i>: los anticuerpos monoclonales cuestan mas de 20.000 euros el tratamiento. Por lo tanto no están al alcance de cualquiera y son medicamentos que sólo pueden usarse en enfermos muy concretos y por parte de intensivistas o internistas cualificados.
Los anticuerpos monoclonales contra la espícula del SARS-CoV-2 inducidos por las vacunas se clasifican en cuatro clases, según la región de la espícula en las que se encuentran sus epítopos. mayoría de las mutaciones se pr0oducen en el RBD ( receptor binding domanin) o en el sector NTD.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg8X90pWmQzuDy0569i6Ya-ouIQ2q1lqKt8qTkOU7978NRWMAAAi3Ngzme2QMvCiYqqAQX0Ls7RC89S9oXytjFVYOJjCvKDlPVFk3sgeMRnGc-uWAYkHTrRS90JKx4fbC5mKSnnvHn7Sc8/s320/IMG_1662.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg8X90pWmQzuDy0569i6Ya-ouIQ2q1lqKt8qTkOU7978NRWMAAAi3Ngzme2QMvCiYqqAQX0Ls7RC89S9oXytjFVYOJjCvKDlPVFk3sgeMRnGc-uWAYkHTrRS90JKx4fbC5mKSnnvHn7Sc8/s400/IMG_1662.JPG"/></a></div>
Los Ab monoclonales de clases 1 y 2 bloquean la unión entre el receptor humano ACE2 y el RBD de la espícula (recuerda que el RBD es el dominio de unión al receptor y que el receptor ACE2 es la enzima convertidora de angiotensina 2); los de clase 1 <b>solo lo logran para la conformación «arriba»</b> de la espícula, mientras los de clase lo hacen en ambas conformaciones, tanto «arriba» como «abajo».
Los anticuerpos de clases 3 y 4 son incapaces de bloquear la unión hACE2–RBD, pero dificultan la fusión de membranas entre el coronavirus y la célula hospedadora; los de clase 4 se unen a su epítopo solo en la conformación «arriba» y los de clase 3 en ambas conformaciones. La figura que abre esta entrada muestra a la izquierda la unión a n de dos anticuerpos, CV30 de clase 1 y C104 de clase 2, y a la derecha la unión de un anticuerpo 4A8 de clase 3 al NTD de la proteína S (recuerda que el NTD es el dominio terminal N, es decir, el inicio del dominio S1 de la proteína S).
Los anticuerpos de clase 1 solo pueden acceder a entre un 60 % y un 100 % de los residuos (aminoácidos) de su epítopo original en la cadena entre K417 y E484 para las variantes mutadas con N417 y K484; además, tres potentes anticuerpos (CA1, CB6 y CC12.1) ni siquiera logran unirse al RBD de la espícula mutada. Los anticuerpos de clase 2 solo pueden acceder a entre un 75 % y un 100 % de los residuos de su epítopo cuando el residuo E484 pasa a ser K484. Estos resultados implican una reducción de la eficacia de las vacunas contra las variantes sudafricana y brasileña, pero no contra la variante británica (que carece de estas dos mutaciones).
¿Se pueden predecir las variantes de escape contra los anticuerpos monoclonales?
Pues parece ser que sí. Usando cultivos de levadura marcada con un cromóforo y luego viendo en modelos experimentales como actúan. Por ejemplo, en el cuadro de abajo vemos que los cuadrados negros nos indican donde actúan cada uno de los AbM (Anticuerpos monoclonales) y en que mutaciones actúan. Wang et al. han confirmado la capacidad de neutralización de los anticuerpos (IgG, IgM e IgA) inducidos por la vacuna entre 3 y 14 semanas tras la segunda dosis contra el coronavirus original; más aún, no hay diferencias significativas entre la actividad neutralizante de las vacunas de Moderna y Pfizer-BioNTech.
Otros estudios usan técnicas de inmunoneutralización sobre célklas Vero en las que se ha expresado el gen para el receptor TMPRSS2.
En la figura de arriba vemos cómo podemos estudiar los diversos epítopos de la proteína S (epítopo y determinante antigénico es lo mismo), es la zona de la espiga donde se une el anticuerpo).
Wang et al. han confirmado la capacidad de neutralización de los anticuerpos (IgG, IgM e IgA) inducidos por la vacuna entre 3 y 14 semanas tras la segunda dosis contra el coronavirus original; más aún, no hay diferencias significativas entre la actividad neutralizante de las vacunas de Moderna y Pfizer-BioNTech. Se presentan resultados para su actividad neutralizante contra cuatro variantes, con mutaciones <b>N501Y, K417N, E484K</b> y la combinación de las tres.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg9fqOgcXwiUJYtbhSLXcpcwb1QyEus_n49mOUj-l_4HSL1ob48Y0ynmN6isi_8AYxiCbPFQtsn-HTLsi7e9caxoqKzQ0hK8JDrTjc-cfIRPBs5yG25EstnvK0n7we-UYy-aussqYQzkRA/s320/IMG_2635.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg9fqOgcXwiUJYtbhSLXcpcwb1QyEus_n49mOUj-l_4HSL1ob48Y0ynmN6isi_8AYxiCbPFQtsn-HTLsi7e9caxoqKzQ0hK8JDrTjc-cfIRPBs5yG25EstnvK0n7we-UYy-aussqYQzkRA/s320/IMG_2635.JPG"/></a></div>
Y de lo anteriormente expuesto vemos que quizás se puede predecir, en parte, futuros comportamiento y se hacen “cócteles de anticuerpos monoclonales” para asegurar la neutralización del virus.
Por ejemplo, si usamos un solo AbM, el COV2-2499 vemos que hay un 31 % de variables que escapan a la acción del anticuerpo. Si le sumamos el COV2-2091, pues hay un 0 por ciento de variantes de escape. Usados individualmente serian 31 y 33 % de aparición de variables de escape.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhGjGzBC_3zqC8K7IcL8quIz6XG89nFJcixbFHxvTBHFeil-A2e_uanZSZ5-Vq0DuOjgub0xmktHe0HWrGI-TjtMdEydiSpbfFMgyr3849SK8j6Pi_pfzB39sVo1ZKcNg5NPTyaRP0N1eI/s1301/lyco555.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="772" data-original-width="1301" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhGjGzBC_3zqC8K7IcL8quIz6XG89nFJcixbFHxvTBHFeil-A2e_uanZSZ5-Vq0DuOjgub0xmktHe0HWrGI-TjtMdEydiSpbfFMgyr3849SK8j6Pi_pfzB39sVo1ZKcNg5NPTyaRP0N1eI/s600/lyco555.jpg"/></a></div>
Una mezcla de estos anticuerpos monoclonales (Regeneron <b>o Lyco 5555)</b> fue lo que se usó, entre otras medicaciones para tratar al ex Presidente Trump cuando se contagió.
En la actualidad, la FDA americana ha admitido como tratamiento de emergencia las siguientes combinaciones de anticuerpos monoclonales.
1. <b>Bamlanivimab.</b> El 25 de junio del 2021 se paralizó su uso porque las variantes gamma y beta eran muy resistentes.
2. <b>Casirivimab más Imdevimab</b>.
3. <b>Sotrovimab</b>.En realidad descubierto en 2003 en un superviviente del SARS CoV 1, pero también bloquea en el epítopo la unión el CoV 2 al RBD, por lo que se ha rescatado su uso.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-8475976067212691412021-08-26T03:35:00.005-07:002021-08-26T03:54:24.013-07:00ESTEROIDES ANABOLIZANTES. La historia interminable.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj_6mPslYC3rN7zKidgMNE779kS9qCSid6hEJ7uPz0uzI-EUcRFret7qFXD55omMGLzZQjiLjmekztGk6fBhhdACPgqMdOh7BvHTtYrNfL0FlWDbFWJ4Q2vOxCyGAEYDqemgFKO98IJ9no/s240/doping+o+entrenamiento.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="600" data-original-height="240" data-original-width="169" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj_6mPslYC3rN7zKidgMNE779kS9qCSid6hEJ7uPz0uzI-EUcRFret7qFXD55omMGLzZQjiLjmekztGk6fBhhdACPgqMdOh7BvHTtYrNfL0FlWDbFWJ4Q2vOxCyGAEYDqemgFKO98IJ9no/s600/doping+o+entrenamiento.jpg"/></a></div>
Los esteroides anabólicos, son un grupo farmacológico que tiene unas acciones específicas de aumento de fuerza y crecimiento muscular. Son medicamentos de prescripción médica obligada y tienen unas indicaciones terapéuticas concretas en el tratamiento de determinados estados ( quemaduras, emanciacion , personas muy desnutridas, encamados muchos meses, con patología crónica que al no poder moverse se les atrofia la musculatura, se han descrito además tratamiento de ulcera péptica exitosamente) o , trastornos endocrinos como la insuficiencia suprarrenal donde pueden salvar la vida del enfermo.
a) Un ejemplo de una buena prescripción seria la DEXAMETASONA , que es hoy día el UNICO tratamiento que ha demostrado eficacia ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA en el tratamiento de la COVID-19 en enfermos que están muy mal en UCI.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhe_eVkU3f96VEwzCgsTzLafY_Zn4poUI7Infpgg7SOgPrZ6YkQAezbrLm6dG4cpIbhlS4geaU_CaS_pTy-p0NDfBPqa-owp07ENIXw8l49JSQmZobU9eAEU_6Vgj-cnfCxvznwQcoddus/s320/IMG_2956.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="600" data-original-height="320" data-original-width="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhe_eVkU3f96VEwzCgsTzLafY_Zn4poUI7Infpgg7SOgPrZ6YkQAezbrLm6dG4cpIbhlS4geaU_CaS_pTy-p0NDfBPqa-owp07ENIXw8l49JSQmZobU9eAEU_6Vgj-cnfCxvznwQcoddus/s600/IMG_2956.JPG"/></a></div>
Igualmente son muy útiles en estado de insuficiencia suprarrenal agudo, que puede acabar con la vida del enfermo en cuestión de horas si no se aplican los glucocorticoides). Pero desgraciadamente también se utilizan para indicaciones NO médicas y fraudulentas, como es la ganancia muscular artificial, por lo que es por eso por lo que la Guardia Civil ( para quien específicamente va destinado el informe) debe conocer que su uso ilegal es muy apreciado, estableciéndose un floreciente mercado negro que mueve millones.
En una intervención realizada en Murcia, la Inspección Farmacéutica se dedicó a recorrer aleatoriamente algunas oficina de farmacia y pedir la VENTA LIBRE de estas sustancias ( en concreto Estanozolol en comprimidos, conocido con el nombre comercial de Winstrol) y cuando el farmacéutico o el auxiliar dispensaban dichos productos se realizaba la pertinente Acta de Inspección . Como la incidencia de irregularidades era alta (incluida la botica del Secretario del Colegio Oficial de farmacéuticos) se decidió filtrar la noticia a la prensa que estaban haciéndose medidas de control y de forma automática se corrió la voz y rápidamente se dejó esta práctica de dispensación ilegal. Era más rápido acabar así de raíz con el despropósito que ir haciendo inspecciones a las 500 y pico oficina de farmacia de la región (ver recorte de prensa).
Los esteroides pueden producir fallo cardiaco agudo por retención de liquidos. ( cita 6) pero esto no es una probabilidad heurística , sino una realidad. Conozco dos casos reales de muerte de dos culturistas en Murcia, de 27 y 26 años, con resultados de la necropsia de fallo cardiaco agudo y edema agudo de pulmón.
Igualmente conozco un caso de carcinoma de testículo en deportista profesional, aunque la relación causa efecto en ese caso concreto no puede asegurarse al 100 por 100.
La muerte súbita igualmente no es un vano intento de evitar su uso, sino que existen muchos otros casos , aparte de los ya conocidos personalmente, de muerte repentina en atletas completamente sanos. ( cita 7).
CLASIFICACION
En realidad son sustancias químicamente complejas, técnicamente conocidos derivados del grupo ciclo pentano perhidro fenantreno), que es un grupo muy concreto del que derivan tres acciones principales,
a) Glucocorticoides ( aumento del anabolismo (termino que viene etimológicamente del griego) para indicar “aumento, crecimiento” del metabolismo”, aumento de la síntesis de proteínas, aumento e hipertrofia de la masa muscular, acciones antiinflamatorias, retención e sodio y agua. En realidad el aumento de masa muscular es ficticio ya que esa hipertrofia no es natural y se debe a una tumefacción y aumento del agua intramuscular en los sarcomeros.
b) Mineral corticoides: básicamente regulan el equilibrio hidrosalino del organismo. Muy necesarios en los casos de insuficiencia suprarrenal. De hecho salvan la vida del enfermo en un ataque agudo de la Enfermedad de Addison. Si el medico de Puerta de Urgencias no anda listo y poner o rehidrata al enfermo sin PREVIAMENTE dar la Hidrocortisona, le produce un fallo agudo que acaba con la vida del paciente. Se considera una negligencia imprudente con resultado de muerte y está perfectamente descrita en la Guías terapéuticas. Las Guías terapéuticas están supervisadas por los FARMACEUTICOS del hospital y se revisan periódicamente.
c) Hormonas sexuales. Aumentan la virilizacion por su acción androgénicas (“andros”, término griego para “varón”), pero esos efectos se ejercen tanto en hombre como mujer. Esta acción sin embargo no debe de causar engaño, porque cuando un culturista se inyecta exógenamente estas sustancias, al existir una inhibición feedback” o inhibición por producto al principio aumenta la libido o el ímpetu sexual, pero luego se produce justamente el efecto contrario, produciéndose una inhibición del eje hipotálamo hipofisario y sucede justamente lo contrario: hay una atrofia del sistema y pueden producir serios problemas endocrinos y sexuales.
En realidad estas tres acciones se superponen y dependerá de que grupo químico hayamos introducido en la estructura básica para que predomine más uno u otro. Normalmente, en Terapéutica lo que se trata de disminuir químicamente los efectos androgénicos y virilizantes e incrementar las acciones anabólicas. Para enfermos encamados durante muchos meses, para las distrofias musculares por exceso de tripletes (tipo Duchenne) se han empleado, con resultados mediocres. Aunque se han logrado algunos avances, estas dos acciones fundamentales no han sido separadas completamente, y por eso los andrógenos anabólicos conservan sus efectos virilizantes, más evidentes en la mujer y con el uso prolongado. Están muy lejos de ser unos fármacos de gran utilidad terapéutica y deben ser prescritos casi con exclusividad por un Medico Endocrinólogo y sometidos a las fiscalización dela Inspección farmacéutica, puesto que es el farmacéutico el verdadero profesional con control a la hora de dispensar un medicamento. Desgraciadamente ha habido muchos casos de facultativos poco éticos que han prescrito de forma sistemática estos medicamentos.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjefoPIcAh2WUwD8OYLfuTShpBzYLwR-DRQ9JiJ0sUheLXum-pThwvlgnPHn5qAFP-wS-mhie_CNieBz7WH0dXbL4U4LB-WJDtzsqln6rxB_ZSFnMv0dkx18hZv85kNftpOo9qkMaq2HqU/s315/nolostomes3.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="200" data-original-height="160" data-original-width="315" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjefoPIcAh2WUwD8OYLfuTShpBzYLwR-DRQ9JiJ0sUheLXum-pThwvlgnPHn5qAFP-wS-mhie_CNieBz7WH0dXbL4U4LB-WJDtzsqln6rxB_ZSFnMv0dkx18hZv85kNftpOo9qkMaq2HqU/s200/nolostomes3.jpg"/></a></div>
ESTRUCTURA QUIMICA
derivados del núcleo del ciclopentanoperhidrofenantreno o esterano, que se compone de vitaminas y hormonas formando cuatro anillos fusionados, tres con seis átomos y uno con cinco; posee en total 17 átomos de carbono. En los esteroides esta estructura básica se modifica por adición de diversos grupos funcionales, como carbonilos e hidroxilos (hidrófilos) o cadenas hidrocarbonadas (hidrófobas).
El núcleo de esteroide es bastante rígido con una estructura prácticamente plana con estructura sp2 con nube electrónica pi que le confiere unas caracteristicas físico químicas que no vamos a profundizar , pero que los hace relativamente fáciles de identificar si en el library del HPLC o GC/ms se tienen identificados los patrones. Las sustancias derivadas de este núcleo poseen grupos metilo (-CH3) en las posiciones 10 y 13, que representan los carbonos 18 y 19, así como un carbonilo o un hidroxilo en el carbono 3; generalmente existe también una cadena hidrocarbonada lateral en el carbono 17; la longitud de dicha cadena y la presencia de metilos, hidroxilos o carbonilos determinan las diferentes estructuras de estas sustancias.3
Historia de los esteroides
Empieza en 1930, cuando el químico alemán Adolph Butenandt y su equipo lograron obtener 15 mg de una forma sintética de estrógenos y androsterona. Fue en el año 1935, donde dicho químico formuló una versión sintética de la hormona testosterona.
Durante los cinco años siguientes, científicos patrocinados por compañías farmacéuticas, hallaron métodos efectivos para sintetizar la hormona testosterona en grandes cantidades. El objetivo era utilizar los esteroides como un tratamiento para la depresión. Por dicha hazaña, Butendant recibió el Premio Nobel en el año 1939.
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Clasificación
La clasificación de los EAA toma como eje central la molécula de testosterona y de esta manera se puede determinar 3 grupos bien definidos de acuerdo a su estructura química y función. La importancia de agrupar las drogas tiene que ver con la facilidad para recordar características en común, tanto las relacionadas con los efectos positivos, como también las relacionadas con los efectos negativos.
1. er grupo:
Testosterona y derivados. Algunos ejemplos: Propionato, Suspensión, Sustanon 100, Sustanon 250, Omnadren, Sten, Test 400, Testovirón, Cipionato, Undecanoato, Enantato, Boldenona, Metiltestosterona, Metandrostenolona.1
2. º grupo:
Dihidrotestosterona y derivados. Algunos ejemplos: Drostanolona, Oximetolona, Estanozolol, Metenolona, Oxandrolona, Etilestrenol, Testolactona, Dromostenolona.
3. er grupo:
Nandrolona y derivados. Algunos ejemplos: Decanoato de Nandrolona, Fenilpropionato de Nandrolona, Noretandrolona, Etilestrenol, Trembolona, Laurabolin.
¿Por qué los inspectores farmacéuticos juegan un papel importante en el control de estos medicamentos¿
Porque no tienen un especial control. Salvo la obligatoriedad de prescripción en receta médica, pero no es una receta “especial” (como son los estupefacientes), que necesitan un “vale de estupefacientes” especial en el que el medico " se moja" y tiene que poner sus datos identificativos muy claritos y sin tonterías, sino que basta una receta “norma” de las descritas en el Real Decreto 1718/2010, de 17 de diciembre, El artículo 1 del Real Decreto 1718/2010, la define taxativamente asi:
Receta médica: la receta médica es el documento de carácter sanitario, normalizado y obligatorio mediante el cual los médicos, odontólogos y podólogos, legalmente facultados para ello, y en el ámbito de sus competencias respectivas, prescriben a sus pacientes los medicamentos o productos sanitarios sujetos a prescripción médica, para su dispensación por un farmacéutico o bajo su supervisión, en las oficinas de farmacia y botiquines dependientes de las mismas o, conforme a lo previsto en la legislación vigente, en otros establecimientos sanitarios, unidades asistenciales o servicios farmacéuticos de estructuras de atención primaria.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGfVEnGsto01N2qnKI66wYd5uFIjBTOabkKv2gJqkaeKmW9R9Btntpw3Vd-Kd9fGrH7yfIRKJMhk1CQ6aiPzVzzcJvOtGmXou4mYW6dplrVpiqMQJtCtXldNUB-NSd4D2nVxaHBy2D4k8/s295/stroides.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="200" data-original-height="171" data-original-width="295" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGfVEnGsto01N2qnKI66wYd5uFIjBTOabkKv2gJqkaeKmW9R9Btntpw3Vd-Kd9fGrH7yfIRKJMhk1CQ6aiPzVzzcJvOtGmXou4mYW6dplrVpiqMQJtCtXldNUB-NSd4D2nVxaHBy2D4k8/s200/stroides.jpg"/></a></div>
La justificación de dicha receta es clara pues la presencia de efectos adversos está fuertemente relacionada con la formación de metabolitos intermediarios producidos durante las transformaciones que sufre la testosterona en plasma, además de esto, los andrógenos anabólicos mejor conocidos como "esteroides", causan graves efectos en el vigor sexual del hombre. Entre esas transformaciones predominan la formación de dihidrotestosterona (DHT) y estrógenos.
Las recetas privadas están reguladas desde el lunes 21 de enero de 2013 entró en vigor la nueva RECETA MÉDICA PRIVADA, y según lo establecido en el Real Decreto 1718/2010 sobre Receta Médica y Órdenes de Dispensación, las recetas médicas privadas, tanto en papel como las electrónicas, incorporarán medidas de seguridad que garantizan su autenticidad, la identidad del prescriptor y su habilitación para el ejercicio profesional,
El Consejo General de Médicos y los Colegios de Médicos de España, son los responsables de la edición, gestión, control e inspección de la impresión y entrega de las recetas médicas privadas. Por ese motivo se ha creado en la Ventanilla Única del Colegio de Médicos de Alicante la plataforma de SOLICITUD DE RECETAS MÉDICAS PRIVADAS
. Por lo cual, a partir de dicha fecha (21 de enero) todas las recetas médicas privadas que hasta ahora han venido utilizando los médicos que ejercen por cuenta propia o por cuenta ajena en centros privados dejan de tener validez a la hora de prescribir fármacos que requieran de receta médica para ser dispensados y no se aceptará ninguna otra
Y aquí se incluyen las malas practicas de “dejar firmadas recetas” en el centro medico como las que van con el membrete del médico o de la clínica más el sello y/o firma del facultativo, que solo pueden usarse para medicamentos que no precisan de receta en la farmacia).
CONSIDERACIONES BIOQUIMICAS
La formación de DHT se conoce como reducción y en esta reacción interviene la enzima denominada 5 alfa reductasa. La dihidrotestosterona es el metabolito considerado como responsable de la Hipertrofia Prostática Benigna, alopecia, formación de acné y agresividad. La formación de estrógenos se conoce como aromatización y en ella interviene la enzima denominada aromatasa que convierte la testosterona en estradiol.
El estradiol es responsable de producir ginecomastia, retención de líquido, hipertensión arterial, lipogénesis y Atrofia Testicular (oligospermia) vía el bloqueo de la producción de FSH y LH al unirse a receptores en la pituitaria. Este mecanismo de control interno, entre las diferentes hormonas sexuales, es el que hace viable la alternativa de utilizar bloqueadores de los receptores estrogénicos a nivel de pituitaria (para elevar la producción de FSH y LH) con el subsecuente aumento en los niveles de testosterona endógena.
En el mundo del culturismo profesional lo que se hacen es varios “trucos” o atajos farmacológicos.
1. La práctica de utilizar bloqueadores de este tipo, como el clomifeno y tamoxifeno, es común entre los usuarios de esteroides anabólicos para lograr recuperar la función testicular, luego de un ciclo de uso del anabolizante.
2. Se hacen ciclos de carga con aumento progresivo de la dosis y luego fases de disminución progresiva de la misma. Los atletas pueden consumir esteroides por un período de tiempo, interrumpir el consumo y volver a empezar la toma de los fármacos varias veces durante un año (ciclos). Los períodos de descanso intermitentes se cree que son para permitir que los niveles endógenos de testosterona, el recuento de esperma y el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal vuelvan a los valores normales. Las experiencias no científicas sugieren que estos períodos cíclicos pueden disminuir los efectos perjudiciales y la necesidad de incrementar las dosis para obtener el efecto deseado. Muy conocido es el caso de la súbita retirada del equipo cubano de halterofilia de los Juegos Panamericanos hace unos años cuando se enteraron que se hacían regladamente controles antidopaje.
BREVE REFERENCIA HISTORICA
Los esteroides anabólicos fueron desarrollados a finales de la década de 1930 primordialmente para tratar al hipogonadismo, una condición en la que los testículos no producen suficiente testosterona para un crecimiento, desarrollo y funcionamiento sexual normales.
Durante dicha década, los científicos descubrieron que los esteroides anabólicos podían facilitar el crecimiento del músculo esquelético en los animales de laboratorio, lo que llevó al uso de estos compuestos primero por los fisicoculturistas y los levantadores de pesas y después por atletas en otros deportes. El abuso de los esteroides se ha difundido a tal extremo en el atletismo, que afecta el resultado de las competencias deportivas.
A pesar de que las organizaciones deportivas y los legisladores han introducido varios mecanismos para disuadir a los atletas de usar sustancias que mejoran el rendimiento y la apariencia, un alto porcentaje de atletas admite su aplicación constante. En el atletismo competitivo, el culturismo y en los deportes recreativos, los esteroides androgénicos anabólicos (AAS) siguen siendo las sustancias de las que más se abusa. Esta revisión resume los efectos secundarios del abuso de AAS en los órganos y funciones del sistema en ambos sexos. Las dosis elevadas de AAS provocan un aumento significativo de los eritrocitos y la concentración de hemoglobina, lo que puede provocar tromboembolismo, trombosis intracardíaca y accidente cerebrovascular. Los abusadores de AAS a largo plazo tienen una mayor incidencia de arritmias, aterosclerosis, hipertrofia miocárdica concéntrica del ventrículo izquierdo con función diastólica alterada y también muerte súbita cardíaca. Se han descrito cambios en la función y estructura del hígado, hasta el carcinoma hepatocelular, principalmente en casos de mal uso crónico de AAS alquilado en 17α. El insomnio, el aumento de la irritabilidad y el estado de ánimo depresivo se observan a menudo en el abuso de AAS. En los ex abusadores de AAS, la depresión, la ansiedad y la melancolía pueden persistir durante muchos años. Debido a la retroalimentación negativa en la regulación del eje hipotalámico-pituitario-gonadal, el AAS puede causar supresión reversible de la espermatogénesis hasta la azoospermia. En las mujeres, los cambios causados con mayor frecuencia por el abuso de AAS son el hirsutismo, el agravamiento irreversible de la voz, la dismenorrea, la amenorrea secundaria con anovulación y la infertilidad. A pesar del abuso de AAS, en condiciones clínicas, la testosterona sigue siendo la hormona más importante para la terapia de sustitución del hipogonadismo masculino.
Se han desarrollado más de 200 esteroides anabólicos diferentes, pero se requiere una prescripción médica para poder utilizarlos legalmente en los Estados Unidos. La mayoría de los esteroides utilizados ilegalmente provienen de contrabando de otros países o son sintetizados en laboratorios clandestinos en zonas puntuales de Chequia y Sajonia, con una buena infraestructura de laboratorios que antiguamente se dedicaban a fines legales que después de la caída de los regímenes totalitarios pasaron a ser usados de forma ilegal. También se han detectado Laboratorios en la Zona de Berkeley, pero esto no afecta a España apenas por las medidas de control en fronteras.
Los datos científicos así como la experiencia indican que con un entrenamiento de resistencia y la dieta apropiada, se puede incrementar la masa muscular magra y la fuerza en personas que usan esteroides anabolizantes. Sin embargo, no existen evidencias concretas que indiquen que los esteroides anabolizantes incrementen la resistencia o la velocidad. La experiencia no científica sugiere que los atletas que consumen esteroides anabolizantes pueden llevar a cabo ejercicios de gran intensidad con más frecuencia, aunque no existen estudios que confirmen este efecto ni se conocen los mecanismos implicados. Sólo se puede percibir un incremento en el rendimiento atlético.
El signo más característico es un aumento dramático y rápido de la masa corporal exageradamente. Si los consumidores entrenan con pesas y comen una dieta rica en calorías y rica en proteínas mientras están consumiendo los esteroides anabolizantes, aumenta tanto la fuerza como la masa muscular. Los incrementos en los niveles de energía y los niveles de la libido (en hombres) pueden tener lugar, pero son más difíciles de identificar.
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SEGURIDAD/ TOXICOLOGIA
La seguridad del uso de esteroides anabolizantes es dudosa. La metiltestosterona, 200 mg/sem, no produce efectos adversos (incluso ni en la personalidad), exceptuando un ligero aumento del acné. La mayoría de los efectos adversos ocurren con dosis superiores a 200 mg semanales de metiltestosterona. Los efectos de los tratamientos a largo plazo no han sido estudiados, ni tampoco los efectos de dosis extraordinariamente altas que usan algunos atletas, en especial los culturistas, que algunas veces utilizan dosis equivalentes a varios gramos semanales de metiltestosterona.
Además los esteroides producen una “locura o ira esteroides”, un aumento de la agresividad, cambios de humor, violencia vicaria y esto es tal que incluso en EEUU de Norteamérica, país donde se usan muchísimo, se ha decreto ya en Juicios como un atenuante de las penas el hecho de estar consumiendo el acusado esteroides anabolizantes.
Los efectos psicológicos que se producen (generalmente a dosis muy altas) son frecuentemente relatados por las familias e incluyen grandes cambios de humor, conducta irracional, incremento de la agresividad ("ira esteroidea"), irritabilidad, depresión y dependencia.
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El incremento en el acné es uno de los pocos efectos adversos que pueden hacer que un adolescente busque atención médica. La ictericia, que indica disfunción hepática, puede aparecer, pero generalmente va asociada a consumo de esteroides anabolizantes por vía oral. También pueden ocurrir lesiones musculo tendinosas y disfunciones hepáticas o tumores (benignos y malignos). Cuando el consumo se realiza previo o durante la pubertad nos podemos encontrar con cierres prematuros de las epífisis de los huesos que posiblemente disminuyan la estatura final. La hipertensión, el incremento en lipoproteínas de baja densidad (LDL) y la disminución en lipoproteínas de alta densidad (HDL) pueden contribuir al incremento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los varones pueden desarrollar ginecomastia, atrofia testicular y azoospermia.
En el hombre se produce un bloqueo en la formación de espermatozoides en los testículos, junto con una disminución de los testículos ya que cesa la producción de espermatozoides, también se produce una disfunción eréctil y disminución de la libido, con un crecimiento y desarrollo de las mamas (ginecomastia), por el aumento de estrógenos.
En la mujer se produce cambios en el ciclo menstrual con cuadros de anovulación y cese de la menstruación, junto a una aparición de caracteres típicamente masculinos como el aumento del vello en zonas típicamente masculinas, acné, calvicie, voz grave, etc.
El consumo de estas sustancias puede llevar a la adicción en las personas que las consumen, llevando a serios problemas de salud cuando se intenta dejar de tomar como puede ser la fatiga, agitación e insomnio.
Efectos virilizantes en mujeres
Algunos efectos virilizantes en las mujeres pueden ser irreversibles, por ejemplo alopecia, agrandamiento del clítoris, hirsutismo y gravedad de la voz. El tamaño de las mamas puede disminuir, la mucosa vaginal puede atrofiarse, existen alteraciones de la menstruación con fases anovulatorias, la libido puede aumentar o menos frecuentemente disminuir y el apetito y la agresividad pueden estar aumentados. El uso como bloqueadores de pubertad en niñas puede tener efectos irreversibles.
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Diagnóstico y prevención
Un análisis de orina puede detectar a los consumidores de esteroides anabolizantes. Los metabolitos de los esteroides anabolizantes pueden ser detectados en la orina hasta 6 meses (incluso durante más tiempo para algunos tipos de esteroides anabolizantes) después de haber interrumpido el consumo.
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La educación e información sobre el uso de los esteroides anabolizantes debe comenzar a escala escolar (enseñanza secundaria). Se debe educar a los maestros, profesores, entrenadores (especialmente de fútbol, baloncesto, lucha, etc.), profesionales sanitarios, escolares, así como a los adolescentes y a sus padres.
Consideraciones especiales a las especialidades farmacéuticas actuales:
BIBLIOGRAFIA
LIBROS
1 López Corbalán, Juan Carlos Estudio sobre el consumo de medicamentos en la Comunidad Autónoma Balear y posterior comparación de España y los países del Nordiska Lakermedelsnamden
Editorial Universidad de Granada / ISBN 978-84-338-1324-4
2. López Corbalán, Juan Carlos ¿Hay algo nuevo en dopaje?
ISBN 978-84-96299-44-3
3 López Corbalán, Juan Carlos El doping en el deporte
ISBN 978-84-95095-58-9
4 López Corbalán, Juan Carlos Drogas y Deporte .
ISBN 978-84-89456-45-3 Como co-autor junto con Prof. Jose Antonio Villegas 8 q.e.p.d.).
5. López Corbalán, Juan Carlos Doping. Medicamentos y esteroides anabolizantes.
Revista HeFaMe. (1996) 45:735.
6. Liu JD, Wu YQ. Anabolic-androgenic steroids and cardiovascular risk. Chin Med J (Engl). 2019 Sep 20;132(18):2229-2236. doi: 10.1097/CM9.0000000000000407. PMID: 31478927; PMCID: PMC6797160.
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Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-61593865041784528822021-08-22T10:44:00.055-07:002021-09-04T09:48:16.778-07:00Tecnología de m RNA.Las vacunas de m RNA han abierto una nueva frontera.
A pesar de las múltiples críticas, de los negacionistas, de los talibanes de la Pseudociencia, en realidad las vacunas han supuesto un portentoso paso de gigante en la lucha contra la COVID 19, un avance de la Ciencia sin parangón.
Y quizás en unos años tengamos vacunas contra la malaria, el cáncer...quien sabe. Se ha abierto un nuevo tiempo ( Nya kairóds) Y esperemos que sea para el Bien de la Humanidad.
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El m RNA no es una molécula especialmente fácil de trabajar con ella. Se degrada con relativa facilidad. El DNA es una masa viscosa mucho mas estable.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGegRZIMo0a-McPlmzBzkPt2Pr97PPvu8Yb8Oxd5tN3OWQb8WNVr-MZnxIBmZWLdyEjJZyQ-rXOp0KJRBknsrCqPV7Y28nJ7yqeeNk487pl832ndIbfIuQbCvMzxrefuHQn26PqV_avyk/s320/IMG_2917.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGegRZIMo0a-McPlmzBzkPt2Pr97PPvu8Yb8Oxd5tN3OWQb8WNVr-MZnxIBmZWLdyEjJZyQ-rXOp0KJRBknsrCqPV7Y28nJ7yqeeNk487pl832ndIbfIuQbCvMzxrefuHQn26PqV_avyk/s320/IMG_2917.JPG"/></a></div>
En la figura de arriba vemos el IVT o <b>in vitro transcription</b>, o sea la transcripcion del DNA a RNA, poniendo en el medio los sustratos , el "template" ( eñ molde) y los nucleótidos. Todo lo demás es una cinética de reaccion con formación del producto e impurazas. El proceso posterios y verdadero "cuello de botella" es la purificación del producto.
Para este proceso de purificación, demasiado complejo como para meternos en detalles, se utilizan, entre oras técnicas el Oligo dT 18.
Una secuencia de ADN se denomina «<b>sentido</b>» (en inglés, <b>sense</b>) s<b>i su secuencia es la misma que la secuencia de un ARN mensajero </b>que se traduce en una proteína. La secuencia de la hebra de ADN complementaria se denomina «<b>antisentido» (antisense</b>). En ambas hebras de ADN de la doble hélice pueden existir tanto secuencias «sentido», que codifican ARNm, como «antisentido», que no lo codifican.
Es decir, las secuencias que codifican ARNm no están todas presentes en una sola de las hebras, sino repartidas entre las dos hebras. Tanto en procariotas como en eucariotas se producen ARN con secuencias antisentido, pero la función de esos ARN no está completamente clara.56 Se ha propuesto que los ARN antisentido están implicados en la regulación de la expresión génica mediante apareamiento ARN-ARN: los ARN antisentido se aparearían con los ARNm complementarios, bloqueando de esta forma su traducción.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhopb2qSINe_udy8cmqmcS279n6GgF0bPsQajDxFqJ8KLNDJDvVk-0s-dmXV6tp-ljpzYO7r47M9gF8XF9dUlUSU8CC3CYGuTi9-iIpOTuozkQ9ZFwV8haV5FxW30F4GCeXqY2SQ8CapHw/s320/forscghung.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhopb2qSINe_udy8cmqmcS279n6GgF0bPsQajDxFqJ8KLNDJDvVk-0s-dmXV6tp-ljpzYO7r47M9gF8XF9dUlUSU8CC3CYGuTi9-iIpOTuozkQ9ZFwV8haV5FxW30F4GCeXqY2SQ8CapHw/s320/forscghung.jpg"/></a></div>
En la foto de arriba, el equipazo de investigacion de Boehringuer Ingelheim. <b>Mi padre (D. Juan López <b>Alemán</b>) fue uno de ellos.</b>
En unas pocas secuencias de ADN en procariotas y eucariotas —este hecho es más frecuente en plásmidos y virus—, la distinción entre hebras sentido y antisentido es más difusa, debido a que presentan genes superpuestos.58 En estos casos, algunas secuencias de ADN tienen una función doble, codificando una proteína cuando se lee a lo largo de una hebra, y una segunda proteína cuando se lee en la dirección contraria a lo largo de la otra hebra.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiQEMW7J7f-o7G5zdikjc8kzdJGVYMw_fqK2tIQyfux99RvW-SjCKkZZIvkvvNqx09mW5UlzhjUrjcO8yTgdklftrN7KiX4qMvEEfrY0Gda98JB5_J0UdBjh7ozq2ONxbqkSQou96yS6NY/s320/IMG_2915.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiQEMW7J7f-o7G5zdikjc8kzdJGVYMw_fqK2tIQyfux99RvW-SjCKkZZIvkvvNqx09mW5UlzhjUrjcO8yTgdklftrN7KiX4qMvEEfrY0Gda98JB5_J0UdBjh7ozq2ONxbqkSQou96yS6NY/s320/IMG_2915.JPG"/></a></div>
Los ODN antisentido son pequeñas moléculas de nucleótidos, normlmente de 10 a 30 pares de bases, que complementan en el sentido contrario 5´3 al DNA.
Tuvieron su momento de gloria en los años 80, cuando la Terapia Génica paraecía que ioba a ser la solución a todos los problemas de las enfermedades genéticas, pero su éxito fue limitado.
La razón principal es que apenas si se conseguió expresar un 1 por ciento del total del material genético insertado con ODN, no teníamoslas técn icas actuales de em`plear vectores virales tipo adenovirus 5 y 26 ( unos virus muy ubicuos que producen infecciones en la conjuntiva del ojo y en vias respiratorias) ; hoy dia se usan en las vacunas de ChaDOx y del Instituto Gamaleya, pero las tecnicas de hace 20 años no eran las mismas y hubo un caso de la muerte de un paciente de 18 años, lo cual enfrió considerablemente la Terapia Génica y después de ese evento fatal se pararon la mayoría de los ensayos clínicos.
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<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiWBqDCZ6DWMoIfj_dHYbpV3-s426q1PKL5Xmuh7iOnseT3diA1niKPpi-uZaUB3UsunDLIuDRFSYxl_rFbD1U_mYObNlLjkWMh1wpQrRoxaeKxoKJaEHeRUsQqJ6WwP5RaCjHHlwxOgQo/s320/IMG_2903.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiWBqDCZ6DWMoIfj_dHYbpV3-s426q1PKL5Xmuh7iOnseT3diA1niKPpi-uZaUB3UsunDLIuDRFSYxl_rFbD1U_mYObNlLjkWMh1wpQrRoxaeKxoKJaEHeRUsQqJ6WwP5RaCjHHlwxOgQo/s400/IMG_2903.JPG"/></a></div>
Purificacion con Oligo DT 18
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-75707884982969246622021-08-18T02:26:00.001-07:002021-08-18T02:26:56.981-07:00Diseñando isoformas contra el SARs CoV 2. Para que un fármaco pueda interactuar, hay que encontrar las propiedades físico químicas para que pueda interaccionar con el sustrato o receptor. Los fármacos se acoplan a los “huecos hidrófobos que tienen las moléculas orgánicas.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjFgbbh8gulHfdpevohDnab_p0gfDdVHdxelhA2-ASqram1aLsXfy896wPgwZ2tYC76WGGEdpsyytEvUPzvogW933ohCBlZ10ZbgPUY7o24uiWXAeYH5s8kmZXK_ZcBqLrFhigNLhyphenhyphenLzlI/s320/bolsilllo3.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjFgbbh8gulHfdpevohDnab_p0gfDdVHdxelhA2-ASqram1aLsXfy896wPgwZ2tYC76WGGEdpsyytEvUPzvogW933ohCBlZ10ZbgPUY7o24uiWXAeYH5s8kmZXK_ZcBqLrFhigNLhyphenhyphenLzlI/s400/bolsilllo3.JPG"/></a></div>
Además tenemos la desventaja de que dicho fármaco debe actuar dentro de una "ventana terapéutica estrecha", ya que el SARS CoV 2 ese replica mucho en los primeras 96 horas, que es precisamente cuando apenas si hay síntomas ,pero la persona es altamente infectante.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEguP2qe2G5fW90AHefpu7Ir23iFNkFepwMLZCirbLXTAAps4U1ynk5-laJ64tDinQBzDoPhXTjpzAHrw2b0h9Q4i3O3gfrJksXiwz7majFi3hciSXYGGYKX37DrNmeu-QXUV7Z4bq3-7gg/s400/%252Bbindingpocket.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="196" data-original-width="400" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEguP2qe2G5fW90AHefpu7Ir23iFNkFepwMLZCirbLXTAAps4U1ynk5-laJ64tDinQBzDoPhXTjpzAHrw2b0h9Q4i3O3gfrJksXiwz7majFi3hciSXYGGYKX37DrNmeu-QXUV7Z4bq3-7gg/s400/%252Bbindingpocket.png"/></a></div>
Los candidatos más avanzados y los que se están usando en EE son los anticuerpos monoclonales, administrados en los primeros días de la infección.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhpFn5VexyzAzGTefyLP9zwLGShqRQ665TaLIyPI0Ne1ju8iriT5ec5i0yi6E6KXCtEFRknRlRtWMoltTy1yIXmJHbhmkJxWicLNpgyzQ-2lLYt0hjzun7gd8e4iIg3a3Q1QXS9bE9aHT0/s667/pockets.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="500" data-original-width="667" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhpFn5VexyzAzGTefyLP9zwLGShqRQ665TaLIyPI0Ne1ju8iriT5ec5i0yi6E6KXCtEFRknRlRtWMoltTy1yIXmJHbhmkJxWicLNpgyzQ-2lLYt0hjzun7gd8e4iIg3a3Q1QXS9bE9aHT0/s400/pockets.png"/></a></div>
Para buscar un fármaco antiviral adecuado se están usando modelos “in silicio” sobre
A) Fármacos ya conocidos, con patente y con registro previo, con lo cual nos evitamos los años de arduo proceso hasta comprobar que son adecuadamente atóxicos a la especie humana. Hay grupos "farmacoforos2 ya estudiados y mediante los procesos de síntesis podemos usar "librarys" o bibliotecas de cientos de sustancias y luego ir usando técnicas de supercomputación buscando que molécula se acopla mejor a esos residuos hidrófobos " y que Energía de Gibbs producen esas reacciones, expresadas en kcal/ mol.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEinUMUFC6y0f5jiKWQ5Bybc3j-pf3lKu42i1_bBZARthN9ucsO1fn-0u66xkHwhM5YxssQknhspyneR3FiQ9dx3ke196NPtOjvWrUxW5BNbWDssNU03kGURBAMj9Lch7dZo8XkgaBIvJWY/s320/pharmacophoro.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEinUMUFC6y0f5jiKWQ5Bybc3j-pf3lKu42i1_bBZARthN9ucsO1fn-0u66xkHwhM5YxssQknhspyneR3FiQ9dx3ke196NPtOjvWrUxW5BNbWDssNU03kGURBAMj9Lch7dZo8XkgaBIvJWY/s320/pharmacophoro.JPG"/></a></div>
B) F Molécula nuevas que se diseñan por supercomputadores para realizar un “screening” o procedimiento de análisis y evaluación de sus características físico químicas de unión al receptor. Aquí tendríamos, entre otras, las isoformas diseñadas por algoritmos para determinados epitopes.
Todos los virus del planeta siguen la regla de que para generar sus genomas tienen que hacer RNA mensajero y ser leído por los ribosomas del huésped. TODOS.
Por lo tanto, los fármacos antivirales podrán tener diferentes “targets”, pero todos al final pasan por esas horcas caudinas de tener que traducir su m RNA en proteínas o material genómico usando las organelas, ribosomas y enzimas del huésped a quien infectan.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgXyFy5E1GDImx6SE9Jx1yJu6R8ya8vAbIKqRhtf8J2P9XyqQ5mSkk0IZA0bR_r-BY0AyMA2pjmMJ8cBXrZAz5ljutUw5OEOS4Tl1xRIEcVYa_weabxrfnAirDmCr5zp1Dtmcs9zkjthZE/s320/axioma.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgXyFy5E1GDImx6SE9Jx1yJu6R8ya8vAbIKqRhtf8J2P9XyqQ5mSkk0IZA0bR_r-BY0AyMA2pjmMJ8cBXrZAz5ljutUw5OEOS4Tl1xRIEcVYa_weabxrfnAirDmCr5zp1Dtmcs9zkjthZE/s400/axioma.png"/></a></div>
En consecuencia, es fundamental desarrollar un antiviral efectivo, barato, de administración oral, de buena biodisponibilidad, de toxicidad selectiva y además barato.
La palabra "barato" y "anticuerpos monoclonales" es un oxímoron, pues su tratamiento excede los 20.000 euros.
Habrá pues que seguir buscando moléculas más específicas y más accesibles a toda la población.
Hay 28 proteínas sobre la superficie del virus, pero las 4 más conocidas son:
La proteína S (espiga), la N (nucleocápside), la M (de membrana) y la E (Envoltura).
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiEwXWoeN3kqTmv0EsqaIfF4IgIRhpR9KOnbRE9l_l5aewEA20Fret2z7gdd0XhxwXkmZm5c9SH7oUQK3RzSinjpFvCFGT2kMg0mxt4fsRf6iRPKnTF2dPjngF5cdOQ3IeEv5Y3H9VKqpU/s320/cepa.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="200" data-original-height="320" data-original-width="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiEwXWoeN3kqTmv0EsqaIfF4IgIRhpR9KOnbRE9l_l5aewEA20Fret2z7gdd0XhxwXkmZm5c9SH7oUQK3RzSinjpFvCFGT2kMg0mxt4fsRf6iRPKnTF2dPjngF5cdOQ3IeEv5Y3H9VKqpU/s200/cepa.jpg"/></a></div>
En la actualidad casi todo el esfuerzo de focaliza sobre los 1274 aminoácidos de la proteína S o espícula. Al ser grandes estructuras, podemos visualizarlas por técnicas de Crio EM y VR y buscar esos residuos hidrofóbicos formados por aminoácidos aromáticos (“pockets”) donde podrían encontrarse receptores para moléculas de peso molecular de entre 350 y 900.
Se pueden diseñar diferentes ISOFORMAS de no más de 15-30 aminoácidos y experimentar que grado de bloqueo producen sobre determinados epitopes del virus, en un intento de crear <b>anticuerpos monoclonales</b> útiles para tratar la infección dentro de los 6-7 primeros días, una ventana terapéutica desgraciadamente muy pequeña, tras la cual su efecto clínico disminuye considerablemente.
Igualmente se han estudiado mezclas o cocteles de diferentes anticuerpos monoclonales y se ha visto que su uso combinado desciende considerablemente las variantes de escape. Como en el ejemplo descrito en la figura de abajo.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhS6Z67fCnwxr7vzaQEbac0qUo7b_WEjkIgWfW_kA6LqYvBaOXu9t7hhAxBcv-oK7HBbjrZHcDAVU45-oGRL76cG-wRAMdMo5Jir_DajHmivoGpMXUmADMl3HpXKv-kq_BbUMQAFs7efFA/s2016/cocktail.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="1512" data-original-width="2016" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhS6Z67fCnwxr7vzaQEbac0qUo7b_WEjkIgWfW_kA6LqYvBaOXu9t7hhAxBcv-oK7HBbjrZHcDAVU45-oGRL76cG-wRAMdMo5Jir_DajHmivoGpMXUmADMl3HpXKv-kq_BbUMQAFs7efFA/s600/cocktail.JPG"/></a></div>
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-59194813326133444962021-08-02T01:02:00.015-07:002021-09-22T02:29:28.914-07:00Lo que NO te contaron del Coronavirus.<b>LO QUE NO TE CONTARON DEL SARS CoV 2.</b>
Por el <b>Dr. Juan Carlos Lopez Corbalan.</b>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjFc1_doVEeywHNJmZNHEogYXeyOCuG6jJc1Uc93J5UN-K5gWqeYyM3SS2Ozk5YXSMGN7Tq66nzQ7i2JNV8X0I80ooikuT5p4pBEL__crt3rPivduC2pvlIQdnTwldfSjPVfx9t2CIN090/s808/duplicado+titulos.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="200" data-original-height="808" data-original-width="606" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjFc1_doVEeywHNJmZNHEogYXeyOCuG6jJc1Uc93J5UN-K5gWqeYyM3SS2Ozk5YXSMGN7Tq66nzQ7i2JNV8X0I80ooikuT5p4pBEL__crt3rPivduC2pvlIQdnTwldfSjPVfx9t2CIN090/s200/duplicado+titulos.jpg"/></a></div>
NOTA: ESTE LIBRO ELECTRONICO ( BOCETO) ESTÁ SÓLO PARA<b> DESCARGA Y LECTURA DE PROFESIONALES SANITARIOS.</b>
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<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhRYXFexIw6gHXuDTEe96F4ntaf6tNFkby8egSeqOmyfXOR9_o097EME-HGwm7B80i0D0sgY7QE9Bt9VyOmBFJZaNhge-NDpBJdHjush7Ey7JMpdjjbkd5H9rLDhC9klEkhofmb4bxQDSM/s1186/afoto.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="545" data-original-width="1186" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhRYXFexIw6gHXuDTEe96F4ntaf6tNFkby8egSeqOmyfXOR9_o097EME-HGwm7B80i0D0sgY7QE9Bt9VyOmBFJZaNhge-NDpBJdHjush7Ey7JMpdjjbkd5H9rLDhC9klEkhofmb4bxQDSM/s400/afoto.png"/></a></div>
(Un libro políticamente incorrecto).
DESCARGAR:<a href="%20DEDICATORIA.%20%20Para%20%20Amelia,%20mi%20madre." target="_blank" rel="nofollow"></a> <a href="https://docs.google.com/document/d/1gvlfQjJIqDwdWWXppTPKff-w-91mCG8t/edit?usp=drive_web&ouid=110139979978079516434&rtpof=true"></a>
https://docs.google.com/document/d/1gvlfQjJIqDwdWWXppTPKff-w-91mCG8t/edit
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiIeiIUynl9KAHJ-WHeZ_z7P8DpWaGmNj5L7RztBrvXSgU-6zXWrmW6y__dV3js5R-q9v3pHRfejRqd31AxqSHfk98NsuKt2HyCcXlt76rOI6C79olEn_9TIDXVoVr3ULs5tdaRJE1G8aI/s2016/IMG_2658.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="320" data-original-height="2016" data-original-width="1512" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiIeiIUynl9KAHJ-WHeZ_z7P8DpWaGmNj5L7RztBrvXSgU-6zXWrmW6y__dV3js5R-q9v3pHRfejRqd31AxqSHfk98NsuKt2HyCcXlt76rOI6C79olEn_9TIDXVoVr3ULs5tdaRJE1G8aI/s320/IMG_2658.JPG"/></a></div>
DEDICATORIA.
Para Amelia, mi madre.
Fallecida, dicen que de COVID-19 , el 28 de Febrero del 2020, cuando esta patulea de gobernantes aun no había tomado ni la mas minima medida para controlar a un virus que se sabia era mortifero y ya arrasaba en Italia, a dos horas de avión de España.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjl1sX20AYNU4kEXdI9zQk7cMTznMbjPsg28ssfPv1SGgkjLUoh4u0RT9roIrluC2-uOwNMd6pWFcSq0BA5QgEFhf0kXiFex1L6UqU8nBi3HT-1GzFVbnocZKU7ZG_VWbeLWPvg9KW8cbU/s400/%252Bbindingpocket.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="196" data-original-width="400" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjl1sX20AYNU4kEXdI9zQk7cMTznMbjPsg28ssfPv1SGgkjLUoh4u0RT9roIrluC2-uOwNMd6pWFcSq0BA5QgEFhf0kXiFex1L6UqU8nBi3HT-1GzFVbnocZKU7ZG_VWbeLWPvg9KW8cbU/s400/%252Bbindingpocket.png"/></a></div>
NOTA IMPORTANTE ANTES DE INICIAR LECTURA.
1) Introducción de menos de media página explicando qué pretendo contar y cómo voy a hacerlo.
2) Capítulos o secciones. Cada una de ellas con una estructura y un propósito bien definidos.
3) Disgresiones finales que no van a la raíz del tema.Completamente prescindible para el científico avanzado. Mis disgresiones son eso, teorías heuristicas sin demostrar. No podemos perder el enfoque científico de este problema.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi-QfSVze4pS_TjlnIBZMU0fe2kA53R63D7Jyg_v8tSr2ozdsjq9c6prxUJ-xzEOe81qwQ9H73LBH1M2GO0nH6mkLzavItTzcY2YjBvbplDm9-5QMBQovcoL2Y9LjWFw3HIx9caCIse1IQ/s299/coronabichojpg.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="200" data-original-height="168" data-original-width="299" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi-QfSVze4pS_TjlnIBZMU0fe2kA53R63D7Jyg_v8tSr2ozdsjq9c6prxUJ-xzEOe81qwQ9H73LBH1M2GO0nH6mkLzavItTzcY2YjBvbplDm9-5QMBQovcoL2Y9LjWFw3HIx9caCIse1IQ/s200/coronabichojpg.jpg"/></a></div><div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi25W95kM0g6dxNGHsw1hIqbaYPvYxoGaLBYAu1O1kHWOJ5nupX3AVrBG3Zpcfg2Q7pEhzvVd0if2HqxQGTlXEfg8ctSUMqjXCPjbR75oz41ZiAP8lRZ5KnPtHRKbK6eV-HhLO-tMy2P2E/s2016/disidente.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="200" data-original-height="2016" data-original-width="1512" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi25W95kM0g6dxNGHsw1hIqbaYPvYxoGaLBYAu1O1kHWOJ5nupX3AVrBG3Zpcfg2Q7pEhzvVd0if2HqxQGTlXEfg8ctSUMqjXCPjbR75oz41ZiAP8lRZ5KnPtHRKbK6eV-HhLO-tMy2P2E/s200/disidente.JPG"/></a></div>
Decia Demostenes “ Estamos dispuestos a creer aquello que anhelamos”.
Hay determinados virólogos como Rancaniello que toda su vida han esperado este momento: la Tormenta Perfecta. La pandemia global para verter sus cuestionables opiniones muy intrínsecamente relaccionadas con esa corriente que podríamos llamar "globalista buenista".
Quizas la realidad la tenemos delante ,pero, como dice Jose Saramago:
“<b> …un vez que recobran la vista razonan que quizás jamas estuvieron ciegos, que tal vez siguen ciegos porque se niegan a ver lo que ocurre”</b>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg9LrAPz_e5NRMggGEnDwgLOlYhGm-pGSjkAocEgRFNq7AtDCgoalwq1P3c3GCfamjNvG3nC69kFpwt5pWJuR8zcAegAzlitKSJp86oCrlfw-X77KaIkuh-QXS8Xy01d6UUi-fjZSWLNp0/s400/bico23354_lores-696x463-1.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="266" data-original-width="400" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg9LrAPz_e5NRMggGEnDwgLOlYhGm-pGSjkAocEgRFNq7AtDCgoalwq1P3c3GCfamjNvG3nC69kFpwt5pWJuR8zcAegAzlitKSJp86oCrlfw-X77KaIkuh-QXS8Xy01d6UUi-fjZSWLNp0/s400/bico23354_lores-696x463-1.jpg"/></a></div>
INTRODUCCION.
Nos encontramos en plena pandemia. Habría que retrotraerse a 1918 para encontrarnos con una situación igual.
Hay una serie de sombras y aspectos sobre este nuevo Coronavirus beta ( SARS-CoV-2) ,agente etiológico de la llamada COVID-19 que , en nuestra moedsta opinión, no están claros. Hay sombras de duda razonables. ¿ cual es su origen¿ ¿Cuál es el vector interespecies¿. ¿Cuál es realmente su transmisibilidad, que no es lo mismo que contagiosidad, que no es lo mismo que infecciosidad, que no es lo mismo que letalidad, y que muchos virólogos definen mejor como “ fitness” del SARS-CoV-2 o capacidad de , por mero darwinismo o simplemente cumpliendo la caracteristica básica de los virus RNA, <b>muta continuamente</b>.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhMrrWtM3yr0z4nKvfS0Pp0E82wjvIYjcDbOCSvxFc2rO5RDygw0PNFZW1NsUgWacN1yR5QT8q_mcaQHzV3emgPx7Y7JMSEu4GaTlkQgV0Ocd919VKK5y5oys6Rc3z9istXdHTIU0EaorY/s320/chinarras4VRjpg.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhMrrWtM3yr0z4nKvfS0Pp0E82wjvIYjcDbOCSvxFc2rO5RDygw0PNFZW1NsUgWacN1yR5QT8q_mcaQHzV3emgPx7Y7JMSEu4GaTlkQgV0Ocd919VKK5y5oys6Rc3z9istXdHTIU0EaorY/s320/chinarras4VRjpg.jpg"/></a></div>
Tampoco sabemos exactamente el mecanismo de transmisión, ya que la OMS estuvo negando durante meses el papel que jugaban los aerosoles, circunscribiéndose solo a gotas de Pfugge de mas de 0,5 nm de diamtro para explicar su trasnmision, lo cual es , a la vista de los resultados, completamente inaceptable.
Finalmente la OMS acepto las teorias del catedratico español en Colorado Jimenez.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh5NxxG5c57e_jwh03Ol33GCQMAlQQHA-DWUELXuP66h7UjrH9e1LOK-yvQfXkM8acTRvkSWQoyfwKYU0RU2hp48aFn-hkCq8S8EzjjmP35wNiaS4Ri319pVTGHq81GAQxvaEm1WaWQemc/s320/jimenez.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh5NxxG5c57e_jwh03Ol33GCQMAlQQHA-DWUELXuP66h7UjrH9e1LOK-yvQfXkM8acTRvkSWQoyfwKYU0RU2hp48aFn-hkCq8S8EzjjmP35wNiaS4Ri319pVTGHq81GAQxvaEm1WaWQemc/s320/jimenez.JPG"/></a></div>
Tampoco sabemos su carga viral minima infectante. Desconocemos que fcatores hacen que su proff Reading sea incapz de corregir los errores cometidos por su RNA polimerasa de sus 29.909 pares de bases ( wild type Wuhan, 2020) y por lo tanto no podemos predecir la aparición de variantes del virus con unas características diferentes. No están demostradas algunas aseveraciones sobre dichas variantes.
Verbigracia:
Por lo tanto este libro pretende contar lo que sabemos y lo que hemos sido aprendiendo a base de muchos muchísimos errores. Demasiados.
No me gustan las teorias conspiratorias.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhHT7w0Ap4lSaVYcfTbagV17vXQuTctixrgal-H-FpsxUiZsGdXCmBLrIRLtzWmHCd9AWLesW6gsDMSxAhI-pFahKCMnvjOlQelUc1yupJdhFKNvOs0-iu5Iw1H-vPvACmz9eGlfA8xnT4/s930/espanoles-magufos-pseudociencia-virus-laboratorio.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="740" data-original-width="930" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhHT7w0Ap4lSaVYcfTbagV17vXQuTctixrgal-H-FpsxUiZsGdXCmBLrIRLtzWmHCd9AWLesW6gsDMSxAhI-pFahKCMnvjOlQelUc1yupJdhFKNvOs0-iu5Iw1H-vPvACmz9eGlfA8xnT4/s320/espanoles-magufos-pseudociencia-virus-laboratorio.jpg"/></a></div>
Hay una serie de Axiomas básicos en Ciencia.
1. <b>Afirmaciones extraordinarias requieren pruebas extraordinarias.
2. La ausencia de pruebas no es prueba de ausencia.
3. Todos los virus – sin excepción- necesitan ARN mensajero (mRNA) que sea leído por los ribososmas del huésped para fabricar proteínas y completar su `proceso infectivo.
4. A dia de hoy no se ha encontrado el vector intermediario responsable del salto interespecies del SARS CoV-2 a la especie humana.
5. La inserción o aparicion de una secuencia de 4 aminoacidos con dos argininas extremadamente básicas (cargadas electro positivamente) en la región de las proteína de Corte de Furinas ( PCF) solo aparece en el SARS-CoV-2, y no en los otros seis betacoronavirus conocidos. </b>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgR68Bx9HewQ9kaM404mF-qxfkbpjQD-kxjzn_FhQuGfdkcBCON_9IaBO2desgTogw-FkRZw6V0nmXsmjQJzAJG-FxJ7UwoR2GKGooceniNw7zgKfQ628DS7cOR-EQzx3iJ11hUXY7nqag/s320/4aa.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgR68Bx9HewQ9kaM404mF-qxfkbpjQD-kxjzn_FhQuGfdkcBCON_9IaBO2desgTogw-FkRZw6V0nmXsmjQJzAJG-FxJ7UwoR2GKGooceniNw7zgKfQ628DS7cOR-EQzx3iJ11hUXY7nqag/s400/4aa.JPG"/></a></div>
Los virus serian pequeños fragmentos de acidos nucleicos , sin funciones concretas. Otra definición que me gusta es “un virus es un trozo de acido nucleico rodeado de malas noticias”.
La frase pertenece al Premio Nobel de Medicina 1960, Peter Brian Medawar y fue publicada como cabecera de la edición impresa del 26 de febrero de 2020 del diario El Mundo,
Nosotros ni siquiera vamos disgregar sobre los virus DNA, criaturas terribles, pero mucho menos complicados que los virus RNA, que son los responsables de estas tres utimas pandemias ( SARS1, MES y SARSCoV-2). Los virus RNA son telgramas moleculares de un pasado remoto. Filogenteticamente muchos mas bragados en el arte de sobrevivir que la especie humana. Los virus RNA están en mutacion continua. Es su estigma y su maldición. Son como esos tiburones blancos ( mal simil, los e) que si dejan de nadar se caen al abismo. Los virus RNA son la pieza de cristal aperiódico que un mecanico cuantico, Erwin Schoedinger postulaba en su libro ¿Qué es la Vida
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi3g4YNqigiQxRu0L-26rtMDW-hHypv2VYOeKfM7QL87MSp4AJ6oe9GElUQORi5GPjDqXjrHIYG3_jAoyOLhbyiiJ0CBw2GDENamb2z4NxkMhqBV63TpF8S9dpu4nJl9z9_oMmHl0xRHi4/s215/iwhatslife.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="400" data-original-height="215" data-original-width="143" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi3g4YNqigiQxRu0L-26rtMDW-hHypv2VYOeKfM7QL87MSp4AJ6oe9GElUQORi5GPjDqXjrHIYG3_jAoyOLhbyiiJ0CBw2GDENamb2z4NxkMhqBV63TpF8S9dpu4nJl9z9_oMmHl0xRHi4/s400/iwhatslife.jpg"/></a></div>
Ese libro escrito NO por un biólogo, sino por un mecanico cuantico (si, el del gato), ha sido una obra que ha influido sobre toda una pléyade de investigadores enfrascados en buscar la molecula de la vida. Watson dice en su libro “La Doble Helice” que el libro del austriaco le influyo poderosísimamente en su carrera científica. Y no es el único. Toda una brillante generación de científicos han usado los razonamientos del danes Bohr, del estruendoso neozelandes Rutheford o del mecanico cuantico Garcia Alcayne para sentar las bases del razonamiento en la Ciencia.
Hoy dia Schroedinger ha pasado ser mas conocido por la plebe por su gato que por sus brillantes teorias. Se puede visitar su casa e Viena y hay una silueta de un gato que , mediante un sistema de poleas, puede verse al gato que se “mueve” por diversas zonas de su casa. Es en esta casa de Viena donde vivio con su esposa Annemarie Bertel ( luego escandalizo a las autoridades académicas inglesas de Oxford cuando mantuvo un “menage a trois” durante muchos años con su otra amante Hilde). Siempre transgresor, Schrodinger aportó dos ideas fundamentales:
1. Primero, que l<b>a vida no es ajena ni se opone a las leyes de la termodinámica</b>, sino que los sistemas biológicos conservan o amplían su complejidad exportando la entropía que producen sus procesos .
2. Segundo, que la química de la herencia biológica, en un momento en que no estaba clara su dependencia de ácidos nucleicos o proteínas, debe basarse en un «<b>cristal aperiódico»,</b> contrastando la periodicidad exigida a un cristal con la necesidad de una secuencia capaz de codificar información necesariamente irregular.
Esta idea nuclear del austriaco influyo en el desarrollo de la Biologia Molecular y permitio descubrir el ADN como molecula “de la vida”.
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<b>PRIMER CAPITULO. Campanadas de Año 2020: el regalito de Año Nuevo.</b>
Según el John Hopkins Coronavirus Resource Center cuando escribo estas líneas vamos por los 4,2 millones de muertos y los más de 300 millones de contagiados. Esta cifras serán una infraestimación. Se calculo mas de 10 millones d emuertos dada la escasa fiabilidad de estadísticas sanitarias en Africa y Asia, con un numero de casos indudablemente superior.
A dia de hoy no hay un fármaco efectivo contra este miasma. Si nos retrotraemos al viejo concepto de “la bala magica” de Ehrlich, de momento no la tenemos. Es cierto que se han conseguido mejoras en la supervivencia, que se hacen screening de nuevos fármacos y de fármacos ya previamente conocidos. Pero de momento solo la Dexametasona ha demostrado un valor estadísticamente significativo para reducir mortalidad,sin ser un antiviral, sino solo un corticoide potente .
La peste negra de 1349 despoblo Europa. No fue hasta finales del siglo XIX cuando Kitasato y Yelsin , dejándose la piel en las estepas de Siberia, lograron aislar a la yersinia pestis y establecieron que era a trave de una pulga de las ratas , la Xenopsilla cheopis, como se trnsmitia esta enfermedad en sus dos variantes, bubónica y la neumónica.
En la ultima Gran pandemia de “gripe Española” ( erróneo llamarla asi, no fue originada en España), se llevo entre 20 y 50 millones de personas. Hace 100 años. España se llevo el burden emocional de ser el origen, cuando en realidad es que por motivos de censura de Guerra no se pubicaban nada en los otros países, para no dar datos al enemigo. Staba la I Guerra Mundial en pelno apogeo y solamente en los peridicos españoles se hacia referencia a la enfermedad. Mas o menos lo que pasa ahora con el Oscurantismo del partido Comunista Chino. Con la falta de transparencia de los jerarcas de Beijin.
Con la absoluta falta de colaboracion de China con los 5 grandes Agencias de Inteligencia ( “ the Five eyes”) : los servicios secretos de Australia, Nueva Zelanda, EEuU, Canada y Reino Unido, a los que China no ha dado ni permitido ninguna información. Y la abyecta rendición de la OMS, plegándose totalmente a las condiciones de China. Con una “Comision de Expertos” . lo tuyo es puro teatro. Un sainete. Un paripé de Comision que no ha aportado nada a esclarecer el origen d e la pandemia. Una comisión que estuvo en todo momento monitorizada por “zampolits” (palabra rusa que significa “comisario político del pueblo”) chinos.
Una comisión que no tuvo acceso a las historias clínicas de los enfermos, una comisión que no pudo acceder a las fichas de los tres trabajadores del instituto de Virologia de Wuhan. Una comison que se ha plegado vergonzosamente y que nos dice, en unas de sus conclusiones que el origen de la pandemia podría ser “ comida congelada traída del extranjero”. De traca. (El ultimo regalo del partido Comunista Chino fue la caída el 1 de Abril del 2018 de la Estacion espacial China Tiangong ( traducido “Palacio celestial”), que se precipito a tierra.
Esperemos que no tengan que pasar otros 79 años, como en el caso de la Gran Gripe de 1918 para saber la verdad.
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Para descubrir cual fue el agente etiológico causal de la Gran pandemia de 1918 tuvimos que esperar 79 años.
En 1932 se descubrieron unos cadáveres conservaos en permafrost en una aldea de Alaska, Brevig Mission. No se llego a resultados claros hasta que , en 1951 , un asceta de la microbiología, Johan Hultin ( todavía vive, con 97 años) , se intereso en el tema. Este científico sueco formado en Uppsala y emigrado a EEUU estudio empezando en 1951 y hasta 1997!!! los cadáveres conservados en permafrost de cinco de las 72 personas muertas de gripe en una aldea de Alaska llamada Brevig Mission.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjIkKQmHRgwWw4LE7Zat_Z0xtDNhDM-hJR5v8Fc5WCyY6v3ZCzt2yhiGNi6TLGf9ax0QpbrNsfrUvYoyIM8jLXbkCuMHoFW-9_lkpOeLNBodM0EZtkuzuxUan6EMd3WZwwdSbf5gdYI4Vw/s300/brevigmission.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="168" data-original-width="300" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjIkKQmHRgwWw4LE7Zat_Z0xtDNhDM-hJR5v8Fc5WCyY6v3ZCzt2yhiGNi6TLGf9ax0QpbrNsfrUvYoyIM8jLXbkCuMHoFW-9_lkpOeLNBodM0EZtkuzuxUan6EMd3WZwwdSbf5gdYI4Vw/s320/brevigmission.jpg"/></a></div>
No logro aislar nada, pero en 1997 un articulo de Science de Jeffery Taubenberger sobre la secuencia genética de estos cadáveres llamo su atención y uno elos cadáveres era una mujer de unos treinta años con mucho tejido adiposo que había permitido que los tejidos pulmonares permaneciesen en buen estado. Se aislo el ortomixovirus y se cerro el misterio.
Unos años mas tarde el gran virologo español Adolfo Garcia Sastre y Palese, usando técnicas de plasmidos lograron “resucitar” los 8 segmentos del ortomixovirus. Y sabemos se ha logrado “ resucitar” y cultivar dicho virus en cinco de los 72 muertos de Brevig Mission., en 1918.
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Un mensaje ciertamente inquietante. Virus ya erradicados como la viruela ( 1980) podemos volver a darles vida, como en una novela de mary Shelley. Mi pregunta es ¿para que se realizaban experimentos de “ganancia de función” en el Instituto de Viriologia de Wuhan ¿Que sentido tiene, salvo el de la aplicación para conseguir un arma biológica. En china la investigación biomedica esta supeditada a las necesidades del Partido Comunista y al Ejercito de la Republica de China. El coronavirus de murciélago RTag13 fue aislado por el Ejercito Chino, concretamente por el Third Military Medical University ( Chongquing) y el Research Institute for Medicine en Nanjing .
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgt3F6GNczLoWeumLORJUlYstv2WgZrClscox6fJ0lnuUlVppXmi_HiqphB7UpaBM7yS7m1j8swfvr8iVun5B3ejZjC4ABeKSoaXI8KPbScUcSSZYpN8T7gBRkDsfcCxx-UHXAbOFj-wMQ/s291/chinitos.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="173" data-original-width="291" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgt3F6GNczLoWeumLORJUlYstv2WgZrClscox6fJ0lnuUlVppXmi_HiqphB7UpaBM7yS7m1j8swfvr8iVun5B3ejZjC4ABeKSoaXI8KPbScUcSSZYpN8T7gBRkDsfcCxx-UHXAbOFj-wMQ/s400/chinitos.jpg"/></a></div>
Hace unos años se ha logrado “ revivir” el poxvirus equino, lo cual abre la nada tranquilizadora posibilidad de usar virus supuestamente extintos, como el de la viruela oficialmente erradicada en 1980, puedan ser re utilizados como armas biológicas.Hablaremos mas en el capitulo “ <b>la Biologia negra”.</b>
<a href="https://www.todostuslibros.com/autor/lopez-corbalan-juan-carlos" target="_blank" rel="nofollow">Descargar.</a>
Peticiones al juancarlos.lopez1@correo.gob.es
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-90857655288976488052021-06-28T07:46:00.003-07:002021-06-28T07:50:26.188-07:00Una vieja enemiga.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj9pn2aNpCBdnSxL1kyeasUG1ajRosm7ej5H_ZUhZhQ1Zse-5l4MrX2tmyrT5WDbuCvbpI-xVPC-ROWpvinRhMjsqpJicxGTHZjR2cWEAR2Yx7v3L5rLgS_e_O6EWmP4LO6dRVOOTh25hs/s640/HEROIN.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="600" data-original-height="640" data-original-width="480" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj9pn2aNpCBdnSxL1kyeasUG1ajRosm7ej5H_ZUhZhQ1Zse-5l4MrX2tmyrT5WDbuCvbpI-xVPC-ROWpvinRhMjsqpJicxGTHZjR2cWEAR2Yx7v3L5rLgS_e_O6EWmP4LO6dRVOOTh25hs/s600/HEROIN.JPG"/></a></div>
<i>It is a higher form of a killing</i>
(Profesor Fritz harber, Premio Nobel de Quimica).
Podria sorprender, pero en la actualidad todaviaa hay nichos ecologcio de poblacion que persisten su adicion a la Heroina.
La Heroina es un derivado diacetilado de la Morfina, alcaloide descubierto en 1805 por un jovencisimo farmaceutico aleman llamado SERTURNER y que la bautizo asi en honor a Morfeo ( no en de Matrix, sino el Dios griego del sueño, para los que sean de letras).
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgyNOiGIv9gRzX_fNe_blWXLv29-CFLBGhwtZIrEFLbA7fdjQEqFuutYxeWtVM3zwt7POfGM9smAXDydPeRXO7UcABiZu4WpiZowFa5gf_HxdaiyBskl57_9smXSS19M52_-GTUvMnyvW8/s247/serturner.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="204" data-original-width="247" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgyNOiGIv9gRzX_fNe_blWXLv29-CFLBGhwtZIrEFLbA7fdjQEqFuutYxeWtVM3zwt7POfGM9smAXDydPeRXO7UcABiZu4WpiZowFa5gf_HxdaiyBskl57_9smXSS19M52_-GTUvMnyvW8/s400/serturner.jpg"/></a></div>
Y nosotros la seguimos detectando. Porque se sigue moviendo el "brown sugar".
La brutal epidemia de los 80 redujo considerablemente la poblacion de adictos, pero no hasta la extincion. El SIDA (por entonces se llamaba HTLV-III) porque se pensaba que era un virus linfotropico que producia canceres sanguineos) se llevo muchas personas, la mayoria en los mejores años de su vida.
Pues seguimos detectando la Heroina. sorpende, `pero un diez por ciento de los decomisos son de esta vieja enemiga de la Humanidad Doliente.
En mis años como medico de SAMU em encontre casos en los cuales , al inyectarles al paciente que estaba en pleno Nirvana y a punto de entrar en coma o parada respiratria, repito, al inyectarle el antidoto quimico que es la <b>Naloxona</b> ( la <b>Naltrexona</b> es imparablemente cara y no hay presupuesto), se reponian del coma heroinico y volvian a este Valle de Lagrimas, pero con una mala leche tremenda por haberles "cortado el viaje", por lo que frecuentemente la emprendian a golpes, salivazos o arrojarnos heces a los sanitarios.
Asi es la dura vida del snitario "primer respondedor". Tienes que aguantar los insultos, los salivazos y quitarte los excrementos de encima, por no pensar en la posibilidad de contagiarte de SIDA o TBC, por citar solo los mas normales.
Yo en particular desarrolle los granulomas de la TBC cicatriciales y calcificados que sin duda fueron inhalados durante aquellos años en que " viviamos peligrosamente", subidos a una ambulancia medicalizada.
La nostalgia es un error. Uno incluso echa de menos esos momentos.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-68603944642379641042021-06-17T16:57:00.016-07:002021-06-19T17:58:34.058-07:00La variante española.La variante española es una apertura de ajedrez, llamada también "Apertura Ruy López".
Pero nos referimos a la variante española del agente viral SARS-CoV 2 ,agente causal de la COVID 19.
<a href="https://www.nature.com/articles/s41586-021-03677-y"></a>
Un elenco de brillantes investigadores , entre ellos muchos españoles, han detectado en Junio del 2020 la variante 20E1, o "variante española2, que surgió precisamente hace un año, justo cuando se lanzó el brillante mensaje del Presidente Pedro Sánchez de " hemos vencido al virus".
Pues un año después, el minucioso trabajo ha sido aceptado por la prestigiosa revista "Nature".
La cita la tienen aquí:
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03677-y
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhmAcHttvmByJK_1_aEuPD4MTItIcl2mjemc00wGE4waiBHd0-PqikSJ9YxKXNmJ1lJhHClGO7rkafFxI9fpE7d0-zwq_zaymGMKmjZ-CbIjxFPIkcbX9cMtGdmEoEBkOPp2C8B0BxkhqA/s640/IMG_1665.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="480" data-original-width="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhmAcHttvmByJK_1_aEuPD4MTItIcl2mjemc00wGE4waiBHd0-PqikSJ9YxKXNmJ1lJhHClGO7rkafFxI9fpE7d0-zwq_zaymGMKmjZ-CbIjxFPIkcbX9cMtGdmEoEBkOPp2C8B0BxkhqA/s600/IMG_1665.JPG"/></a></div>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj3_dVULWXRlbXQXSeoedbnWPiEJlWRsLiy3YYGTfc5lN5YchcnDAXDIrHWE9x1Bnj45X2AAF0EhW6hFKAhZt3rqwH6NqfqTzRMV-Hc86ogaNRpaKoA7AcWIYiM5te7z8hUDzgmja0n42w/s2048/IMG_1659.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="200" data-original-height="1536" data-original-width="2048" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj3_dVULWXRlbXQXSeoedbnWPiEJlWRsLiy3YYGTfc5lN5YchcnDAXDIrHWE9x1Bnj45X2AAF0EhW6hFKAhZt3rqwH6NqfqTzRMV-Hc86ogaNRpaKoA7AcWIYiM5te7z8hUDzgmja0n42w/s200/IMG_1659.JPG"/></a></div>
Esta variante es ahora mismo el 90 % de los casos en Inglaterra. El 6 % en Alemania y será, por un efecto de darwinismo puro, la cepa mayoritaria en España en Otoño.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-34476138335963380512021-06-15T02:33:00.003-07:002021-09-14T11:06:07.181-07:00Antioxidantes y Vitamina D para ptenciar sistema inmune ante la COVID-19.Pues al artículo no le habría dado mucha importancia , porque acostumbran a llegar por miríadas e mails y falsas terapias, pseudociencias y rmedios de la abuela para tratar la pandemia.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhpZJCFvurQoqn32wiqEjsqq7c-cDRlJhbsx9oT8kwfrNhHOeOXC4UFz0bR9I9H64veQjoIDrjZD4RtShJAzj9LwvVqZoqt_4ezuiGuOeei4D0jizehwJlulYpEkGRBLO7skHwLF2f8iFc/s320/rbm7rbd.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhpZJCFvurQoqn32wiqEjsqq7c-cDRlJhbsx9oT8kwfrNhHOeOXC4UFz0bR9I9H64veQjoIDrjZD4RtShJAzj9LwvVqZoqt_4ezuiGuOeei4D0jizehwJlulYpEkGRBLO7skHwLF2f8iFc/s320/rbm7rbd.JPG"/></a></div>
Pero éste me ha llamadola atenci´n porque tiene la "bendici´n apostólica" del GISAID, elorganismoque recoge todas las secuenciaciones del SARS CoV 2 en el mundo,mas de 1 millon secuenciado. Y cn la sorpesa de que existe una " variante española" del virus, cosa que no han dicho los medios de desinformación. Ya hablaremos de ella, pero se detectóen verano del 2020, justo unos dias despues que nuestr presidente sanchez( elhombre mas atractivo de Europa) dijese eso tan gracioso de " hemos vencido al virus".
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiQo6Q51QExPJ9xRzb9nmAQa_V-YozD-U4cJx_O3QYtEe2VYLHbUCGz5rKythGKWORreslKTpYWcQ1UholF9J-QTUI95VnLabU9Mm1sxJbrtxN2amiFNS7f23hFDzOxI7jiGQlCqtmlelw/s3724/18440961-A818-4DCC-B8D8-E8CBFED31B23.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="320" data-original-height="3724" data-original-width="2096" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiQo6Q51QExPJ9xRzb9nmAQa_V-YozD-U4cJx_O3QYtEe2VYLHbUCGz5rKythGKWORreslKTpYWcQ1UholF9J-QTUI95VnLabU9Mm1sxJbrtxN2amiFNS7f23hFDzOxI7jiGQlCqtmlelw/s320/18440961-A818-4DCC-B8D8-E8CBFED31B23.jpg"/></a></div>
Ahra no toca, pero ya volveremos sobre ésta variante española.
Lo que si que quería comentar es que se están estudandomucho los niveles altos de Vitamina D ( mas de 80.000 unidades internacinales al mes,para mayors de 70añs) como factor de DEFENSA ante lainfecci´n. No me atrevo a decir nada,porque la Vtamina Des lipsolble y puede acumularse en tejido adiposo y causar toxicidad seria.Pero sería interesante ver en que quedan estos estudios realizados en países como Canadá o USA, que tienen gran partede su territorio por encima delparalelo 37 y reciben poca radiacion solar rica en Vit D.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiDTvFHCNdF79hP0zuGm7gMRr_BVFXWiDYYyC0oaKMfYfalsiSf46j_mb7fVN3jcV4R7pyUviayhUmVpf0VBvnt_r7bHVin19JXyF6ud6rllr79B903hiNvsf6zF5IuYNuh_HXlyXR2KC0/s275/chorrada4.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="183" data-original-width="275" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiDTvFHCNdF79hP0zuGm7gMRr_BVFXWiDYYyC0oaKMfYfalsiSf46j_mb7fVN3jcV4R7pyUviayhUmVpf0VBvnt_r7bHVin19JXyF6ud6rllr79B903hiNvsf6zF5IuYNuh_HXlyXR2KC0/s320/chorrada4.jpg"/></a></div>
Necesitamos al emnos 10-12mintos al dia de irradiacion solar MODERADA para sintetizar nuestra propia Vit D.
Pues veremos en que quedan estos estudios,de moemnto haremos como decían los clásicos. "METRON ARISTON" ( todo en su justa medida).Ni achicharrarnos al sol, ni pálidos comouna aspirina.
En cuanto al otro trabajo, el de los antioxidantes, pues podemos decir que lo de siempre.Se supone que son beneficiosos y éste artículo, que fusiloy copio, así lo explica.
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Front Cell Infect Microbiol. 2021 May 26;11:654813. doi: 10.3389/fcimb.2021.654813. eCollection 2021.
ABSTRACT
COVID-19 is a zoonotic disease with devastating economic and public health impacts globally. Being a novel disease, current research is focused on a clearer understanding of the mechanisms involved in its pathogenesis and viable therapeutic strategies. Oxidative stress and inflammation are intertwined processes that play roles in disease progression and response to therapy via interference with multiple signaling pathways. The redox status of a host cell is an important factor in viral entry due to the unique conditions required for the conformational changes that ensure the binding and entry of a virus into the host cell. Upon entry into the airways, viral replication occurs and the innate immune system responds by activating macrophage and dendritic cells which contribute to inflammation. This review examines available literature and proposes mechanisms by which oxidative stress and inflammation could contribute to COVID-19 pathogenesis. Further, certain antioxidants currently undergoing some form of trial in COVID-19 patients and the corresponding required research gaps are highlighted to show how targeting oxidative stress and inflammation could ameliorate COVID-19 severity.
PMID:34123871 | PMC:PMC8188981 | DOI:10.3389/fcimb.2021.654813Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-31532904361561845772021-05-31T06:31:00.003-07:002021-06-03T05:26:32.937-07:00Uso ilícito de isómeros de JWH para eludir su fiscalización.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEivIPrKnnmcm2rVraeYdV2JGWGapeFULYS70xBCjC-PRjc_rmWPf-95gw09R8ZilDOhIrgIn_dMAclG3VK2lyMCC3aoTST3xvPigW-DZtVvli0YynRYnbtR65f1HQoQ_a5DhCCMs554qYc/s220/jwh-122.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="152" data-original-width="220" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEivIPrKnnmcm2rVraeYdV2JGWGapeFULYS70xBCjC-PRjc_rmWPf-95gw09R8ZilDOhIrgIn_dMAclG3VK2lyMCC3aoTST3xvPigW-DZtVvli0YynRYnbtR65f1HQoQ_a5DhCCMs554qYc/s600/jwh-122.png"/></a></div>
Título:
<b>Uso de isómeros para eludir su fiscalización. Caso del JWH-122</b> (<strike> o como se usa la quimica organica para intentar eludir las leyes)</strike>
Use of isomeres as a loophole. JWH 122 case.
Por <b>Juan Carlos López Corbalán </b>(*); <b>Aurelio Luna Maldonado</b> (**) y <b>José Miguel Seguí Ripoll</b> (***, #)
(*) Jefe Sección Inspección Farmacéutica y Control de Drogas.
Subdelegación del Gobierno. Alicante
jclcorbalan@gmail.com y juancarlos.lopez1@correo.gob.es
(**) Catedrático Numerario de Medicina legal y Toxicología. Médico Forense.
Universidad de Murcia.
(***) Doctor en Medicina y Cirugía. Medico Especialista Medicina Interna. Hospital San Juan de Alicante. (#) Profesor Asociado Facultad de Medicina. Departamento de Medicina Clínica. Universidad Miguel Hernández de Elche. Alicante
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Resumen:
Se estudia el compuesto cannabinoide JWH-122 y suministramos información sobre el concepto isómero y la problemática legal que de los isómeros para eludir la Lista de sustancias sometidas a fiscalización.
Palabras clave: isómeros, JWH-122, legislación, ley, cumplimiento, huecos, legales, pelo, Matriz, asistida, laser, artificial, cannabinoides
Conflicto de intereses: ninguno
Abstract:
We have studied the artificial cannabinoid JWH-122 (designated so to John W. Huffman, University Clemson, USA) and different loopholes in the design and chemical synthesis of isomers.
Key words: isomers, JWH-122, law, enforcement, loopholes, Hair; Matrix-assisted, laser desorption/ionization mass spectrometry; Synthetic cannabinoids
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TEXTO
Desde que apareció en el Mercado ilegal el “spice”, (Auwärter et al.,2009; Dresen et al.,2010; Kneisel et al.,2012; Lindigkeit et al.,2009; Uchiyama, Kikura-Hanajiri, Kawahara, Haishima y Goda,2009) y el “k2” y los compuestos artificiales cannabinoicos de la serie JWH, las Administraciones Sanitarias no tienen la agilidad para actualizar su lista de sustancias sometidas a fiscalización y van muy por detrás del mercado ilegal.
Los cannabinoides artificiales de la serie JWH llevan el acrónimo del Prof. John W. Huffmann, su descubridor, un químico de la Universidad de Clemson que sintetizó más de 300 compuestos desde la década de los 80. El compuesto JWH-122 no fue diseñado para evadir las leyes de sustancias sometidas a fiscalización, sino que posteriormente, a partir de 2011 se comprobó su peligrosidad y se clasificó como “Schedule 9” o sustancias de uso fiscalizado. El JWH-122 tiene una Ki de 0.69 nM para los receptores CB1 y de 1.2 nM para los receptores CB2 (Huffman et al.,2005).
Los cannabinoides artificiales, se caracterizan por ser peligrosas y causa frecuente de intoxicaciones que suelen pasar infra diagnosticadas en las Puertas de Urgencias de nuestros Hospitales por diversos motivos:
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj1mk35xwRgdiZyDGd3iiZMWkg6drupWQclAJQ1JMg1dct6CjWn0LOc1PH5OjSlcG16kXdzQehwApFlJfoYUk4qoh6UBw-4ssZF96fyFUSp3CTZ7YLQE9x79p-qgtpCMMaU2u4HmV-W33E/s275/chorrada3.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="183" data-original-width="275" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj1mk35xwRgdiZyDGd3iiZMWkg6drupWQclAJQ1JMg1dct6CjWn0LOc1PH5OjSlcG16kXdzQehwApFlJfoYUk4qoh6UBw-4ssZF96fyFUSp3CTZ7YLQE9x79p-qgtpCMMaU2u4HmV-W33E/s400/chorrada3.jpg"/></a></div>
1) Por la ausencia de test específicos para la serie de cannabinoides artificiales JWH.
2) Ser poco conocidos por el facultativo de Puerta de Urgencias. Lo último que pasa por su cabeza es que sea una intoxicación por un cannabinoide artificial.
3) Estas sustancias no pueden detectarse por orina por su grupo ácido R-COOH.
4) No conocemos muy bien la acción “in vivo” en el organismo.
5) Hay 240 sustancias distintas que podemos considerarlas “cannabinoides artificiales”, en 60 países, por lo que no hay listas unificadas ni demasiada experiencia clínica sobre ellos.
6) La presión asistencial en Urgencias hace que el médico de puerta se dedique fundamentalmente a estabilizar y salvar la vida al paciente, sin indagar en exceso en su etiología.
7) La toxicidad de estos compuestos es alta, siendo más potentes intratecalmente que la morfina (Gühring, Schuster y Hamza, 2001), pero en realidad conocemos bastante poco de sus acciones finas de actuación “in vivo” en especial las acciones neuromoduladoras sobre el 2 Araquidonil glicerol (2-AG) y la Anandamida (Pascual, Gaveglio, Giusto y Pasquaré, 2014).
8) En el Seminario que atendimos en las instalaciones de la DEA (Drug Enforcement Agency) en la Base de Mc Dill, en Norteamérica, nos insistieron repetidamente en la amplia aparición de nuevas drogas sintéticas que estaban ligeramente modificadas en sus estructuras químicas como para quedar fuera de las listas de Sustancias sometidas a fiscalización. En ésta carta nos referiremos al JWh-122 y sus isómeros.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiDyM7QC_mk3sALqJNwGzOBwjfRN3Akc69jCaiewXzZci3aEfVgtt8_xwCzxGpmSvLL9cPCjCspY5celuWcW3MbTec5-zPTUxk82WzwKLrAWhRRdVx_tgDOOfAW1aGRYWaBF76R_NH7tlQ/s275/chorrada4.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="183" data-original-width="275" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiDyM7QC_mk3sALqJNwGzOBwjfRN3Akc69jCaiewXzZci3aEfVgtt8_xwCzxGpmSvLL9cPCjCspY5celuWcW3MbTec5-zPTUxk82WzwKLrAWhRRdVx_tgDOOfAW1aGRYWaBF76R_NH7tlQ/s400/chorrada4.jpg"/></a></div>
Para evitar ser imputados, los que “cocinan” estas sustancias tienen dos estrategias.
1) Introducir grupos amida, ceto, diamino, alquilo, benceno o aril alquilo para variar ligeramente la estructura de la sustancia. Normalmente la inclusión de halógenos aumenta extraordinariamente la toxicidad. Es el conocido caso del Fósforo rojo y el ácido Yodhídrico (IH)
2) Otra posibilidad es usar los isómeros de una sustancia. Se define el concepto isómero como una sustancia que tiene la misma fórmula molecular, o sea con el mismo número de diferentes tipos de átomos.
2.1 Hay dos tipos de isomerismo: isomerismo estructural y el estereoisomerismo, los isómeros estructurales tienen una diferente estructura química, debido a que sus átomos no están unidos uno al otro de igual manera.
2.1.1 Isomerismo estructural de cadena. Isobutano no es lo mismo que butano.
2.1.2. Isomerismo estructural de posición. El 1 pentanol es isómero del 3 pentanol. El grupo oxhidrilo pasa al carbono 3.
2.1.3 Isomerismo estructural de función. Por ejemplo, una cetona y un aldehído son diferentes funciones en química orgánica, pero tienen el mismo número de carbonos, o un éter y un alcohol.
2.2 En cambio, los estereoisómeros podrían ser
2.2.1 Ópticos
2.2.2. Geométricos. Con la existencia de dobles enlaces y la nube electrónica sp2, en síntesis, los isómeros cis y trans, que no es el objetivo de este trabajo.
Por el contrario, son los isómeros ópticos, y sus diferentes propiedades farmacológicas los que nos interesan; éstos isómeros se deben a la existencia de un carbono quiral (un carbono con orbital sp3, con cuatro enlaces simples a su alrededor, y con cuatro sustituyentes diferentes).
Este compuesto, el JWH-122, tendrá propiedades ópticas distintas, moléculas técnicamente diferentes. Y nos interesan mucho más en términos de eludir la ley, porque sus propiedades fármaco-toxicológicas pueden ser diferentes. Son sustancias que tienen la misma estructura química, pero una configuración diferente, de modo que sus átomos o grupos de átomos, ocupan una posición diferente en el espacio. El compuesto JWH-122 tiene seis isómeros aislados por técnicas de MALDITOFF; tres de ellos (JWH-007, JWH-019 y JWH-122) con características clínicas completamente diferentes (Pascual et al., 2014; Schurman, Lu, Kendall, Howlett y Lichtman, 2020). Este es el loophole (o “agujero legal”) que motiva principalmente este informe. El JWH-122, que tiene un tiempo de retención de 13,90 en la Cromatografía de gases, y usar solamente ése tiempo de retención tan poco específico no nos vale para identificación, hay que unirlo a Espectrometría de masas, para más seguridad, dónde nos encontramos con los Principales iones de la CG-EM (m/z): 355M+, 298, 338, 214 y para distinguirlos tendremos que usar técnicas MALDITOFF (Matrix-assisted laser desorption/ionization), diferenciándose tres isómeros posicionales (JWH-007, JWH-019 y JWH-122), TLC, cromatografía líquida y HPLC asociada a Ultravioleta (Rácz, Veress, Nagy, Bobály y Fekete, 2016), la técnica pGloSensor-22F (Ren, Wang y Zhang, 2020) y cambios en las células del hipocampo (Costain et al.,2018). Usando cromatografía líquida en orina se pudo detectar 21 metabolitos (Scheidweiler y Huestis, 2014) isómeros de las siguientes sustancias, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-200, JWH-210, JWH-250, JWH-398, RCS-4, AM-2201, MAM-2201, UR-144, CP 47,497-C7, CP 47,497-C8, JWH-203, AM-694, RCS-8, XLR-11. (De Chiara et al., 2013; Kernalléguen, 2018).
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgvBNmKGqRUzkGY892vzcJJbazfSPOe-V31P0l6EXgmNS6UsioIGpp3OugX2rqPUZWLd9rOt5Uf1ghJ8C2_7dcZHQxaC45XwIEpULIyw_xMR8A9zY__Kbp_RUK3D2R396ihCYzgNryStIw/s4032/IMG_3038.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="200" data-original-height="4032" data-original-width="3024" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgvBNmKGqRUzkGY892vzcJJbazfSPOe-V31P0l6EXgmNS6UsioIGpp3OugX2rqPUZWLd9rOt5Uf1ghJ8C2_7dcZHQxaC45XwIEpULIyw_xMR8A9zY__Kbp_RUK3D2R396ihCYzgNryStIw/s200/IMG_3038.JPG"/></a></div>
Los estereoisómeros pueden ser, a su vez, enantiómeros o diastereómeros. Simple diferencia semántica y “química”, existencia de un carbono quiral, y subsecuente desviación del plano de la luz polarizada a la derecha (R, rectus) o a la izquierda (S, sinister), reflejan idénticamente sus estructuras químicas, pero no pueden superponerse. Esta particularidad conlleva cambios en la actividad farmacológica. Ejemplos: l-morfina, l-hioscina y d-tubo curarina.
No es el objetivo de este trabajo profundizar en los mecanismos finos de actuación de los compuestos cannabinoides Cb1 sobre el aminoácido excitador glutamato (De Chiara et al., 2013), ni sus implicaciones con otros sistemas moduladores de la inflamación (Maayah, Takahara, Ferdaoussi y Dyck, 2020). En cuanto a las motivaciones de sintetizar expresamente los isómeros, creemos que en realidad el JWH-122 ya se utilizó y se detectó como sustancia euforizante en los primeros decomisos de “spice” (Ernst, Schiebel, Theuring, Lindigkeit y Beuerle, 2011) y la existencia de los isómeros no es más que una consecuencia de buscar deliberadamente un compuesto en el que algunos de sus isómeros no están específicamente considerados como “fiscalizados”, independientemente de que su acción excitadora/ depresora es variable según el isómero utilizado.
El rango de potencia euforizante, de mayor a menor, sería (Costain et al., 2018) :
JWH-122-4 > Δ9-THC > JWH-122-5 > JWH-122-7 > JWH-122-2 ≈ AB-CHMINACA > JWH-122-8 > JWH-122-6 > JWH-122-3.
Hemos puesto el delta 9 THC como referencia, para darnos una idea de su potencial.
En otro modelo (Hutter, Kneisel, Auwärter y Neukamm 2012) en el que se medía exclusivamente el flujo de calcio medido en células de la glía, la serie de mayor a menor, sería:
JWH-122-4> JWH-122-5> JWH-122-7> JWH-122.
Desde el punto de vista médico forense , tendremos que tener en cuenta que el cannabinoide que más se concentra en las muestras de pelo es el JWH-081, con valores de hasta 78 pg/mg JWH-081, pero basta con que no seamos estrictos en la toma de muestras, para que se disparen a valores (en pelo proximal) de 1100 pg/mg para la misma muestra (Micale y Drago, 2018).
2.3 Existen fármacos en formas dextrógiras y levógiras que no son superponibles. Son estructuralmente idénticos, pero no se comportan igual al rotar el plano de la luz polarizada.
En éste breve informe comunicamos estas peculiaridades de los isómeros del compuesto JWH-122 con el fin de que el analista tenga su “biblioteca” del cromatógrafo al día, y para que las administraciones sanitarias legislen de forma diferente. No podemos seguir basándonos en las leyes de Viena de 1961.
Nosotros proponemos:
1) Reuniones telemáticas cuatrimestrales con el Servicio de Restricción de Estupefacientes, sito en la calle Príncipe de Vergara, Madrid.
2) Coordinación entre los clínicos y la administración. Se propone que tendría que ser un coordinador del Ministerio, tres representantes de Sociodrogalcohol, un miembro de la Comisión de Docencia de la Especialidad de UCI, otro de la Especialidad de Familia y otro de la SEMUYC, una representante de Enfermería y un funcionario del Ministerio de Sanidad.
3) Insertar como parte de la Formación académica MIR, EIR, PIR, BIR el conocer los NPS y los cannabinoides artificiales y naturales.
4) Realización de programas de Reciclaje Seminarios de actualización, con créditos adecuadamente establecidos.
5) En los países anglosajones, las profesiones sanitarias tienen que renovar sus licencias profesionales cada cinco años, depende el Estado y de la profesión y del Board de cada Estado.
6) Sociodrogalcohol podría establecer Seminarios bien online o bien presenciales como normas de obligado cumplimiento en el proceso formativo de MIR, BIR, EIR y FIR y establecer el optativamente por aquellos hospitales que cuenten con servicios de Toxicología Clínica.
<b>Ante tanta cantidad de drogas, nosotros propnemos otro tipo de adicciones.
Por ejemplo, a la paella. Marchando otra de gambas y si han leido hasta aqui sin desfallecer...se la merecen.</b>
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Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-14022110474415095712021-05-20T10:10:00.005-07:002021-05-20T10:21:28.953-07:00DH 1047 ANTICUERPO NEUTRALIZANTE CONTRA SARS CoV-2.https://www.rcsb.org/structure/7LD1
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjLD7SOxdz8lbRaNYYlX2bAv9YoQym7nCW8TJo4HMo6weRBSjJxS4d4exSTpjq39b37gj2J5eiZBOmexewTubawRLs_0-u79q1So3SEBr8oOLIM8Mo-EHDYYHom3GY00-oBJ3Yq9ck0CYg/s500/7ld1_assembly-1.jpeg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="500" data-original-width="500" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjLD7SOxdz8lbRaNYYlX2bAv9YoQym7nCW8TJo4HMo6weRBSjJxS4d4exSTpjq39b37gj2J5eiZBOmexewTubawRLs_0-u79q1So3SEBr8oOLIM8Mo-EHDYYHom3GY00-oBJ3Yq9ck0CYg/s400/7ld1_assembly-1.jpeg"/></a></div>
SARS-CoV-2 neutralizing antibodies (NAbs) protect against COVID-19, making them a focus of vaccine design. A safety concern regarding SARS-CoV-2 antibodies is whether they mediate disease enhancement. Here, we isolated potent NAbs against the receptor-binding domain (RBD) and the N-terminal domain (NTD) of SARS-CoV-2 spike protein from individuals with acute or convalescent SARS-CoV-2 or a history of SARS-CoV-1 infection. Cryo-electron microscopy of RBD and NTD antibodies demonstrated function-specific modes of antibody binding. Select RBD NAbs also demonstrated Fc receptor-γ (FcγR)-mediated enhancement of virus infection in vitro , while five non-neutralizing NTD antibodies mediated FcγR-independent in vitro infection enhancement. However, both in vitro neutralizing and infection-enhancing RBD or infection-enhancing NTD antibodies protected from SARS-CoV-2 challenge in non-human primates and mice. One of 30 monkeys infused with enhancing antibodies had lung pathology and bronchoalveolar lavage cytokine evidence suggestive of enhanced disease. Thus, these in vitro assessments of enhanced antibody-mediated infection do not necessarily indicate biologically relevant in vivo infection enhancement.Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-59879885971293007372021-05-19T04:44:00.042-07:002021-05-27T17:22:35.699-07:00Los despropósitos de Astra Zeneca. NO SE PUEDE HACER PEOR.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhJ1znVEfGazCNaQMVNINDG_vtPSlWfvZmi1r_Ew-EMBxpGedxQvF_NMhjhheOatIwQlXmpSDAhjilaC4I9V57ErAF7H8XKGWKjJtjZAYPNE8dEp6e2xFrpdr0Rxuaz2_SSpZEeeTBkI5g/s2048/rmb.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="320" data-original-height="2048" data-original-width="1866" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhJ1znVEfGazCNaQMVNINDG_vtPSlWfvZmi1r_Ew-EMBxpGedxQvF_NMhjhheOatIwQlXmpSDAhjilaC4I9V57ErAF7H8XKGWKjJtjZAYPNE8dEp6e2xFrpdr0Rxuaz2_SSpZEeeTBkI5g/s320/rmb.png"/></a></div>
Lo mínimo que se le puede pedir a un Minsitro de Sanidad es que sea SANITARIO, que sepa de lo que trata su Ministerio.
NO PUEDEN IRSE DE ROSITAS LOS NEGLIGENTES Y CRIMINALES.
No tiene mucho sentido nombrar Ministro de Ingenieria Hidráulica a un señor que no es ingeniero. Por ejemplo.
En España tenemos una larga tradición de Ministros de Sanidad que no tienen ni la más remota formación sanitaria.
Así nos va.
El ministro patibulario de la triste figura, ese Ministro filósofo con cara de empleado de pompas fúnebres, Illa. Tiene en el debe 125.000 muertos. Ha gestionado con el culo esta crisis sanitaria,la peor de nuestra Patria en los últimos 100 años. Un completo fracaso. Un desastre sin paliativos. Gente muriendo colgada de los telefonos 900 esperando una ayuda que nunca llegó. Ancianos muriendo a cascoporro mientras la señora Dalias, si, la nueva minsitra, daba saltitos debajo de una pancarta mientras el virus se extendía inmisericorde.
Y ahora, para completar las zafias e indecentes gestiones de NEGAR LA UTILIDAD DE LAS MASCARILLAS ( día 26 de febrero del 2020, que me acuerdo muy bien), además de negar la gravedad de la crisis, ademas de comprar test inadecuados, sin ningna calidad, importados desde China sin las más mínimas garantías, pues a hora la terminan de arreglar con la pésima gestión de esta vacuna ChAdOx de Astra Zeneca.
El despropósito , la ineficacia, el desastre farmacológico, la apatía, la abulia, la incompetencia, la estupidez palmaria de la señora orquídeas ( o Vileta, u Ordalias, o Dalias) o como se llame.
Es realmente dificil entender este lio monumental que ha montado este caótico Ministerio de Sanidad lamentable.
NO HAY NINGUNA RAZON FARMACOLOGICA QUE JUSTIFIQUE ESTE DESASTRE DE NO PONER LA VACUNA ASTRA´ZENECA A LOS 2,2 MILLONES DE PERSONAS QUE ESPERAN LA SEGUNDA DOSIS COMO AGUA DE MAYO PARA ESTAR ADECUADAMENTE INMUNIZADOS.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiNue3taVDhZHqWZEw-Jc6lK7V6c15Q1-8qxe0aC56HB2fqX6z2n0N__kZqy2HvrI3jlfzmuycmBx9lz3bHaUdQtciObOsdm8mgxpIOY5kiuvGxzay4Us3F2wLYyOH4e2rIDfrjEAonriA/s1185/D20200330-nature-s41586-020-2179-y-Structural-details-interface-between-SARS-CoV-2-RBM-human-ACE2.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="441" data-original-width="1185" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiNue3taVDhZHqWZEw-Jc6lK7V6c15Q1-8qxe0aC56HB2fqX6z2n0N__kZqy2HvrI3jlfzmuycmBx9lz3bHaUdQtciObOsdm8mgxpIOY5kiuvGxzay4Us3F2wLYyOH4e2rIDfrjEAonriA/s400/D20200330-nature-s41586-020-2179-y-Structural-details-interface-between-SARS-CoV-2-RBM-human-ACE2.png"/></a></div>
Pero además es que esto supone saltarse los protolos que se han hecho para la aceptación de ésta vacuna por parte de la Agencia Europea del Medicamento, que dejan palmariamente claro que hace falta un "booster" o segunda dosis de recuerdo, que ademas no debe de retardarse mas de 9-12 semanas, en el peor de los casos.
Cuandos e infecten ( y mueran) cientos de personas que solo tienen puesta la primera dosis de asta zeneca, y que por lo tanto NO ESTAN INMUNIZADAS. ¿QUIEN VA A PAGAR ESAS MUERTES POR NEGLIGENCIA E IRRESPONSABILIDAD
NO PUEDEN IRSE DE ROSITAS LOS NEGLIGENTES Y CRIMINALES. 125.000 MUERTES ( EXCESO DE MUERTES, YA SABEN ESO QUE EL 90 POR CIENTO SON VICTIMAS DE COVID 19.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-84293016159774344112021-04-30T19:12:00.074-07:002021-05-06T02:38:14.269-07:00Diseño de fármacos antivirales usando modelos de supercomputacion y docking.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhzAscp_TQjIdIe9_rxsA30QW0mfAhv_cypai_eSQH1mkVhyphenhyphenJUitisv7p9G2PCmQdY3naZ2bfBfZYZ5Abrqk57Xc9maXnqLmlP-1uNRxIDsiAa6w9GrncTIocaRinDayGwmv_Us2fiHj-E/s1500/%252Bbindingpocket.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="736" data-original-width="1500" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhzAscp_TQjIdIe9_rxsA30QW0mfAhv_cypai_eSQH1mkVhyphenhyphenJUitisv7p9G2PCmQdY3naZ2bfBfZYZ5Abrqk57Xc9maXnqLmlP-1uNRxIDsiAa6w9GrncTIocaRinDayGwmv_Us2fiHj-E/s400/%252Bbindingpocket.png"/></a></div>
Estimad@ autor@:
Es un placer comunicarle que el trabajo de su autoría: "Diseño de medicamentos anti COVID19 in silicio (Mpro)" <b>ha sido publicado e incluído en el último número de la Revista Electrónica de PortalesMedicos.com:
</b>
<a href="https://www.revista-portalesmedicos.com/revista-medica/revista-electronica-volumenxvi-numero08/"></a>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgTA-bzAypxwWw9NURxKX8NTjz2j6GbiMAvsypVoPovsCDgabPrYzY7woiproO8y6irKDG_Nxkzo8mOaPKcO2eBJ0BMxv62AKXLASyROlREahjZSu9WzVyCJIS9FZjpfLpMPv1sVcjZx2U/s944/proreasa+MPro.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="439" data-original-width="944" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgTA-bzAypxwWw9NURxKX8NTjz2j6GbiMAvsypVoPovsCDgabPrYzY7woiproO8y6irKDG_Nxkzo8mOaPKcO2eBJ0BMxv62AKXLASyROlREahjZSu9WzVyCJIS9FZjpfLpMPv1sVcjZx2U/s320/proreasa+MPro.png"/></a></div>
Diseño de medicamentos anti COVID19 in silicio (Mpro)
Autor principal: Juan Carlos López Corbalán
Vol. XVI; nº 8; 452
Designing Drugs targeting Mpro of SARs-CoV2 in silicio
Fecha de recepción: 03/02/2021
Fecha de aceptación: 19/04/2021
Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com Volumen XVI. Número 8 – Segunda quincena de Abril de 2021 – Página inicial: Vol. XVI; nº 8; 452
Autores:
Juan Carlos López Corbalán, José Miguel Seguí Ripoll.
Administración general del estado; Hospital San Juan de Alicante. Alicante, España.
Resumen:
En la actualidad la pandemia de la beta coronavirus SARS-CoV2 ha causado más de 2,2 millones de muertos y 120 millones de infectados, y las cifras quedarán obsoletas en pocos minutos, porque están muriendo entre 19.000 y 26.000 personas al día en el planeta.
De momento no hay un tratamiento antiviral efectivo contra esta plaga. Creemos que el diseño de fármacos por súper computación podría ser una útil herramienta para encontrar ése antiviral barato, efectivo, por vía oral y sin reacciones adversas. Se estudian los fármacos que actúan sobre la proteasa Mpro del SARS-CoV-2 y los que actúan sobre la RNA dependiente RNA polimerasa dependiente de RNA. “RdRp”
Palabras clave: COVID-19, in silicio, medicamentos, antivirales, diseño
Abstract:
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGheI5PHJ2-QEvRTqZs6Hw205x-C0z8YqHa8drKStrPHE-x1bQzxscrq0V5cMqy8KlxgCeb4xFtwi1YIpwuYrR9YoS-qfgzKxYpbKZ7TJqC2g4qDa-d4EfiECGe_Am0C5NJOpCxoCtS6w/s696/bico23354_lores-696x463-1.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="463" data-original-width="696" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiGheI5PHJ2-QEvRTqZs6Hw205x-C0z8YqHa8drKStrPHE-x1bQzxscrq0V5cMqy8KlxgCeb4xFtwi1YIpwuYrR9YoS-qfgzKxYpbKZ7TJqC2g4qDa-d4EfiECGe_Am0C5NJOpCxoCtS6w/s400/bico23354_lores-696x463-1.jpg"/></a></div>
Currently the pandemic of the beta coronavirus SARS-CoV2 has caused more than 2.2 million deaths and 120 million infected, and among 19,000 and 26,000 people are dead every day.
At the moment there is no effective antiviral treatment against this disease. We believe that the docking of drugs by supercomputation could be a useful tool to find that antivirals. Drugs that act on the SARS-CoV-2 protease Mpro and those that act on RNA-dependent RNA polymerase are reviewed in this paper.
Keywords: COVID-19, in silicio, drugs, antivirals, design, RdRp, Mpro.
Los autores de este manuscrito declaran que:
Todos ellos han participado en su elaboración y no tienen conflictos de intereses. La investigación se ha realizado siguiendo las Pautas éticas internacionales para la investigación relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS) en colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS) https://cioms.ch/publications/product/pautas-eticas-internacionales-para-la-investigacion-relacionada-con-la-salud-con-seres-humanos/
<b>INTRODUCCION.</b>
A día de hoy no hay un antiviral eficaz para tratar la COVID19. El único fármaco que ha logrado disminuir la mortalidad (de forma estadísticamente significativa) es la Dexametasona, que no es propiamente un fármaco antiviral, sino un corticoide inhibidor de las reacciones antiinflamatorias.
La pandemia actual de COVID-19 cuyo agente etiológico es el SARS-CoV-2 es responsable de la emergencia sanitaria mundial.
Hay un principio básico en Virología que siguen TODOS los virus de la clasificación de Baltimore (que es el nombre del Científico David Baltimore) Premio Nobel Medicina, 1977) que la realizó.
Ese axioma fundamental dice:
Todos los virus del planeta siguen la regla de que para generar sus genomas tienen que hacer RNA mensajero y ser leído por los ribosomas del huésped. TODOS.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjPzHK4UDLYdr3FGAkFCcy2Peenc_t5YYmDVrmbCTEKjLlAnSk4v4xRPwc38BTgnJF7wFvC8jd3sFbRwHT2VuA69wLvBBfKMB3qT39xAYY1Q64L3_Db1gtu88QpdS-efcDJN9DzPtdpMrA/s1185/cov1y2.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="441" data-original-width="1185" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjPzHK4UDLYdr3FGAkFCcy2Peenc_t5YYmDVrmbCTEKjLlAnSk4v4xRPwc38BTgnJF7wFvC8jd3sFbRwHT2VuA69wLvBBfKMB3qT39xAYY1Q64L3_Db1gtu88QpdS-efcDJN9DzPtdpMrA/s400/cov1y2.png"/></a></div>
Fig.1 Axioma de la Virología.
Por lo tanto, los fármacos antivirales podrán tener diferentes “targets”, pero todos al final pasan por esas horcas caudinas de tener que traducir su m RNA en proteínas o material genómico usando las organelas, ribosomas y enzimas del huésped a quien infectan.
Actualmente, no existe un remedio específico disponible contra el SARS-CoV-2.
En consecuencia, es fundamental desarrollar un antiviral efectivo, barato, de administración oral, de buena biodisponibilidad, de toxicidad selectiva y además barato.
Hay 28 proteínas sobre la superficie del virus, pero las 4 más conocidas son:
La proteína S (espiga), la N (nucleocápside), la M (de membrana) y la E (Envoltura).
En la actualidad casi todo el esfuerzo de focaliza sobre los 1274 aminoácidos de la proteína S o espícula. Al ser grandes estructuras, podemos visualizarlas por técnicas de Crio EM y VR y buscar esos residuos hidrofóbicos formados por aminoácidos aromáticos (“pockets”) donde podrían encontrarse receptores para moléculas de peso molecular de entre 350 y 900.
Las dianas terapéuticas más adecuadas las buscaremos apoyándonos en la supercomputación y el docking y cribaje de nuevas moléculas o reposicionamiento de otros fármacos ya aceptados y autorizados para tratar otras patologías y orientarlo para atacar las dianas terapéuticas del SARS-CoV-2 (12).
¿Son útiles los diseños de fármacos por ordenador? Pues sí. Los súper ordenadores no diseñan nada, no crean nada si no están bien programados para ello, pero son muy útiles como herramienta accesoria y ponemos dos ejemplos.
Fig. 2 El Zanamavir (Relenza ®), diseñado con métodos computacionales contra el receptor siálico del ortomixovirus.
O el Indinavir, Crixivan ®, dirigido hacía la proteasa del retrovirus HIV.
Son dos ejemplos válidos para sustentar que se pueden diseñar fármacos antivirales con la ayuda de las técnicas de docking, cribado y uso de supercomputación para el screening “in silicio” de nuevos fármacos anti virales.
Innecesario decir que no se ha encontrado hasta el momento ningún fármaco antiviral contra el SARS-CoV2 (2). No es fácil. Y la historia nos demuestra que algunos antivirales se descubrieron i por serendipia, como la Amantadina, que mejoró los síntomas gripales de un grupo de enfermos a los que se trataba buscando antihistamínicos. O las muy conocidas de Pfizer, el Sildenafilo (Viagra) ®, originalmente se buscaba como antihipertensivo.
Lo anteriormente expuesto nos obliga a reconsiderar que esta pandemia hace que cambie el paradigma y se usan las supercomputadoras y los programas de diseños y desarrollo de fármacos por métodos computacionales “in silicio”. E incluso se hace una modificación de la teoría heurística del docking y se realiza cribado selectivo sobre fármacos ya aprobados, de forma y manera tal que podamos “ganar tiempo” y podamos encontrar ésa solución farmacológica de la pandemia. Tal sería el caso del <b>Raloxifeno</b>, fármaco ya autorizado que ahora se demuestra que por cálculo químico farmacéutico tiene acción inhibitoria de la RNA polimerasa del SAR-CoV 2. Puntualizar que esto es una ayuda a la investigación, pero los supercomputadores no “diseñan” fármacos sólo, sino tan solo una herramienta accesoria, no son necesariamente predictivos.
Y quizás lo más importante: El “docking” no demuestra que la molécula se una efectivamente al receptor.
Docking o acoplamiento molecular computarizado (1)
Virtual screenig o identificación y búsqueda de compuestos dentro de una colección o conjunto de similares (un a library previa) y características. Mediante hits computacionales vamos experimentando. Un ejemplo en estudios de Farmacognosia nos ponemos a identificar todos los alcaloides del cornezuelo del centeno (Claviceps purpúrea, que parasita al centeno (Secale cereale). Esto es el cribado virtual, usando supercomputación o modelo “in silico”. Incrementamos la probabilidad de encontrar moléculas activas.
Pharmacophore modeling el fin es detectar el arreglo tridimensional de las características mínimas en forma de mapeo de la nube electrónica y, abajo se ilustra el modelo farmacóforo en el que se presentan las interacciones con el receptor. La esfera roja de elevada carga negativa ( -2,19) y – 11,74, aceptan puentes de hidrógeno, los anillos en azul dan y el anillo Fig.4 Farmacoforos.significa que puede tener nube electrónica pi, como el benceno
En la figura 5 de abajo tenemos el ácido trimetil aurin tricarboxílico, con sus tres grupos farmacóforos marcados con un asterisco.
Dianas terapéuticas para el SARS-CoV-2
La RNA polimerasa. Ejemplo: Remdesivir, o Metisazona (3), por poli farmacología: Raloxifeno.
poli farmacología: tenemos ya otras moléculas aceptadas, pero con otra indicación terapéutica, con lo cual podemos usarlos para una nueva indicación sin volver a tener que realizar estudios toxicológicos.
L<b>a eEF1A (Eukaryotic translation elongation factor 1 alpha)</b>, en éste caso realmente no actuamos sobre el virus, sino sobre un factor del huésped, pero lo hemos incluido igualmente. Ej.: Plitidepsina. Otro ejemplo de cribado en library. Este fármaco se usaba contra el mieloma múltiple. Ahora se le busca aplicación en Fase I contra la Covid 19.
La <b>MPro o Proteasa 3CLpro</b>.La estructura de la Mpro la tienen en la Fig. 6 Ejemplos serían el Ebselen también llamado PZ51 DR3305, ó SPI-1005, Carfilzomib (7,8,9).
Nos vamos a centrar en ésta Mpro, usando técnicas de cálculo químico farmacéutico buscando moléculas de peso molecular entre 340 y 900 que se unan a esos residuos hidrofóbicos que se forman en determinadas regiones y probar a base de “fuerza bruta” diversos fármacos que han demostrado actividad sobre Mpro son Etopósido, Hesperidina, Velpatasvir, Diosmina y <b>Venetotoclax.</b>
Fig.7.
La<b> RnRp ó Ribonucleasa dependiente de m RNA polimerasa</b> (4). Se descubrieron partir de estudios sobre el Mengovirus y el virus de la polimielitis cuando se observó que estos virus eran insensibles a la actinomicina D, un fármaco que inhibe la síntesis de ARN celular catalizada por ADN. Esta falta de sensibilidad sugirió que existe una enzima específica del virus una enzima propia de los virus de ARN que cataliza la replicación del ARN a partir de una plantilla de ARN. que podría copiar ARN de una plantilla de ARN y no de una plantilla de ADN.
Como el MK-7376, al parecer tienen acciones como inhibidores de la proteína ácida con función endonucleasa o los dos compuestos CoViTris2020 and ChloViD2020 (5) ó el Mr224 (14)
Los canales ionóforos: Ej.: Ivermectina al 0,6 %. Esta acción “in vitro se está estudiando también “in vivo” en ensayos clínicos.
Los inhibidores de la proteasa alfa ceto glutarasa. Ej.: Telaprevir, Borceprevir. Estos fármacos inhiben la proteasa del virus de la Hepatitis C, en concreto su IP de serina NS3-4A del VHC, enzima esencial para la replicación del virus. Dudoso que tengan ninguna acción contra el SARS-CoV-2, aunque ambos sean <b>virus RNA mono catenarios de la clasificación IV de Baltimore.
</b>
Elevación de pH endoplásmico, inhibiendo metabolismo viral: <b>Hidroxicloroquina.</b>
Hablar dela Cloroquina y su hidroxiderivado nos llevaría al escándalo<i> Surgispher</i>e y la revista The Lancet, y preferimos dejarlo de lado. La Cloroquina tiene varios mecanismos de sobre el SARS-CoV-2, impidiendo su entrada y difusión a la célula, pero el aumento del Ph intracelular es quizás el más importante.
Inhibidores de la Fusión. Que inhiben los procesos de anclaje y fusión. En concreto a la proteína TMPRSS2.
Aquí tendríamos el Acetato de Camustat, del cual se están haciendo ensayos clínicos. Fármacos que inhiben los procesos de anclaje y fusión. En concreto a la proteína TMPRSS2.
Cuando el virus SARS-CoV2 se ancla al receptor ACE/2 h de las células epiteliales, sufre dos cleavages.
1) Uno es dependiente de furinas, una proteína existente en el propio sistema del huésped, pero que el virus, ladinamente usa contra el huésped (el hospedador, como lo llaman en los libros de Virología sudamericano), lo que hace para aprovecharse de nuestro sistema para empezar a generar virones meta estables anclarse (S1) y luego fusionarse (S2).
Estos son pasos muy importantes sobre los que conviene profundizar, como haremos más adelante.
2) El segundo cleavage se produce con la S2 cambiando la conformación y aparece una proteína de fusión, absolutamente necesaria para penetrar en la célula epitelial humana que es el huésped (no se ha demostrado la posibilidad en células endoteliales, como proponían dos cirujanos torácicos americanos.
Hay un cambio conformacional y pasamos de una proteína pre fusión <b>PDB-6VSB</b> a otra proteína de post fusión.<b> PDB:6LXT.</b>
Aquí actúa el <b>Mesilato de Camusta</b>t, inhibiendo la TMPRSS2 y sobre el que se están haciendo ensayos clínicos que determinen su uso en clínica. Esta proteína de fusión del virus es fundamental, junto con el de anclaje.
¿<i>Cuándo se produce el “cleavage”?
¿En la superficie de la célula o en el endoplasma?
¿Ese proceso de cambio conformacional va influenciado por el pH?</i>
Un pH muy básico (conseguido por ejemplo tomando HCQ, subiendo el pH intracelular por encima de 8,5 inhibirían los procesos endonucleares del virus, produciendo su enlentecimiento reproductivo e inhibe el proceso
El “cleavage” (anglicismo para definir rotura enzimática) de S1 y S2 se realiza por la llamada a proteína de corte de furinas. Si, las mismas proteínas de corte de furinas que, según la disidente china son una de las tres características del virus propias de haberse sintetizado en un laboratorio, a partir de dos virus corona del resfriado vulgar y luego una insertación de la espícula por técnicas que habrían llevado unos seis meses. Eso explicaría también las notables diferencias entre las tres proteínas de la espiga de murciélago de herradura, pangolín ( <i>Manus javanica) </i> y SARS-CoV 2.
9. Mecanismo poco conocido. Inducción de errores por parte de la proof reading del virus, posiblemente por ser análogo de citosina. En éste cajón de sastre tendríamos al MK 4284 o <b>Molnupiravir.</b>
10. Otros. <b>Aclarubicin, TMC-310911 y Faldaprevir (1</b>3), posibles inhibidores de Mpro.
NO hemos incluido en ésta revisión los siguientes grupos:
1 Los anticuerpos monoclonales, porque su mecanismo de acción va ligado a los epítopos o determinantes antigénicos. Dejamos fuera al Lyco 5555 ®, el Regeneron ® ó el anticuerpo monoclonal ya “clásico” contra el SARS-CoV-1, el CR 3022 S.
2 los inhibidores de Il6:<b> Tocilizumab y Siltuximab</b>. Porque no son fármacos específicos para la COVID19, ya se usaban para otras patologías y ya estaban aprobados y no hay que volver a hacer estudios de toxicidad crónica y agua, pues ya están en su Ficha Técnica.
Por la misma razón, dejamos fuera de este estudio al <b>Sarilumab, Bariticinip , Erlitinib, y Sumatinib</b>.
3 Los inhibidores de la IL -1. El<b> Anakinra</b>. Mismo motivo.
4 Inhibidores JAK 1 y JAK 2: <b>Ruxolitinib</b>
5 El <b>plasma humano </b>de enfermos convalecientes, porque hay dudas sobre su efectividad y además aumentan los accidentes trombóticos dada la elevada reología del plasma de convalecientes.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj-HQBD2LIkPmqAs9y8cpYOGXATv4ESaaGjmiAAALFY462b0MSAxMMvgXXrIq5DmKLfrMJnxYCu4jw-2vcgtjCoelfZt1GTwHK2hNK1PAQlNRa8vPLFzz6CA9gifoowruY00Jh87u2uNU8/s3724/E21F07D4-DEFC-4D1A-9761-1530AAC6E33E.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="2096" data-original-width="3724" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj-HQBD2LIkPmqAs9y8cpYOGXATv4ESaaGjmiAAALFY462b0MSAxMMvgXXrIq5DmKLfrMJnxYCu4jw-2vcgtjCoelfZt1GTwHK2hNK1PAQlNRa8vPLFzz6CA9gifoowruY00Jh87u2uNU8/s400/E21F07D4-DEFC-4D1A-9761-1530AAC6E33E.jpg"/></a></div>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjfQZcB_q1ZiecF2IkkdNkcjLqnxcMvmpneo-SSPJ4aH62WxiU5xGM7zheIaBosG9TCmzbuBV0RS9T9dZYGyX02tctZtN21_n2TRPoT6I3JTCOWfS_62DtjGWVNzDEHUIC5b90B281XhJI/s320/axioma.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjfQZcB_q1ZiecF2IkkdNkcjLqnxcMvmpneo-SSPJ4aH62WxiU5xGM7zheIaBosG9TCmzbuBV0RS9T9dZYGyX02tctZtN21_n2TRPoT6I3JTCOWfS_62DtjGWVNzDEHUIC5b90B281XhJI/s400/axioma.png"/></a></div>
<b>MATERIAL Y METODOS.</b>
Primeramente se hizo una búsqueda bibliográfica primaria de la información obtenida de clinicaltrials.gov que está gestionada por la National Library of Medicine (NLM) y el National Institutes of Health (NIH) de la Food and Drug Administration del Gobierno de los Estados Unidos de América.
Igualmente se han utilizado los buscadores médicos y las revistas BioXriv, ChemXriv, New England Journal of medicina y JAMA.
Se han excluido los artículos de The Lancet porque, después del escándalo Surgiphere, no nos merece confianza ni credibilidad la citada revista.
Luego se emplearon técnicas de Vr empleando un sistema Oculus Quest 2 white, bajo licencia de Nanome Inc. soportada en un modelo de PC con microprocesador MSi Trident 3 10 SI-016EU 17-10700/16/512/GTX 1660 SA/W.
Hay otros porgramas, como el Link3D o el Naive Bayes(12). Algoritmo Básico del que se dice (12) tiene una eficacia del 73% para predecir medicamentos con actividad anti SARS-CoV-2.
<b>RESULTADOS:</b>
Hay 28 proteínas en la superficie del betacoronavirus causante de la COVID19, pero nos hemos centrado en los fármacos que inhiben la proteasa M pro del coronavirus (CoV) (Mpro también llamada 3CLpro), que juega un papel indispensable en el ciclo biológico del virus.
Aquí ven la serie de cinco moléculas que se unen a los residuos hidrofóbicos (“bolsillos o pockets”). En la figura de abajo ven los citados residuos hidrófobos marcados en negro. Usando técnicas de docking y su afinidad química entre sustrato y receptor expresadas kcal/ mol.
Otros autores (16) han usado El llamado Glide-Schodinger dock score, así se descubrieron como inhibidores de la Mpro el Lopinavir, Amodiaquina, y el Digalato de teaflavina.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjQjmBRhH9ibFStpnnt2NxuVHRZ7O1WNIOk04ceFxMgJXfT153cBFKn_7X3jFlKAyJwAIfNMXlnNOSSIB1hGgmsDioOcRyj8N5sxBx_qOjCbKhyolaJthnaQr0NxWcwNeL1o-d4T1_A-LI/s500/110126428_164111238519440_1338205259046183649_n.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="400" data-original-height="500" data-original-width="308" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjQjmBRhH9ibFStpnnt2NxuVHRZ7O1WNIOk04ceFxMgJXfT153cBFKn_7X3jFlKAyJwAIfNMXlnNOSSIB1hGgmsDioOcRyj8N5sxBx_qOjCbKhyolaJthnaQr0NxWcwNeL1o-d4T1_A-LI/s400/110126428_164111238519440_1338205259046183649_n.jpg"/></a></div>
Fig. 9 Pocket 1 Energía: -8,41 kcal/mol.
Fig. 10 Pocket 2. Energía: -7,77 Kcal/mol.
Fig. 11 Pocket número 3 : Energía: -8,51 Kcal/mo
Fig. 12 Pocket número 4.: Energía: -8,29 kcal/mol.
De origen farmacognósico nos encontramos otros productos. (6) La épsilon –<b>Viniferina </b>( -8,6 kcal/mol) o el<b> Dehirdecto</b>l ( -10,3 kcal/mol), el <b>Carnosol</b> ( -8,2 kcal/mol) el <b>Arjunglucosid</b>e ( -7,78 kcal/mol) y el <b>Rosmano</b>l (- 7,95 kcal/mol). (10)
Esta revisión prevé que los inhibidores dirigidos a CoV Mpros podrían convertirse en fármacos antivirales de amplio espectro en caso de COVID-19 y otras enfermedades relacionadas con CoV (proyecto Excakate4Covid). Los resultados de la estructura cristalina y del acoplamiento han demostrado que los inhibidores de Ebselen, TDZD-8 y derivados de α-cetoamida. Fig. 13. como potenciales fármacos, ya que, en el laboratorio buscamos el concepto de Mutación letal y entrada en catástrofes de error, que podría conseguirse con la aplicación de varios de éstos compuestos en asociación, con lo que podriamos disminuir su toxicidad.
La inducimos cuando nos dedicamos a ir exponiendo al virus a diversos antivirales que actúan sobre diferentes mecanismos, aumentando la tasa de error en la RNA polimerasa del virus de forma artificial hasta que se extingue el virus. Aquí podría ser una asociación de inhibidor de la proteasa, un inhibidor de la polmerasa y un inhibidor de la proteína de fusión.
Otros farmacos que también tienen el mecanismo conjunto de la entrada en catástrofe de error son el Favipiravir, en estudios realizados en Japón, la Ribavirina o la Ivermectina al 0,6 % , cuyo mecanismo de acción sería bloquear los los canales ionóforos del virus.
Los genomas de los viriones metaestables tienen que hacer mRNA, que tendrá que ser leído por los ribosomas del huésped para poder ser leídos por los ribosomas.
<b>
CONCLUSIONES</b>
El diseño de fármacos anti COVID19 por técnicas de cribaje, acoplamiento molecular computarizado y modificación de los farmacóforos puede ser una buena herramienta terapéutica para encontrar nuevos antivirales.
En la actualidad hay varios fármacos anti COVID19, especialmente inhibiendo la proteasa del virus ( 11) , pero de momento no hay tratamiento de la enfermedad.
El único medicamento que ha demostrado disminuir la mortalidad de forma estadísticamente significativa es la <b>Dexametasona,</b> pero no es en si un fármaco antiviral, sino un modificador de la respuesta inflamatoria.
Los compuestos <b>Ivermectina </b>al 0,6 % ( inhibidor de los canaes), la <b>Amilorida</b> ( proteína E), <b>Remdesivir </b>( inhibidor de la RNA polimerasa) y <b> MK 4482 </b>son interesantes alternativas, pero ningno de ellos ha demostrado ser la panacea que todos esperamos para curar esta enfermedad.
Virtual screenig o identificación y búsqueda de compuestos dentro de una colección o conjunto de similares (un a library previa) y características. Mediante hits computacionales vamos experimentando. Un ejemplo en estudios de Farmacognosia nos ponemos a identificar todos los alcaloides del cornezuelo del centeno (Claviceps purpúrea, que parasita al centeno (Secale cereale). Esto es el cribado virtual, usando supercomputación o modelo “in silico”. Incrementamos la probabilidad de encontrar moléculas activas.
En cuanto al origen de la epidemia, no es el objetivo del trabajo sumergirse en esas complejidades, pero, cualquier científico que pretenda llevar a cabo una cruzada contra la hipótesis de la zoonosis basándose en que a día de hoy no se ha encontrado al paciente 0, ni conocemos al vector intermediario va por un mal camino. Ningún científico que vaya contra el dogma oficial nunca obtendrá ni fondos, ni subvenciones, ni podrá publicar nada. Y se le cerrarán todas las puertas. Y seguimos pensando que , esa teoría especulativa de la disidente china tiene un talón de Aquiles: dice que el coronavirus de murciélago R aTGa 13 que tiene un genoma idéntico al 96,1 % con el wild type que produce la COVID19 y se secuenció el 10 de Enero del 2020, no existe en la naturaleza y es un virus artificial creado por el Ejército Chino. Pero no da más detalles, no dice que fue aislado y anunciado en journals y paper en 2013 y ella se ha esperado 7 años antes de decir que es falso. No convence y parece más plausible la vía de que ésta pandemia es una zoonosis.
Por una simple cuestión estadística. Hay 10 elevado a 30 virus en un mililitro de agua de mar cerca de una depuradora. Se calcula que la biomasa de todos los virus del planeta es de 10 elevado a la 48. En la fauna silvestre circulan en torno a 1,6 millones de virus distintos, y entre 631 000 y 827 000 de ellos podrían ser zoonóticos. Existen muchísimos virus que nunca han sido aislados, pero que por fuerza en próximos años podrán volver de nuevo con la misma o peor fuerza que tiene éste actual.
Ahora imaginen que la próxima pandemia, en vez de tener una letalidad como la del SARs-CoV-2 baja, del 2-3 %, nos encontremos una mutación con una letalidad como el arenavirus de la fiebre Lhasa ó el de la fiebre hemorrágica Marburg.
Quizás dentro de unos años sepamos más. Para la llamada “Gripe española” hubo que esperar 15 años para descubrir, analizando unas muestras de cadáveres conservados en pendregast, que en 1932 se encontró y aisló el verdadero agente de la pandemia de 1918-20-
<b>Esperemos que no tengan que pasar 15 años para saber el origen de ésta pandemia.<i></i></b>
Esperemos que las técnicas de docking nos permitan encontrar un antiviral específico contra el SARS-CoV-2, esa “bala mágica” que decía Ehrlich que tendrá que pasar, absolutamente, sobre el M RNA viral que es leído por los ribosomas 80 S de la especie humana.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgxeIlCWJQpormOrmE0uFUKSOPg6ToutfbpGiIhNBBcBUNOxstl4nbpev5Hi0wbNbsakEXyLy-R3nKcEf2WeIJHl2Hy7BF6F5lw469f-kNeVUVywYtOytCsqSWXccnqslDOSe3aSooyM_s/s666/jm0c00502_0004.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="271" data-original-width="666" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgxeIlCWJQpormOrmE0uFUKSOPg6ToutfbpGiIhNBBcBUNOxstl4nbpev5Hi0wbNbsakEXyLy-R3nKcEf2WeIJHl2Hy7BF6F5lw469f-kNeVUVywYtOytCsqSWXccnqslDOSe3aSooyM_s/s400/jm0c00502_0004.jpg"/></a></div>
BIBLIOGRAFIA-
(1) José L.Medina-Franco Jl, Fernández-de Gortaria E, Naveja J.Avances en el diseño de fármacos asistido por computadora. Progress in computer-aided drug design. Educación Química; 2015 26, (3) 180-186.
(2) Cava C, Bertoli G, Castiglioni I. In Silico Discovery of Candidate Drugs against Covid-19. Viruses. 2020 Apr 6;12(4):404. doi: 10.3390/v12040404. PMID: 32268515; PMCID: PMC7232366.
(3) Shah B, Modi P, Sagar SR. In silico studies on therapeutic agents for COVID-19: Drug repurposing approach. Life Sci. 2020;252:117652. doi:10.1016/j.lfs.2020.117652
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(6) Shah B, Modi P, Sagar SR. In silico studies on therapeutic agents for COVID-19: Drug repurposing approach. Life Sci. 2020;252:117652. doi:10.1016/j.lfs.2020.117652
(7) Shah B, Modi P, Sagar SR. In silico studies on therapeutic agents for COVID-19: Drug repurposing approach. Life Sci. 2020;252:117652. doi:10.1016/j.lfs.2020.117652
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(9) Wu J , Wang H , Li B . Structure-aided ACEI-capped remdesivir-loaded novel PLGA nanoparticles: toward a computational simulation design for anti-SARS-CoV-2 therapy. Phys Chem Chem Phys. 2020 Dec 23;22(48):28434-28439. doi: 10.1039/d0cp04389c. PMID: 33305304.
(10) Keretsu, S., Bhujbal, S.P. & Cho, S.J. Rational approach toward COVID-19 main protease inhibitors via molecular docking, molecular dynamics simulation and free energy calculation. Sci Rep 10, 17716 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-74468-0
(11) Zhenming Jin, Xiaoyu Du, Yechun Xu, Yongqiang Deng, Meiqin Liu, Yao Zhao, Bing Zhang, Xiaofeng Li, Leike Zhang, Yinkai Duan, Jing Yu, Lin Wang, Kailin Yang, Fengjiang Liu, Tian You, Xiaoce Liu, Xiuna Yang, Fang Bai, Hong Liu, Xiang Liu, Luke W. Guddat, Gengfu Xiao, Chengfeng Qin, Zhengli Shi, Hualiang Jiang, Zihe Rao, Haitao Yang
bioRxiv 2020.02.26.964882; doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.26.964882
(12) Mohapatra S, Nath P, Chatterjee M, Das N, Kalita D, et al. (2020) Repurposing therapeutics for COVID-19: Rapid prediction of commercially available drugs through machine learning and docking. PLOS ONE 15(11): e0241543. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241543
(13) Mohapatra S, Nath P, Chatterjee M, Das N, Kalita D, et al. (2020) Repurposing therapeutics for COVID-19: Rapid prediction of commercially available drugs through machine learning and docking. PLOS ONE 15(11): e0241543. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241543
(14) El Hassab Mahmoud A., Shoun Aly A., Al-Rashood T., Al-Warhi Tarfah, Identification of a New Potential SARS-COV-2 RNA-Dependent RNA Polymerase Inhibitor via Combining Fragment-Based Drug Design, Docking, Molecular Dynamics, and MM-PBSA Calculations JFrontiers in Chemistry.2020; 8:915-916. DOI=10.3389/fchem.2020.584894
(15) K. Abraham Peele, Chandrasai Potla Durthi, T. Srihansa, S. Krupanidhi, Vijaya Sai Ayyagari, D. John Babu, M. Indira, A. Ranganadha Reddy, T.C. Venkateswarulu,Molecular docking and dynamic simulations for antiviral compounds against SARS-CoV-2: A computational study,Informatics in Medicine Unlocked; 2020,(19)100-345ISSN 2352-9148,https://doi.org/10.1016/j.imu.2020.100345.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-31859339162125279872021-03-31T03:43:00.014-07:002021-05-10T02:38:11.653-07:00Publicacion Revista Portales Médicos: Acción sinérgica de Camostat e Hidroxicloroquina. <a href="https://www.revista-portalesmedicos.com/revista-medica/sinergia-de-potenciacion-farmacologica-anti-covid-19-mesilato-de-camustat-e-hidroxicloroquina/" target="_blank" rel="nofollow"></a>
EN EL SIGUIENTE ARTICULO SE PLANETA EL TRATAMIENTO COMBINADO DE LA covid19 EMPLEANDO DOS FARMACOS DIFERENTES QUE ACTUAN EN EL PROCESO DE ENTRADA DEL VIRUS AL ORGANISMO.
Creemos que es un trabajo que esta basado en solidos principios de interaccion de la HCQ con las catepsinas del endosoma y el Mesilato de camostat como inhibidor de la TMPRSS2 en la superficie de la membrana y , al menos heurIsticamente, propone de forma cristalina y explicita este mecanismo de actuacion.
P<b>ublicado en Portales.Medicos.Com.
<i>https://www.revista-portalesmedicos.com/revista-medica/sinergia-de-potenciacion-farmacologica-anti-covid-19-mesilato-de-camustat-e-hidroxicloroquina/</b></i>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiYOW3oPxHNxBAO5ED4xl8ObITpA3-WQxirD_5tm2711FQ4GYJroVn-Mc0jpo2Q5RGgUrHTa3U_6bwG6Yt3ATFleYFFJhE0TtWFDjBZz2Qv5UW8YxnDtzow8C1F2RuCMQm00sBtU3AFlzU/s2048/rmb.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="600" data-original-height="2048" data-original-width="1866" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiYOW3oPxHNxBAO5ED4xl8ObITpA3-WQxirD_5tm2711FQ4GYJroVn-Mc0jpo2Q5RGgUrHTa3U_6bwG6Yt3ATFleYFFJhE0TtWFDjBZz2Qv5UW8YxnDtzow8C1F2RuCMQm00sBtU3AFlzU/s600/rmb.png"/></a></div>
Hace unos meses le preguntaron al Ministro sepulturero, Illa, maravilla; que qué era la Cloroquina. pROBABLEMENTE TODAVIA NO SABE LOQ UE ES LO QUE LE PREGUNTARON.
El entonces Ministro de Sanidad del Reino de España se quedó <strike>con esa cara de empleado de pompas fúnebres, con esa cara de ausencia de actividad bioeléctrica en el cerebro </strike>y dijo que " ya lo consultaria" y se fue vergonzosamente de la Sala de Prensa sin contestar a la pregunta. Básicamente, porque no tenía IDEA de lo que es la Cloroquina.
Un ejemplo mas de que tenemos los PEORES POLITICOS EN EL PEOR MOMENTO POSIBLE.
Esta bitácora no es politica, porque la Política es una ciénaga, una<b> charca mefítica</b> , un lupanar donde pululan palanganeros con su cubilete de permanganato limpiando glandes ajenos, un médico ( que no doctor) que se ha pasado al "<b> lado oscuro"</b>, vendiéndose por 4450 euros al mes, que es lo que cobra por <b>gestionar esta pandemia con criterios políticos, no sanitarios</b>.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgXgAnF5gJz_9X9D4XSVu1m4-sa-nTTH1wI4Cg2OVnYcdUAYm1uhj-MknVYyRuLF0FuEuNQacP2BP-UJYpSX4fBOtb-tGHXu3_8PZwc4iuYCW-oZudpG_BlAs3xrBzN_TCdQo6XmFmST1c/s320/rbm7rbd.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="240" data-original-width="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgXgAnF5gJz_9X9D4XSVu1m4-sa-nTTH1wI4Cg2OVnYcdUAYm1uhj-MknVYyRuLF0FuEuNQacP2BP-UJYpSX4fBOtb-tGHXu3_8PZwc4iuYCW-oZudpG_BlAs3xrBzN_TCdQo6XmFmST1c/s400/rbm7rbd.JPG"/></a></div>
Aquí tirnen la publicación realizada sobre la acción sinérgica del <b>Mesilato de Camostat y la Hidroxicloroquina</b>, que creemos aporta un interesante nuevo punto de vista sobre el abordaje terapéutico de ésta terrible pandemia.
<a href="https://www.revista-portalesmedicos.com/revista-medica/sinergia-de-potenciacion-farmacologica-anti-covid-19-mesilato-de-camustat-e-hidroxicloroquina/"></a>
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-43583703760533503152021-03-23T05:29:00.001-07:002021-03-23T05:29:40.897-07:00Isotonitazeno: nuevo opiáceo de toxicidad elevada.Nuevo opiáceo con fuerte capacidad adictiva: #Isotonitazeno ( #Iso””).
Este #opiáceo actúa sobre los receptores antinociceptivos (mu) MOP (μ) y ha producido 18 muertes en EEUU, 3 en Canadá y 2 en Europa (Alemania y Reino Unido).
Se detectó por vez primera en Noviembre del 2019 y ya la Comisión Europea, después de los informes de Grupo de expertos del 29 de may0o del 2020 decidió anular las Directivas previas. Ilegalizándolo
1. Regulación (EC) No 1920/2006, 2017/2101).
2. 2004/757/JHA
3. Directiva Europea (EU) 2017/2103.
4. Decisión 2004/757/JHA y
5. Regulación (EC) 1920/2006
Ha sido #prohibido, por tanto, en Europa por la EMCDDA, la Agencia a europea ú Observatorio Europeo para las Adicciones, sita en Lisboa.
El Isotonitazeno , es un derivado del Benzimidazol (N,N‐diethil‐2‐[5‐nitro‐2‐({4‐[(propan‐2‐il)oxi]fenil}metil)‐1H‐benzimidazol‐1‐il]etan‐1‐amina), un opiáceo con fuerte acción psicotrópica ( NPS ó New Psicotrópic Substances) por organizaciones criminales desde China .
Hay dos compuestos similares de la misma serie, el etonitazene y clonitazene.
Es 500 veces más potente que la morfina, y tiene una capacidad antinociceptiva de CE Max de 11, ligeramente inferior al Fentanilo ( CE Max 18) según el método de Hunger de tail-flick assay empleando calor en la cola del ratón. (Hunger et al., 1960).
La concentración plasmática (n=18) fue de 2.2±2.1 ng/mL (mediana: 1.75).
TABLA1
Hidromorfona 26.3 (22-30.7)
100 ( 97.3-103)
Fentanilo 18.7 (15.1–23.3)
155 (149–161 Isotonitazeno estandar 11.1 (9.10–13.6)
180 (174–186) Isotonitazeno vendido “on line”12.9 (11.7–14.3)
(tomado de Blanckaert et al., 2020).
Su punto de fusión es de 172–173°C.Se identifica por cromatografía de gases asociada a masas (GC + MS) y por la cromatografía líquida y (LC‐QTOF‐MS), con un cociente m/z de 411.2398. También se han descrito como técnicas útiles la UV, la Espectroscopia por Infrarrojos , la Espectroscopia Raman, y la Resonancia magnética Nuclear (
Al ser fuertemente lipófilo (Coeficiente de Partición Log P= 4,85) difunde fácilmente la barrera hematoencefálica y genera acciones depresoras típicas de los opiáceos. Las muertes se produjeron por depresión respiratoria, pero hasta ahora hay poca experiencia y no se han hecho estudio toxicológicos, ni epidemiológicos sobre esta sustancia.
REFERENCIAS.
Krotulski, A., Papsun, D., Kacinko, S., y Logan, B. (2020). Isotonitazene Quantitation and Metabolite Discovery in Authentic Forensic Casework. J Anal Toxicology, 44(6), 521-530.
https:// doi: 10.1093/jat/bkaa016.
Blanckaert , P., Cannaert , A., Van Uytfanghe , K., Hulpia , F.,Deconick, E., Van Calenbergh, S., y Stove, C. (2020). Report on a novel emerging class of highly potent benzimidazole NPS opioids: Chemical and in vitro functional characterization of isotonitazene . Drug Test Anal, 12(4),422-430.
https://doi: 10.1002
Unknownnoreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-49098585021914146762021-03-03T07:42:00.012-08:002021-03-19T06:15:01.246-07:00 Vídeo de COVID19 y Diabetes. Grupo "Demasiado Humanos". Video del Doctor Luis López Penabad, médico Internista formado en EEUU ( Pensilvania y Baylor College of Medicina).
Gran endocrinólogo y mejor persona al que tengo por suerte tener de amigo.
Que lo disfruteis.
Dentro video!!!
CONTENIDO RESTRINGIDO A PROFESIONALES SANITARIOS: Peticiones de password a jclcorbalan@gmail.com
<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><iframe class="BLOG_video_class" allowfullscreen="" youtube-src-id="tULG77tttuw" width="400" height="322" src="https://www.youtube.com/embed/tULG77tttuw"></iframe></div>Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-29010928326823093422021-03-01T05:00:00.011-08:002021-03-03T02:27:48.609-08:00Coronatimos<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhw47h4RBVhw1jItIU7OdNSirKuMqOz0CZAYaqgj35SeS_VpX0lM5SGcUvZ3E8p6itLWFsjQdbYRV0nrnzbrpzewMiKH6Tj8DAlLTJRbdk8Hz-BvzXLxEqxL5gpOOdfH7XP1PQ-H4yjRtQ/s2016/taffikk.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="400" data-original-height="2016" data-original-width="1512" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhw47h4RBVhw1jItIU7OdNSirKuMqOz0CZAYaqgj35SeS_VpX0lM5SGcUvZ3E8p6itLWFsjQdbYRV0nrnzbrpzewMiKH6Tj8DAlLTJRbdk8Hz-BvzXLxEqxL5gpOOdfH7XP1PQ-H4yjRtQ/s400/taffikk.JPG"/></a></div>
Entre los muchos timos o presuntos timos quE esta pandemia ha traido hoy les presentamos un espray ( UN BOTECITO CON AEROSOL) que, aplicado en las coanas de la nariz, atencion:
a) El spray da 5 horas de proteccion"
b) "Bloquea la entrada hasta el 97 % de virus"
c) "funciona a los 50 segundos de su aplicacion".
Este compuesto, esta formado por una solucion galenica de 89 % de Hipromelosa, 6 % de acido citrico, 4 % de citrato de socio, Cloruro de benzalconio al 0,1 % y mentol.
De todos estos compuestos, el unico con actividad germicida es quizas el cloruro de benzalconio. Los demas...pues con mucha ilusion.
Supustamente este gel mantendria las coanas de la nariz impregnadas con un ph acido y eso evitaria la proliferacion del virus. si lo tragas por boca, estas listo d epapeles.
Bueno, lleva marcado CE y el truco es que no lo presentan como medicamento porque con ess indicaciones nunca hubiera pasado las pruebas de evaluacion de la Agencia Española del medicamento, sino lo introducen en el mercado español como "producto sanitario".
Creemos que precisamente una de las vias por la que el SARSCOv2 se engancha y luegos e fusiona es mediante la union al receptor AE72 y producir una proteina de fusion 6 TLX en un cleavage o proteolisis mediado por una proteina de corte de furina en el sitio S1/s2 y luego otra cleavage o proteolisis por catepsina L y TMPRSSA2, que FUNCIONAN MUCHISIMO MEJOR A PHACIDO, por loq ue mantener un pH acido en las coanas de la nariz no solo creemos honestamente que no paran la entrada del virus, sino que seguramente la favorecen,porque dicha proteasa de serina TMPRSS2A esta fundamentalmente en la membrana de la celula epitelial humana ( la catepsina L, no, es endosomial).
Honestamemte, hemos hecho la correspondiente consulta a los Servicios de la Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios y nos gustaria saber la verdadera eficacia de ste productos que, todo hay que decirlo, tiene una licencia LEGAL en España en estos momentos.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-11398439345194114962021-02-17T02:56:00.005-08:002021-02-23T17:26:28.708-08:00Gurús, Nigromantes y vendedores de crecepelo. En esta pandemia se han hecho tristemente famosas las "prediciones de Nostradamus"
un muñeco ventrilocuo afecto al Poder .
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhmpzszOIZMIakeGmW8mA5nZ2sTv5Zj8NjlVNZfe_wnpY22PzKWy657SkYy-Qmlod0nn0BoINJiqnjkGYHgwT14ZBu05ldZ9UX60XJ4e9wapVX56PSRpRoBG4kSyYs_MxeFJnI_yDKAn6Q/s300/images.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: left; float: left;"><img alt="" border="0" width="200" data-original-height="168" data-original-width="300" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhmpzszOIZMIakeGmW8mA5nZ2sTv5Zj8NjlVNZfe_wnpY22PzKWy657SkYy-Qmlod0nn0BoINJiqnjkGYHgwT14ZBu05ldZ9UX60XJ4e9wapVX56PSRpRoBG4kSyYs_MxeFJnI_yDKAn6Q/s200/images.jpg"/></a></div>
Ha hecho lo mas rastrero que puede hacer un medico: plegarse al poder politico y no ser un buen profesional. Doblegarse al Poder....sentir eso de sentarse a la mesa de video conferencias y echarle agua al vino, matizando, ocultando, diciendo que no hay que usar mascarillas cuandos e sabia positivamente que era de transmisión aérea ( "airborne"). le hizo el juego a la OMS, al Poder, al Poderoso. Y se queda tan ufano. Ah... y cobrar casi 5000 euros al mes por NO HACER BIEN SU TRABAJO.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjadrKOM-M80JJ5B-9GCZbnDrykZYaFMVdoXtpWbW6SwKeZOQb4vaG7lwY4n6xN6L1QQgNdnXf3pS9Z934_6sTIdwGU2hMFCjY-MaHcioyUP2vpNEWjNIIG3NgYq2dP6_e27kqknSr36FQ/s635/healthcare_right2-medium.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: left; float: left;"><img alt="" border="0" width="200" data-original-height="327" data-original-width="635" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjadrKOM-M80JJ5B-9GCZbnDrykZYaFMVdoXtpWbW6SwKeZOQb4vaG7lwY4n6xN6L1QQgNdnXf3pS9Z934_6sTIdwGU2hMFCjY-MaHcioyUP2vpNEWjNIIG3NgYq2dP6_e27kqknSr36FQ/s200/healthcare_right2-medium.jpg"/></a></div>
No obstante, no ha sido el unico: aqui abajo les presentamos a otro<i> guru de la medicina Preventiva</i> que anunciaba - en Febrero del 2020- "la desaparicion del coronavirus"-
Asi, con un par, se tira a la piscina y dió por concluida la pandemia en verano del 2020, hace un año ( declaraciones efectuadas en febrero del 2020. Pues me temo se ha comido con patatas la segunda y tercera ola, y las que vengan.
Puede ser que el periodista - matemos al mensajero- no haya sabido plasmar las sabias predicciones de este señor. Quien sabe.
"<b>Lo lógico es que el coronavirus en abril y mayo prácticamente desaparezca"</b>
El expresidente de los preventivistas no es partidario de “indicar aislamientos masivos” en caso del Covid-19
<strike>Francisco B..</strike> No quiero hacer sangre, a lo mejor se han tergiversado su manifestaciones. "
Fuera de contexto" como se dice ahora...quien sabe.
"Lo lógico es que el coronavirus en abril y mayo prácticamente desaparezca"
<b>mié 26 febrero 2020. 17.45H</b>
La medicina preventiva es una asignatura y /o Especialidad Pfreciosa. recuerdo con cariño el Libro del profesor Piedrola y lo bien que nos daban en quinto curso de Farmacia la citada asignatura. Nos la dio un farmaceutico de Granada, con Oficina de farmacia, en los viejos locales de la calle Rector Lopez Argueta.Creo recordar que se llamaba Dr Pelayo.
nada que ver con estos individuos.
Yo a partir de ahora solo me voy a fiar de esta epidemiologa:
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjnfbsl1O0BnDyQVprxglc4RtteGWcgeNs_tc9Gd33cizFTx_f-3zipZ-_svQEC5sJuNo5W9IEoKwN4ClMMXEBBts7vg2IIytSBVCyaGSUEXd0iRRGDR_D1gCNAMpCMj0GSmsdsYbTkaeU/s299/prueba.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: left; float: left;"><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="168" data-original-width="299" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjnfbsl1O0BnDyQVprxglc4RtteGWcgeNs_tc9Gd33cizFTx_f-3zipZ-_svQEC5sJuNo5W9IEoKwN4ClMMXEBBts7vg2IIytSBVCyaGSUEXd0iRRGDR_D1gCNAMpCMj0GSmsdsYbTkaeU/s400/prueba.jpg"/></a></div>
Equivocarse pues puede equivocarse todo el mundo.<i> Errare humanum est. </i>
Pero es arriesgado hacer predicciones sobre virus, pandemias y organismos vivos.
Salvo que el que hace las predicciones sea un virólogo alemán, de la Charité. Drosten. Cristian Drosten. El que asesora a la Canciller alemana, Merkel.
Unknownnoreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-86316603153830705582021-02-13T08:11:00.043-08:002021-02-13T12:36:37.906-08:00Las vacunas y el gato de Schrödinger.Este señor Erwin Schöredinger, era un mecánico ( cuántico, no de mono azul y manos impregnadas de grasa) que formuló una atrevida teoría del llamado "<b> Verschränkung"</b> ( entrecruzamiento) .
El lllamado " gato de Schrödinger" es un juego mental, una paradoja, una metáfora cuántica, que a veces se describe como teorema, como una paradoja, Ustedes eligen. Lo ideó un sabio distraido que vivia en Zürich,en la Hüttenstrasse, número 9. En alemán, Hütten= cabaña, literalmente calle de la cabaña. Un cabañal, como el barrio del mismo nombre en Valencia. Allí se puede ver un interesante experimento. Hay un gato que se mueve aleatoriamente y nunca está en el mismo sitio. Bueno, si te esperas un poco si, lo visualizas porque es un artilugio mecánico. Pero nos da una idea de lo bien que cuidan a sus pensadores cuánticos en Zürich, ciudad donde coincidieron Einstein y el citado Erwin Schrödinger. Einstein era en esos momentos ya algo famoso, pero sus inicios habían sido muy humildes trabajando en la Oficina de Patentes. Pero eso es otra historia.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiyfboHC7UsEHZePGipkIrbjNBIjJ4vR5e-ki7z-XUhQIoVCPdTT5q6Q_xqoSvLuxTVCz0lLAnhBb4XG1y-hcX8lsaAqpGsKo72qaaJjKWVrWxdIP3eBFGRhXS36aVAV9dNiihmXlUehAI/s480/Schrodingers_cat.svg.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="255" data-original-width="480" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiyfboHC7UsEHZePGipkIrbjNBIjJ4vR5e-ki7z-XUhQIoVCPdTT5q6Q_xqoSvLuxTVCz0lLAnhBb4XG1y-hcX8lsaAqpGsKo72qaaJjKWVrWxdIP3eBFGRhXS36aVAV9dNiihmXlUehAI/s320/Schrodingers_cat.svg.png"/></a></div>
A esta teoría se la vió como vio como el problema de la interpretación de Copenhague de la mecánica cuántica. El escenario presenta un gato que va a estar en un estado conocido como superposición cuántica, como resultado de estar vinculado a un evento subatómico aleatorio que puede ocurrir o no.
Con las vacunas pasa igual: el Gobierno del ínclito Doctor Fraude dice que están. La verdad es que NO están. Y nosotros, los ciudadanos, nos movemos en ese dilema etéreo. En esas arenas movedizas entre el ser o no ser. Pero, mientras tanto, vamos <i>palmando</i> a un ritmo de 500 muertos al dia, mientras Camarada Moño se dedica a ver series de netflix en su chalét.
Suponemos que las vacunas están en un "estado intermedio". " Ande andarán", como decía José Mota. Situación que sería jocosa si no fuera porque llevamos mas de 80.000 muertos.
¿ Las vacunas? Ni están ni se las espera, como decían en 1981 del General Armada y el 23 F.
Mientras tanto, en debatimos si están las vacunas o no, muere la peña. Hace tres dias 767 muertos, antesde ayer 680, ayer 503, hoy 530, mañana, Dios y el coronavirus dirá.
Esta es la situación actual de una manifiesta impericia, una mala gestión y unos dirigentes políticos que ahora demuestran lo ue sospechábamos.
QUE NO SABEN GESTIONAR, QUE NO SABEN GOBERNAR Y QUE LES IMPORTANMOS UNA M. LOS CIUDADANOS. Que son mera fachada, cuatro eslógans y poco mas.
Para ellos somos "material fungible". Les da igual que vivaos o muramos. Personalmente pienso que a Camarada Moño Morado le alegra que muera gente de mas de 75 años, porque esos no les votan a él y a su partido politico. Son una rémora y se ahorra una pasta en pensiones, que usará el dinero para otros aviesos fines.
Pero volvamos al Gato.Es mas edificante.
Una de las peculiaridades de la Mecánica Cuántica que no se da en la física clásica ni en nuestra experiencia cotidiana es la existencia de <b>superposiciones lineales.
</b>
Voy a empezar por el ejemplo más sencillo. El spin es un momento angular intrínseco. Una serie de partículas (electrón, protón, neutrón, algunos átomos, …) tienen un spin 1/2. Si se mide una componente de ese vector en cualquier dirección, se encuentra siempre un valor +1/2 ó -1/2; nunca otros valores. El spin está cuantificado (discretizado). Si se superpone un estado con componente en la dirección z igual a +1/2 con otro con componente -1/2, no se obtienen un estado con componente z igual a cero, sino algo totalmente distinto, por ejemplo, con componente +1/2 en la dirección x. Esto está comprobado totalmente de forma experimental.
Pero si eso pasara con objetos macroscópicos, sería muy raro. Para enfatizar su rareza Schrödinger propuso su experimento del gato de Schrödinger. En un caja cerrada se encierra un gato, una fuente radiactiva y un frasco con un gas venenoso. La fuente emite partículas aleatoriamente y si un detector capta una, se rompe el frasco del veneno y el gato muere. Puede calcularse la cosa por ejemplo para que la probabilidad de que eso ocurra al cabo de una hora sea del 50%. Imagina que ese experimento se hace con 100 dispositivos iguales. Al abrir las cajas al cabo de una hora, aproximadamente la mitad de los gatos estarán vivos y la otra mitad muertos. Pero hasta que se abren las cajas, ninguno de los gatos está ni vivo ni muerto, sino en un estado superposición lineal de ambos, y es el proceso de medir su estado el que colapsa la superposición o bien a gato vivo o bien a gato muerto. El mirar mata al gato.
Ni Schrödinger sin nadie razonable podía admitir eso. Pero lo que ocurre en realidad es que es imposible mantener la coherencia de un sistema tan complicado como un gato, el dispositivo, la caja, … e inmediatamente las superposiciones lineales se transforman en mezclas, en las cuales en cada caja individual había un gato vivo o un gato muerto, como clásicamente. La muerte de cada gato se produce cuando re rompe el frasco del veneno, como podría registrarse en una grabación, y no cuando se abre la caja.
Pero aunque el gato de Schrödinger es imposible, hay dispositivos macroscópicos que presentan ese comportamiento y que ha sido observado. Se trata de los llamados SQUIDS (Superconducting Quantum Interference Devices). Es una especie de donuts de material superconductor, con una unión de Josephson y que tiene la extraordinaria propiedad de que solo permite que los atraviesen campos magnéticos de ciertos valores (otro ejemplo de cuantificación o discretización de una propiedad física).
Si se somete un SQUID a un campo magnético que no tienen uno de los valores permitidos, se generan corrientes eléctricas (recuerda que es un superconductor) tales que el campo magnético total, suma del externo mas el inducido por la corriente, alcance uno de los valores permitidos. ¿Pero cuál? ¿El inmediatamente superior o el inferior? La respuesta es: LOS DOS A LA VEZ: se produce una corriente cuyo campo magnético se suma al exterior para llegar al valor superior permitido y otra corriente que produce un campo que se resta al externo hasta llevarlo al valor permitido inferior.
El SQUID queda pues atravesado por un campo magnético superposición lineal de dos valores distintos (no tiene ni un valor ni el otro, sino que es una superposición de ambos, que no es una suma ni un promedio) y recorrido por una superposición lineal de corrientes eléctricas en sentidos opuestos. Advierte que no es una SUMA de intensidades de corriente opuestas (que se cancelarían) sino una superposición lineal, que no es ni corriente en un sentido ni en el otro (como el gato que no estaba ni vivo ni muerto). Esos estados tienen propiedades bien definidas que han sido confirmadas. Por supuesto, si se mide con un amperímetro la corriente eléctrica se encuentra siempre o bien en un sentido o bien en el otro (como el gato que al abrir la caja estaba o vivo o muerto) pero si no se mide la corriente no está en ninguno de los dos sentidos.
El experimento se ha realizado. Squid en inglés significa “calamar”, por lo que puede afirmarse que aunque los gatos de Schrödinger son imposibles, los calamares de Schrödinger han sido ya observados
El experimento mental también se presenta a menudo en discusiones teóricas sobre las interpretaciones de la mecánica cuántica, particularmente en situaciones que involucran el problema de la medición. Schrödinger acuñó el término Verschränkung (entrelazamiento cuántico) durante el desarrollo del experimento mental.
Schrödinger pretendía que su experimento mental fuera una discusión de la paradoja EPR, llamada así por sus autores Einstein, Podolsky y Rosen en 1935.
La paradoja EPR destacó la naturaleza contraintuitiva de las superposiciones cuánticas, en las que un sistema cuántico como un átomo o el fotón puede existir como una combinación de múltiples estados correspondientes a diferentes resultados posibles.
La teoría predominante, llamada interpretación de Copenhague dice que un sistema cuántico permanece en superposición hasta que interactúa con el mundo externo o es observado por él. Cuando esto sucede, la superposición colapsa en uno u otro de los posibles estados definidos. El experimento EPR muestra que un sistema con múltiples partículas separadas por grandes distancias puede estar en tal superposición.
Schrödinger describió cómo poder crear una superposición en un sistema a gran escala haciéndolo dependiente de una partícula cuántica que estaba en una superposición. Propuso una caja con un gato , en el que la vida o la muerte del minino dependía del estado de un átomo radiactivo, si se había descompuesto y emitido radiación o no.
Si el material radioactivo emitía , se liberaba el cloro en estado de gas ( ú otro gas venenoso) y el gato moría.
Según Schrödinger, la interpretación de Copenhague implica que el gato permanece vivo y muerto hasta que se observa el estado. Schrödinger no deseaba promover la idea de gatos muertos y vivos como una posibilidad seria; por el contrario, pretendía que el ejemplo ilustrara el absurdo de la visión existente de la mecánica cuántica.
Sin embargo, desde la época de Schrödinger, los físicos han propuesto otras interpretaciones de la mecánica cuántica, algunos de los cuales consideran que la superposición del gato "vivo y muerto" es bastante real.
Intentado como una crítica de la interpretación de Copenhague (la ortodoxia de la QM predominante en la época de Erwin y Albert).
En esta interpretación, cada evento es un punto de ramificación. El gato está vivo y muerto, sin importar si la caja está abierta, pero los gatos "vivos" y "muertos" están en diferentes ramas del universo que son igualmente reales pero que no pueden interactuar entre sí.
Siguiendo la interpretación de Copenhague, en el momento en que abramos la caja, la sola acción de observar modifica el estado del sistema tal que ahora observamos un gato vivo o un gato muerto. Este colapso de la función de onda es irreversible e inevitable en un proceso de medida, y depende de la propiedad observada. Es una aproximación pragmática al problema, que considera el colapso como una realidad física sin justificarlo completamente. El Postulado IV de la mecánica cuántica expresa matemáticamente cómo evoluciona el estado cuántico tras un proceso irreversible de medida.
En la interpretación de los «muchos mundos» («many-worlds»), formulada por Hugh Everett en 1957, el proceso de medida supone una ramificación en la evolución temporal de la función de onda. El gato está vivo y muerto a la vez pero en ramas diferentes del universo: ambas son reales, pero incapaces de interactuar entre sí debido a la decoherencia cuántica.
Distintos observadores, por tanto, describirán el mismo sistema mediante distintas funciones de onda. Antes de abrir la caja, el gato tiene información sobre el estado del dispositivo, pero el experimentador no tiene esa información sobre lo que ha ocurrido en la caja.
Bueno, pues siguiendo con la analogía, el Gobierno de DR Fraude y Moño Salvaje dicen que la situación es de traca y la vacunacion es excelente en España.
La realidad es que en Israel se ha vacunado al 70 % de la población. En Inglaterra a 1 de cada 5 ciudadanos y en USA a 47 millones de personas.
Y en USA s evacua a un ritmo trepidante de 1,4 millones de personas, AL DIA:
Así, para el gato, la función de onda del aparato ya ha colapsado, mientras que para el experimentador el contenido de la caja está aún en un estado de superposición.
Noostros igual: estamos en un estado de "superposición", dependiendo de cuando se abriquen las vacunas.
Se habla que dentro de UN MES tendremos las de Jansen. Lo cual supone que habrá que esperar a que mueran unos 10.000 españoles y españolas, perfectamente intef¡grados en un lenguaje no sexista: palmarán igaul señores que señoras, hombres y hombras, jilipollos y jilipollas.
Recirdad esto cuando, cuando haya elecciones ( si es que vueve a haber elecciones libes en España), que volvamos a votar a opciones de exrema izquierda y similares.
Solamente cuando la caja se abre, y ambos observadores tienen la misma información sobre lo que ha pasado, las dos descripciones del sistema colapsan en el mismo resultado: Somos <i>jazó</i>, o bastante ingenuos por votar lo votado.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-43328693041819902782021-02-07T18:12:00.003-08:002021-02-07T20:02:39.029-08:00Los cleavages. Modulacion de la entrada del Virus SARS CoV2 en la célula humana. EL PUNTO CLAVE. ( SCHWERPUNKTE).<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh_mGkrVkdx-g3HlHZ5fVSZ-YvUTkA6OGk839lt9_0EFcTsVUSRVLid_hKMscHW55K-kFEP5eGl_KHvW6jjhFpvxMDH3SbzA9YRUxrKXnBWQ15FORqwW0nQoSmHMwcEz5hyphenhyphen38VND7GZMAQ/s2016/IMG_0858.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="1512" data-original-width="2016" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh_mGkrVkdx-g3HlHZ5fVSZ-YvUTkA6OGk839lt9_0EFcTsVUSRVLid_hKMscHW55K-kFEP5eGl_KHvW6jjhFpvxMDH3SbzA9YRUxrKXnBWQ15FORqwW0nQoSmHMwcEz5hyphenhyphen38VND7GZMAQ/s600/IMG_0858.JPG"/></a></div>
Aproximaciones farmacológicas al tratamiento del SARS-Cov2.
En la superficie del virus hay 28 proteínas, la más conocida y estudiada, los 1273 aminoácidos de la Spike protein.
Hay entre 15 y 45 espículas en la superficie del virus. InClinadas formando un ángulo de 40 grados.
El virus es monocatenario RNA, strand (+), de 100-120 nm.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi-FqX2ZMUzF2u_sMJWv45EK94qNdcAKQkpigJya_E5eoYfBNN0r7jADRtJ8h9Jpq5uD1bawrrRKcgX3H5EqrJleDagUgfOM0S9R-yEo475ifk46kPajsep34jKgGRieq3wuoflftKCjyc/s696/bico23354_lores-696x463-1.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="463" data-original-width="696" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi-FqX2ZMUzF2u_sMJWv45EK94qNdcAKQkpigJya_E5eoYfBNN0r7jADRtJ8h9Jpq5uD1bawrrRKcgX3H5EqrJleDagUgfOM0S9R-yEo475ifk46kPajsep34jKgGRieq3wuoflftKCjyc/s400/bico23354_lores-696x463-1.jpg"/></a></div>
La subunidad S1 se encarga del anclaje al receptor humano ACE/2 y la S2, se encarga de la fusión.
Hay dos procesos claves, dos "cleavages".
a) Cleavage de la subunidd S1/ S2, realizado por <b>proteínas de corte de furina.</b>
Si, las mismas que la disidente china dice que son la clave para demostrar ,o que los Journals de Ciencia le han negado, que es una entelequia de laboratorio ( no está aceptado por la comunidad científica.
Este cleavaje no es imprescindible para la infecciosidad del virus, pero
b) Cleavage<b> S2 prime</b> ( la proteína TMPRSS", su inhibidor posible fármaco es el Mesilato de Camustat). Este paso lo hacen todos los coronavirus.
Esa proteína de fusión tienen nombre. Se puede producir esos cambios conformacionales, pero el paso final ES NECESARIO EL SEGUNDO CLEAVAJE. Libera el peptido de fusión.
Algunos alfa coronavirus no tienen éste sitio de acción de la proteasa, pero si los beta coronavirus.
Es en éste proceso donde aparece la llamada proteína de Fusión. No confundir proteina de PRE fusión ( 6VSB) con la proteína POST Fusión ( 6LXT) . UN mecanismo bastante similar al del Virus Respiratorio sincitial ( llamada proteína F).
Farmacológicamente sería interesante un ensayo clínico asociando un fármaco inhibidor de la TMPRSS2 ( Mesilato de Camustat), con fármacos capaces de aumentar el pH endoplásmico,( si, la famosa Hidroxicloroquina). Sabemos que un aumento del pH endoplásmico por encima de 8,4 inhibe el metabolismo del virus. Quizás poco específico, pero lo inhibe.
Después del escándalo Surgisphere y las implicacones politicas, difícil que vuelvan a hacerse ensayos clínicos sobre HCQ. Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-1026697546327720632021-02-02T17:33:00.005-08:002021-02-07T18:32:56.532-08:00Vacunar: si o sí.Vacunar: sí o sí.
Faltan vacunas. Escribo a quemarropa y de forma catártica, porque , como dice Mi General, “aquí no cabe un tonto más”.
FALTAN VACUNAS: UR-GEN-TE.
Vengo con el cuerpo caliente. Mucho. Hoy he visto la UCI estar al 200 por ciento. De las 15 camas se han conseguido, gracias a los anestesistas, sacar otras 15 camas más. Se anulan todas las operaciones y se sacan camas de Reanimación, de cualquier sitio. Y el periódico dice que“están al 64 %” MENTIRA: al 200 por ciento y se están sacando camas de todos sitios, de los pasillos, del hall, de la cafetería, de la capilla…y no sigo. Pero si no se vacuna, hambre para hoy, miseria para mañana. La inmunidad celular de momento se calcula entre 5 y 8 meses. Y ya se habla (el epidemiólogo Cristian Drosten, el alemán que asesora a la Merkel) de que el virus se hace “resiliente” en intestino y de ahí las reinfecciones y los síndromes a largo plazo. No todo el mundo tiene un sistema inmune de un chaval de 20 años. No todos acaban con él en 15 días.
NO Hay vacunas, REPITO, NO HAY VACUNAS. No SE ESTÁN VACUNANDO A UN RITMO ADECUADO.
En EEUU se vacunan 1,4 millones de personas AL DIA, eso es lo que llevamos aquí en un mes y medio.
ES UNA GRAVE NEGLIGENCIA, cada día que no vacunamos mínimo 250.000 personas, son 1500 muertos más, arriba o abajo, en un periodo de 30-40 días.
SI NO VACUNAMOS RAPIDO; RAPIDO RAPIDO, las tres cepas o variantes que hay se convertirán en muchas más. No es apocalíptico, no es tremendismo, es evolución pura y dura.
Variante Brasileña: salió de Manaos, y evolucionó allí porque se llegó a una fuerte inmunidad de grupo (más del 75 % del “rebaño”). Cuando al virus la sobre cargas o la presionas, ya sea por una mala vacunación o por circunstancias demográficas, pues muta o cambia aminoácidos en la espiga.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhqw_SyS5_0r6aBOCUOoRqxw9ih1PXatNu8zrAkyGvDVnT7mSfNqUkOFogAy4cDh4ZwU3Ei5-1PhYJJmlfg_ft3LKvCKwyol7NmFFT9GWs1QDYj9LY3khOSQPlakgtWRdjalNW8WPACqmY/s2016/IMG_0805.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="400" data-original-height="2016" data-original-width="1512" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhqw_SyS5_0r6aBOCUOoRqxw9ih1PXatNu8zrAkyGvDVnT7mSfNqUkOFogAy4cDh4ZwU3Ei5-1PhYJJmlfg_ft3LKvCKwyol7NmFFT9GWs1QDYj9LY3khOSQPlakgtWRdjalNW8WPACqmY/s400/IMG_0805.JPG"/></a></div>
En la figura, los puntitos rojos son las mutaciones en la espiga del virus, el lugar donde se fija y enclava al receptor ACE humano. La puerta de entrada, por eso los cambios en los aminoácidos en la spike son tan peligrosos. No digan “mutaciones”, eso es otra cosas: cambios de oligonucleótidos; NO es lo mismo mutación que cambio de aminoácido.
¿SE se acuerdan que nos han machacado con éste tema del “rebaño”? Que teníamos que vacunarnos para llegar a nivel “ REBAÑO”. Pues bien, no sólo NO se ha alcanzado la INMUNIDAD DE GRUPO (lo del “rebaño” lo dejamos para ciudadanos pseudocomunistas que les guste llevar cencerro), yo hablo para españoles/ españolas libres / libras. Lo del “rebaño” para Simón y su patulea. Pero llegar a inmunidad de grupo sin vacunar no te evita la aparición de variantes.
Es una terrible y negligente gestión. Nos va la vida en ello. Estamos en una situación de PURA EMERGENCIA SANITARIA Y ESTA PANDILLA DE PSEUDODELINCUENTES HABITUALES ESTÁN “A LO SUYO”, A LAS ELECCIONES, AL RICO CARGO, A LA COTUFA….
Somos material fungible. Elecciones catalanas en medio de una tercera Ola. Y se quedan tan tranquilos. Les da igual la gente que muera. Lo suyo, ser garrapatas hematófagas succionando y todo lo demás les da exactamente igual.
Hay más de 200 vacunas en investigación y 43 de ellas están en Fase III. Se hace un estudio pormenorizados de ellas en el ANEXO I, II y III.
El interés por las nuevas variantes del coronavirus (británica, sudafricana, brasileña, etc.) ha puesto en cuestión las vacunas de ARN mensajero (mRNA-1273 de Moderna y BNT162b2 de Pfizer-BioNTech).
¿Protegen contra la infección por estas variantes? SI. Con matices.
Un 89 % para la variante inglesa (será la mayoritaria en España) y un 50 % para la más peligrosa, la variante sudafricana.
Si no se cierran los vuelos a Sudáfrica y a Brasil, ya saben lo que va a pasar.
Esta protección de las vacunas m RNA se reduce para algunas de estas variantes; se reduce más para la sudafricana (501, v2), algo menos para la brasileña y mucho menos para la británica (VOV, B 1.1. 6 o VUI), que es la que más nos afecta y que será mayoritaria en marzo.
¿Que como sé que esa variante inglesa será mayoritaria en marzo? (no digan cepa, eso implica cambios funcionales del virus y eso no ha sucedido). Pues porque el ínclito Simón dijo hace 16 días todo lo contrario.
LO BUENO: modificar el ARN de las vacunas para recuperar la eficacia ante las nuevas variantes es fácil y rápido (sin necesidad de nuevos ensayos clínicos sobre seguridad y dosis).
Por ejemplo:
En ésta imagen vemos como los diseñadores de vacunas m RNA han usado técnicas de Biología molecular para sustituir un aminoácido histidina en la posición 69 por una prolina y otro aminoácido ileucina por otra prolina en la posición 79. Consecuencia: se consigue una mayor estabilidad de la estructura de la espiga.
Una sustitución de una Tirosina en la posición 53 por una fenilalanina hace que aumente la afinidad de la espiga por el receptor ACE/2.
Simplificando: que llegaremos a vacunar cada año o cada cierto tiempo (eso todavía no se sabe) con la vacuna diseñada más adecuada. El haya una variante nueva no debe darnos pánico.
¿Cuándo modificarán los fabricantes sus vacunas?
Pues seguro que están en ello. Hoy día se puede seguir casi “a tiempo real” la pandemia. Secuenciaciones en masa en Reino Unido, en realidad la variante británica B 1.1.6 o VOC o VUI pudo haber saltado de cualquier sitio del mundo, pero fue detectada allí, porque llevan secuenciadas más de 125.000 casos.
Seguro que lo harán durante este año, y saldrán nuevas vacunas m RNA quizás combinando versiones de sus vacunas para más de una variante.
Técnicas de VR y Crio EM hacen que sepamos dónde y cuando se producen esos cambios en los aminoácidos de la “espiga. No hagan como las televisiones, que les llaman Aun así, recuerden, las vacunas impiden en DESARROLLO de la enfermedad, pero no la INFECCION. Una persona puede infectarse, no desarrollar la enfermedad, pero seguir transmitiendo.
Me gustaría destacar un estudio in vitro de la capacidad de los anticuerpos monoclonales para neutralizar a la variante sudafricana (501Y.V2, B.1.351, o 20H/501Y.V2), caracterizada por las tres mutaciones E484K, N501Y, y K417N en el RBD de la proteína S, y por las cuatro mutaciones L18F, D80A, D215G, y R246I, y la deleción Δ242-244 en el NTD de la proteína S. Todas ellas implican una reducción en el área superficial de la espícula accesible a los anticuerpos inducidos por la vacuna, que está diseñado en base al genoma de referencia del coronavirus cuando se secuenció en Wuhan, China; incluso hay anticuerpos que acaban siendo incapaces de unirse a la espícula.
Otro estudio destacable usa crio microscopía electrónica para estudiar la capacidad neutralizante de los anticuerpos monoclonales producidos por las vacunas contra las variantes con las mutaciones más populares: E484K, N501Y, y K417N (en el RBD de la proteína S). Se ha observado que 14 de los 17 anticuerpos más potentes tienen una actividad reducida contra dichas mutaciones, en especial en la cepa sudafricana que presenta estos tres cambios en aminoácidos de la espiga.
En España no debemos preocuparnos mucho por estos estudios, pues la variante con mayor impacto potencial en nuestro país es la británica y para ella la reducción de la eficacia de las vacunas actuales es pequeña.
Sin embargo, cuanto más se retrase el momento en el que alcancemos la inmunidad de grupo gracias a la vacunación, más impacto negativo tendrán estas variantes.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgoQALJxa4m_6H_rF2Im_-thQPELkOWQXIR_YwGCIvoS0VCboVLsNleLGgWPjw3Lh4e3xNpT3jHN-j_W0_HOYb-39ri1aazRuimqZyTjhr9cUulcQ9D2gnwqsNXZtnJ7KIqaDp5J8C1igs/s640/IMG_0749.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="480" data-original-width="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgoQALJxa4m_6H_rF2Im_-thQPELkOWQXIR_YwGCIvoS0VCboVLsNleLGgWPjw3Lh4e3xNpT3jHN-j_W0_HOYb-39ri1aazRuimqZyTjhr9cUulcQ9D2gnwqsNXZtnJ7KIqaDp5J8C1igs/s400/IMG_0749.JPG"/></a></div>
ANEXO I
Vacunas según país:
1) China. Hay al menos 4 vacunas, pues no trasciende mucha información
La de Cansino (nombre Convidicea Ad5). Vector adenovirus 5. La fábrica la Academia de Ciencias Militares de China. Curioso. Tienen el virus “wild type”, y tienen, lógicamente, la vacuna. Suele pasar cuando eres el pirómano bombero.
La de Sinovac (Curovac). Ya estudiada. Inactiva la subunidad S1 por beta propio lactona. Un intento de vacuna. Menos de un 50 % de eficacia. Inaceptable, pero ha sido admitida…por la OMS. Si te quedas corto de beta propiolactona la vacuna no inmuniza apenas…lo miso que tirar una moneda al aire. Estocásticos. Si no llegas a suficiente beta propiolactona que haga el “stripp off de la subunidad S1” …pues tienes un virus activo, que produce la infección.
La de Sinopharm Wuhan. Elaborada por el Instituto de Productos Biológicos. En Beijing. Al principio pedían la friolera de 1000 yenes, o 130 euros, como prefieran, por ella, ahora la comercializan por 60 dólares. Son dos dosis. Y se venden por separado.
La Sinopharm Beijing. Dicen los fabricantes que es una vacuna inactivada. No dan prácticamente más información.
2) USA.
Dos vacunas m RNA Moderna y Pfizer, una de vector viral de Johnson & Johnson (o su filial, Janssen) y una de Novamax, muy especial vacuna por el adyuvante que llevan.
Traducido a lo práctico: las de m RNA actúan a nivel del citoplasma. No teman eso de que “se integran en el DNA”. NO, eso ocurre en el núcleo y si algo le sucede al M RNA es lo frágil e inestable que es. En mis experimentos de 1994, lo introducíamos en liposomas y en el 90 por ciento de los casos, si te descuidabas un par de horas, se degradaba rapidísimamente. Lo que las diferencia es las nano partículas lipídicas que usan, que son lo más peligrosos de la vacuna, porque si pueden dar reacciones de abscesos y de alergia a los lípidos. DE momento se han puesto más de 35 millones sin demasiados problemas. Las inyectan en el deltoides (en el hombro) y van al ganglio de la axila. Allí entran por endocitosis porque van “envueltas” en una especie de cubierta lipídica (liposoma). Y empiezan a generar proteínas, el organismo las identifica como extraña si empiezan a secretar anticuerpos. A los 21 días se da otra dosis de “recuerdo” ( booster) y entre 15-25 días después ( depende de li inmunosenescente que tengamos nuestro sistema inmune) pues ya estás razonablemente protegido el 95 % de la muestra.“mutaciones”. Son cambios de aminoácidos. Mutaciones es otra cosa.
Dos de vectores de DNA.
Vector: se usa un virus DNA para introducir material genético en la célula en el NUCLEO, no en el CITOPLASMA como hacían las vacunas m RNA. La distinción es importante, porque el mRNA es una molécula muy lábil, que se destruye muy fácilmente, casi en pocas horas. Se usan “virus capados” (adenovirus 5 o 26). En teoría, NO pueden reproducirse después de haber cumplido su función. NI INTEGRARSE AL GENOMA HUMANO. Y no, no se pone ningún microchip.
Johnson and Johnson: La vacuna Ad26.CoV. Vector adenovirus 26 que, calladamente y sin estridencias, está logrando buenos resultados. Según ellos, al día 57 se logran un 100 % de anticuerpos.
La vacuna del Instituto Gamaleya, la Sputnik rusa… también es adenovirus 5 y 26, pero no funcionará bien porque ya tenemos anticuerpos contra los adenovirus 5, luego no será más de un 50-60% de eficacia. A diferencia de la de Oxford que usan un adenovirus 5, pero de chimpancé, por lo que serán mucho más inmunícenla.
3) Inglaterra.
La ChAdOx. De la Universidad de Oxford y el laboratorio Astra Zeneca. El adenovirus que usan es de tipo 5 y de chimpancé, lo cual se supone es mucho mejor, porque las otras vacunas podrían ser menos útiles porque ya se habrían producido anticuerpos previamente porque los adenovirus son infecciones muy comunes y ya podríamos tener anticuerpos que bloqueasen la eficacia de dicha vacuna. la generación de anticuerpos previos por una infección tan común como es el adenovirus podría ser contraproducente.
4) India. (Covishield) En realidad es una franquicia de Astra Zeneca, laboratorio Serum Institute of India en Pune (India). Están empezando ya a regalarla a sus países vecinos, como Maldivas.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-84704120188311581722021-01-27T15:39:00.004-08:002021-01-30T16:08:09.581-08:00De vacunas, virus y hombres.De vacunas, virus y hombres.
Dedicado :a mi madre, Amelia.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh8Nt5vgiSqP3Y23SEqaVxNb0UubqvzEO9BOqLMqduoSV2uuKHmsFp2-gBkucJp-bOoeXb7pFHhmMdh309bbdnmISgeeCuz8exBypGJPaN9h6hItxS500hPfPiwvsdsxDQxtg5XWV9NY8g/s320/mami+sonrie.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: right; float: right;"><img alt="" border="0" height="200" data-original-height="320" data-original-width="240" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh8Nt5vgiSqP3Y23SEqaVxNb0UubqvzEO9BOqLMqduoSV2uuKHmsFp2-gBkucJp-bOoeXb7pFHhmMdh309bbdnmISgeeCuz8exBypGJPaN9h6hItxS500hPfPiwvsdsxDQxtg5XWV9NY8g/s200/mami+sonrie.JPG"/></a></div>
El libro de abajo me lo regaló mi madre hace unos años.Ella siempre me regalaba libros y siempre me impulsó en la investigación biomédica, siempre buscando el Bien para la Sociedad ( sea eso lo que sea). Y como farmacéutica que era ya me explicaba el sistema inmune con 6 años, contándome historias de microbios que atacaban nuestro cuerpo y como brigadas motorizadas de leucocitos, banderas de células T ó divisiones de células dendríticas acababan con los agentes infectantes.
Volviendo al libro: Es del Premio Nóbel de Medicina Luc Montagnier, del Instituto Pasteur de Paris. Descubridor del HTLV-3 en en la primavera de 1983 en los ganglios de un homosexual muerto por una extraña enfermedad. Esto dio lugar a una de las mas apasionante carreras por el descubrimiento de ése agente etiológico de esa enfermedad, entre el Grupo de Robert Gallo del national Cancer Institute y el Pasteur de Jean Claude Chermann, Francoise Barré-Sinoussi y el propio Montagnier. Al virus en principio lo llamaron Human T Lymphothropic Virus, luego lo rebautizaron como HIV, el virus del SIDA.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhSrJG-1yLNX8ZPazMdb1kbTxB1MBvJnkFQBHQ3I2M0oG4gt6uMuC-XhjglDVxJDDo61vaoCdNnDacsd76pZwTUm_MYJQz_VS7WV0cQL9wBXHchyLvfVN-wpsV-OpFq9MvGdUPE4PZJDyo/s640/IMG_0750.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: right; float: right;"><img alt="" border="0" height="200" data-original-height="640" data-original-width="480" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhSrJG-1yLNX8ZPazMdb1kbTxB1MBvJnkFQBHQ3I2M0oG4gt6uMuC-XhjglDVxJDDo61vaoCdNnDacsd76pZwTUm_MYJQz_VS7WV0cQL9wBXHchyLvfVN-wpsV-OpFq9MvGdUPE4PZJDyo/s200/IMG_0750.JPG"/></a></div>
El libro, repito, es de uno de los descubridores del VIH, y cuenta la historia apasionante del descubrimiento del agente causal del SIDA.
A Montagnie r<b>lo han fusilado mediáticaente por atreverse a decir que en el genoma de éste coronavirus hay insertados 4 fragmentos de “su” virus</b>.
Estos, concretamente.
Al Journal que publicó esto, de unos científicos indios, les obligaron a retractarse del artículo...la autocensura, la peor forma de censura.
A Montaigier han llamdo de todo. Senil, demente, provocador...porque hoy dia es <i><b>Políticamente incorrecto decir que la COVID19 es un arma biológica china.</i>
Pero dejemos el tema para que no me borren la bitácora.</b>
Hoy hablamos de vacunas. Hacen muc ha falta. Estamos parados sin vacunar justo cuando la pandemia anda desatada. Estamos en manos de una patulea de políticos incompetentes que sólo buscan sus sillones, sus cotufas, sus prebendas. Les importa muy poco que caigan 7 ó 27. Somos material fungibles para sus fines: autoerpetuarse en sus sillones, como garrapatas hematófagas, que es lo que son.
Con éste artículo pretendemos enviar un mensaje de positividad, porque las vacunas nos van a sacar de ésta situación. Son un triunfo de la ciencia, especialmente las de mRNA.
Hay más de 200 vacunas en investigación y 43 de ellas están en Fase III. Se hace un estudio pormenorizados de ellas en el ANEXO III.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjM91YaCbaFTtgx26vsioKESaENyCdKX2o7RdeEGMbTAQNEpSJfdsNVHwwaYlOF4arsn4vvAOLW_piwUGBW0oIpwSeLQi8G5zNQidnvK07EOeYyd1NUMvh49W_Og_cqJ8ed_iQCmc5N9y4/s2016/IMG_0736.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="1512" data-original-width="2016" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjM91YaCbaFTtgx26vsioKESaENyCdKX2o7RdeEGMbTAQNEpSJfdsNVHwwaYlOF4arsn4vvAOLW_piwUGBW0oIpwSeLQi8G5zNQidnvK07EOeYyd1NUMvh49W_Og_cqJ8ed_iQCmc5N9y4/s320/IMG_0736.JPG"/></a></div>
El interés por las nuevas variantes del coronavirus (británica, sudafricana, brasileña, etc.) ha puesto en cuestión las <b>vacunas de ARN mensajero</b> (mRNA-1273 de Moderna y BNT162b2 de Pfizer-BioNTech).
¿Protegen contra la infección por estas variantes?
Los expertos así lo piensan, también las cifras en USA y Reino Unido, que empiezan a bajar. Disminuyen lentamente los infectados en R-Unido, un 18 por ciento menos en R.Unido esta semana. Pero allí vacunan en masa, de verdad.
Esta protección de las vacunas m RNA se reduce para algunas de estas variantes; se reduce más para la sudafricana ( 501,v2) , algo menos para la brasileña y mucho menos para la británica ( VOV, B 1.1. 6 o VUI), que es la que más nos afecta y que será mayoritaria en marzo.
¿Que como sé que esa variante inglesa será mayoritaria en marzo? (no digan cepa, eso implica cambios funcionales del virus y eso no ha sucedido). Pues porque el ínclito Simón dijo hace 12 días todo lo contrario.
LO BUENO: modificar el ARN de las vacunas para recuperar la eficacia ante las nuevas variantes es fácil y rápido (sin necesidad de nuevos ensayos clínicos sobre seguridad y dosis).
Por ejemplo:
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjvG7TiNLI7O1m0NNI7KkaLkAF4tqlPiw_CNEPZJ-GBf8Bog6u-XVgd3AKtuq04ckZG8GkAgEcgz0HdYZF5fr7_8gUL-Ko06SUgkNcnu_BB-NZZR_ceEXFbkLVn8LhFBw004Ftk9-KWjgA/s640/IMG_0749.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: right; float: right;"><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="480" data-original-width="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjvG7TiNLI7O1m0NNI7KkaLkAF4tqlPiw_CNEPZJ-GBf8Bog6u-XVgd3AKtuq04ckZG8GkAgEcgz0HdYZF5fr7_8gUL-Ko06SUgkNcnu_BB-NZZR_ceEXFbkLVn8LhFBw004Ftk9-KWjgA/s600/IMG_0749.JPG"/></a></div>
En ésta imagen vemos como los diseñadores de vacunas m RNA han usado técnicas de Biología molecular para sustituir un aminoácido histidina en la posición 69 por una prolina y otro aminoácido ileucina por otra prolina en la posición 79. Consecuencia: se consigue una mayor estabilidad de la estructura de la espiga.
Una sustitución de una Tirosisna en laposición 53 por una fenilalanina hace que aumente la afinidad de la espiga por el receptor ACe/2.
Simplificando: que llegaremos a vacunar cada año o cada cierto tiempo ( eso todavía no se sabe) con la vacuna diseñada más adecuada. El haya una variante nueva no debe darnos pánico.
¿Cuándo modificarán los fabricantes sus vacunas?
Pues seguro que están en ello. Hoy día se puede seguir casi “a tiempo real” la pandemia. Secuenciaciones en masa en Reino Unido, en realidad la variante británica B 1.1.6 o VOC o VUI pudo haber saltado de cualquier sitio del mundo, pero fue detectada allí, porque llevan secuenciadas más de 125.000 casos.
Seguro que lo harán durante este año, y saldrán nuevas vacunas m RNA quizás combinando versiones de sus vacunas para más de una variante.
Técnicas de VR y Crio EM hacen que sepamos dónde y cuando se producen esos cambios en los aminoácidos de la “espiga. No hagan como las televisiones, que les llaman “mutaciones”. Son cambios de aminoácidos. Mutaciones es otra cosa.
Aun así, recuerden, las vacunas impiden en DESARROLLO de la enfermedad, pero no la INFECCION. Una persona puede infectarse, no desarrollar la enfermedad, pero seguir transmitiendo.
Me gustaría destacar un estudio in vitro de la capacidad de los anticuerpos monoclonales para neutralizar a la variante sudafricana (501Y.V2, B.1.351, o 20H/501Y.V2), caracterizada por las tres mutaciones E484K, N501Y, y K417N en el RBD de la proteína S, y por las cuatro mutaciones L18F, D80A, D215G, y R246I, y la deleción Δ242-244 en el NTD de la proteína S. Todas ellas implican una reducción en el área superficial de la espícula accesible a los anticuerpos inducidos por la vacuna, que está diseñado en base al genoma de referencia del coronavirus cuando se secuenció en Wuhan, China; incluso hay anticuerpos que acaban siendo incapaces de unirse a la espícula.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiq8geOynCguQXHukzZ2u7zPcfT7Vk1S0FZVBxxQDO-fXGQrJngVwDvTY6nPbBg-QePQzFEiHLvsNV4cg6UMf1BILAYNbLBCMrLQJkHtvTOzmr9ZyDoaHRx78Qr69yG89RY58cvjhdqjno/s919/antibodies.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="752" data-original-width="919" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiq8geOynCguQXHukzZ2u7zPcfT7Vk1S0FZVBxxQDO-fXGQrJngVwDvTY6nPbBg-QePQzFEiHLvsNV4cg6UMf1BILAYNbLBCMrLQJkHtvTOzmr9ZyDoaHRx78Qr69yG89RY58cvjhdqjno/s400/antibodies.png"/></a></div>
Otro estudio destacable usa criomicroscopia electrónica para estudiar la capacidad neutralizante de los anticuerpos monoclonares producidos por las vacunas contra las variantes con las mutaciones más populares: E484K, N501Y, y K417N (en el RBD de la proteína S). Se ha observado que 14 de los 17 anticuerpos más potentes tienen una actividad reducida contra dichas mutaciones, en especial en la cepa sudafricana que presenta estas tres cambios en aminoácidos de la espiga.
En España no debemos preocuparnos mucho por estos estudios, pues la variante con mayor impacto potencial en nuestro país es la británica y para ella la reducción de la eficacia de las vacunas actuales es pequeña.
Sin embargo, cuanto más se retrase el momento en el que alcancemos la inmunidad de grupo gracias a la vacunación, más impacto negativo tendrán estas variantes.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhb8WkwPu0pAGamdtxU8ZDRZdsjf5UhAywKZcwvwo8N7eSTcK46lQmDYMJsFZlcRasb80e9ICt9L01UU_N4jTEWZRI1SopGdxY7oJNDmanCz9Or0PlSt8SKVrjr-1m2-FynnHGESVzFME0/s4032/IMG-0153.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="3024" data-original-width="4032" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhb8WkwPu0pAGamdtxU8ZDRZdsjf5UhAywKZcwvwo8N7eSTcK46lQmDYMJsFZlcRasb80e9ICt9L01UU_N4jTEWZRI1SopGdxY7oJNDmanCz9Or0PlSt8SKVrjr-1m2-FynnHGESVzFME0/s600/IMG-0153.jpg"/></a></div>
ANEXO 1
Vacunas según país.
1) China.
Hay 4 vacunas, al parece
La de Cansino (nombre <i>Convidicea Ad5</i>). Vector adenovirus 5. La fabrica la Academia de Ciencias Militares de China.
La de Sinovac (Curovac). Ya estudiada. Inactiva la subunidad S1 por beta propio lactona. Un intento de vacuna. Menos de un 50 % de eficacia. Inaceptable, pero ha sido admitida…por la OMS.
La de Sinopharm Wuhan. Elaborada por el Instituto de Productos Biológicos. En Beijing. Al principio pedían la friolera de 1000 yenes, o 300 dólares, como prefieran, por ella, ahora la comercializan por 60 dólares. Son dos dosis. Y se venden por separado.
La Sinopharm Beijing. Dicen los fabricantes que es una vacuna inactivada. No dan prácticamente más información.
2) USA.
Dos vacunas m RNA. Traducido a lo práctico: actúan a nivel del <b>citoplasma</b>.
Las inyectan en el deltoides ( en el hombro) y van al ganglio de la axila. Allí entran por endocitosis porque van “envueltas” en una especie de cubierta lipídica ( liposoma). Y empiezan a generar proteina S, el orgmanismo las identifica como extrañas y empiezan a secretar anticuerpos. Alos 21 dias se da otra dosis de “recuerdo” ( booster) y entre 15-25 dia sdespues ( depende de lo inmunosenescente que tengamos nuestro sistema inmune) pues ya estás razonablemente protegido el 95 % de la muestra.
Dos de <b>vectores de DNA.</b>
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh692aBz4ZgjjTnFkVEvT-DiKcG8L0rNQ26QoTpKI-Hc0D-_SmttLVukURIMDNLrfGoyMwqLAo6sDUBJbvVYkv-hyH0cqmgrRJR6iSMWj3k8XvJDOS1751egOqysEGTpN4Z00g8MgtuXLM/s2016/IMG_0735.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="600" data-original-height="1512" data-original-width="2016" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh692aBz4ZgjjTnFkVEvT-DiKcG8L0rNQ26QoTpKI-Hc0D-_SmttLVukURIMDNLrfGoyMwqLAo6sDUBJbvVYkv-hyH0cqmgrRJR6iSMWj3k8XvJDOS1751egOqysEGTpN4Z00g8MgtuXLM/s600/IMG_0735.JPG"/></a></div>
Vector: se usa un virus DNA para intri¡oducir material genético en la célula en el NUCLEO, no en el CITOPLASMA como hacían las vacunas m RNA. La distinción es importante, porque el mRNA es una molecula my lábil, que se destruye muy fácilmente, casi en pocas horas. u generar la respuesta inmune. Se usan “virus capados” ( adenovirus 5 o 26) . En teoría,o pueden reproducirse después de haber cumpkdo su función.
Johnson and Johnson: La vacuna Ad26.CoV. Vector adenovirus 26 que, calladamente y sin estridencias, está logrando buenos resultados. Según ellos, al día 57 se logran un 100 % de anticuerpos.
3) Inglaterra.
<i>La ChAdOx</i>.
De la Universidad de Oxford y el laboratorio Astra Zeneca. El adenovirus que usan es de tipo 5 y de chimpancé, lo cual se supone es mucho mejor, prque las otras vacunas podrían ser menos útiles porque ya se habrían producido anticuerpos previamente porque los adenovirus son infecciones muy comunes y ya podriamos tener anticuerpos que bloqueasen la eficacia de dicha vacuna por una generción de anticerpos previos.
4) India. ( Covishield) En realidad es una franquicia de Astra Zeneca, laboratorio Serum Institute of India en Pune (India). Están empezando ya a regalarla a sus países vecinos, como Maldivas.
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-10640840909094003252021-01-25T15:34:00.037-08:002021-01-25T18:37:11.470-08:00 Las vacunas m RNA. Estructura .<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgCNNCOF4HvS4wybK15-1KB1HchOzk0U4eJ56G69H93KLAocoLzhAvJwzmXKoCugz-IzI0UvV_StX0YDhqKmOD49r6iyRmTLRetRscbU7sQJajULCOQmabzbjkHzzwoq94KP6HJJZJTPYU/s427/axioma.png" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="320" data-original-width="427" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgCNNCOF4HvS4wybK15-1KB1HchOzk0U4eJ56G69H93KLAocoLzhAvJwzmXKoCugz-IzI0UvV_StX0YDhqKmOD49r6iyRmTLRetRscbU7sQJajULCOQmabzbjkHzzwoq94KP6HJJZJTPYU/s320/axioma.png"/></a></div>
. Como decían los clásicos: <b>"metron ariston".</b> Todo en su justa medida.
Ni caer en la desesperación de saber que mueren cada dia 800 personas , ni optimismo patológico tipo Zp.
Las vacunas nos sacarán de ésta situación. Escribo día 26 de Enero, con las cifras de COVIOD19 desbocadas y la sanidad colapsada o a punto de.
Este cuadro de arriba es un principio básico de la Virología.
Estas vacunas m RNA s<b>on un gran triunfo de la tecnología.</b>
Nada que ver con las cutres vacunas chinas tipo Curovac ( con unos resultados del 50,38 %, con ése porcentaje no hay seguridad de nada, lo mismo que tirar una moneda al aire: sucesos estocásticos). De risa ese porcentaje.
<b>Un truño de vacuna china</b> hechas conn tecnología de los 50 y 60 inactivando al virus de forma ruprestre con betapropio lactona o formaldehido para producir virus inactivos o atenuados como la creada en 1937 para los flavivirus de la fiebre amarilla ( cepa 17 D).
Las vacunas de Pfizer y Moderna son s otra generación de vacunas.
O funcionan muy bien o no funcionan en absoluto. Pienso lo primero. Nos van a sacar de este marasmo.
Ya están dando excelentes resultados y a curva de infectados está bajando en USA y Reino Unido. No las muertes, porque eso son infectados de hace 2-3 semanas.
Son vacunas desarrolladas en una empresa enclavada en Rheiland Pfalz ( Renania Palatinado) ,Alemania, cerca de Mainz, la compañía BioNtech.
Y nos van a sacar de éste marasmo en que nos encontramos. Estoy plenamente convencido de ello.
Vacunas m RNA.
Se basan en inyectar dos dosis espaciadas 21 días de 25 o 100 microgramos de RNA mensajero ( RNA m) dentro del organismo, envueltos en una capa lipídica, porque el RNA tremendamente inestable y se degrada en muy poco tiempo. EStas nanomoléculas se llaman liposomas y ya hemos dicho que el m RNA va encapsulado. Luego entra en la céula esta matriz lipídica por endocitosis y se fusionan en el CITOPLASMA e la célula ( una gran diferencia con las vacunas basadas en vectores virales, que se fusionan en el NUCLEO de la célula).
Estas vacunas llevan otras modificaciones, en lugar de Uracilo y Uridina, llevan unos compuestos similares que se incorpora: a saber: pseudo uridina, 1 metil uridina, el llamado "<i>5 prime cap</i>" ó metil 7 guanidina, con el fin de no aumentar la inmunogenicidad y evitar reaccione alérgicas y ademas llevan un <i>tail</i> o cadena corta de poliadenina, para evitar que el RNA m se degrade.
Observese pues lo lábil y fácilmente degradable que es el RNA m, bastan unas pocas horas para que se degrade.Por eso requeiren unas temperaturas de conservació muy bajas. Supongo que con el tiempo esto se modificará, pues afecta a la logistica de las vacunas.
Ojo a los que tiene miedo: ya ven lo frágil y estable que es el mRNA ( como para meterlo en un microchip).
Este RNA m se integra en en el citoplasma y genera la proteína S, que nuestro cuerpo va a detectar y crear anticuerpos neutralizantes contra dicha proteína S, de manera que luego nuestro organismo va a generar anticuepros coontra esa proteína considerandola como "extraña". Asi, cuando le virus nos infecte, esos anticuerpos estan preparados y atacan a ésa proteína S del virus, que es por donde el virus SARS-CoV 2 se ancla al organismo, en el receptor ACE/2 humano-
Las reacciones alérgicas de éstas vacunas hasta el momento son muy poco relevantes, auqnue habrá que ser cauto y hacer esytudios en Fase IV, por supuesto que se han reportado son escasas y van dirigidas a los nanolípidos que lo emvuelven, no al m RNA..
Además se han modificado artificialmente dos aminoácidos dentro de la espiga, esa lisina y una valina las modificamos las que modificamos y creamos dos prolinas ( pro 986 y Pro 987) para ESTABILIZAR la espiga.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi43yRbs9UFRo7hWhyphenhyphenQl7zGCauKyNnxmSTVNGIWYgE2DqY4NT0qg1MebsAcx_xxBc8E_IK0IvekmmPSCdboPUC2nqF6pZaQQdA4w2HHbvTDa74OMQoZyXhF0iVzQejugX2SQgMHqf3PI38/s640/propro.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="480" data-original-width="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEi43yRbs9UFRo7hWhyphenhyphenQl7zGCauKyNnxmSTVNGIWYgE2DqY4NT0qg1MebsAcx_xxBc8E_IK0IvekmmPSCdboPUC2nqF6pZaQQdA4w2HHbvTDa74OMQoZyXhF0iVzQejugX2SQgMHqf3PI38/s320/propro.JPG"/></a></div>
Digo esto porque estas modificaciones hacen que las vacunas puedan irse adaptando a las cepas o variantes que el virus haga en los proximos meses o años y así quizás no le tengamos tanto miedo a ésta snoticias sobre la " variante inglesa", " variante brasileña" o " variante sudafricana".
Unknownnoreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-62579932862236032562021-01-20T18:27:00.004-08:002021-01-27T16:08:03.117-08:00La llave: proteasas de corte de furina. ¿Diseñando antivirales de "amplio espectro"?<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEigQsb5r67JwisD2I_WYTds8GynWjzK0GejidOFpXZNpovo4eJP-xj6_o0Fi2nH7PqfDEHi7II-neGQgfMxF9TNpzV7mdUx3XaFoc6Dug3DU2EO3A5heUxTOHva178h0c57ga9DTVafusA/s2016/IMG_0666.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="1512" data-original-width="2016" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEigQsb5r67JwisD2I_WYTds8GynWjzK0GejidOFpXZNpovo4eJP-xj6_o0Fi2nH7PqfDEHi7II-neGQgfMxF9TNpzV7mdUx3XaFoc6Dug3DU2EO3A5heUxTOHva178h0c57ga9DTVafusA/s400/IMG_0666.JPG"/></a></div>
En la figura pueden ver que hay unas proteinas de corte de furinas, señaladas con la flecha.
En la infección y posterior desarrollo de la enfermedad hay dos cleavage.
1 Producido por dichas <b>Proteasas dependientes de furina.</b> Que escinden la subunidad S1 de la S2.
El virus, en una economía de sfuerzo encomiable, usa ésta proteína, que es humana, en su `roopio beneficio.
Uno dependiente de furinas, que además es de nuestro organismo, por lo que enzima el virus usa nuestro sistema enzimático para anclarse (S1) y luego fusionarse (S2) y
2) Una proteína de fusión.
Hay un cambio conformacional y pasamos de una proteína pre fusión llamada PDB-6VSB a otra proteína de post fusión llamada PDB:6LXT.
Si queremos diseñar fármacos «in silicio», usando potejtes supercomputadores , quizás demos posibles antivirales como el <b>Mesilato de Camustat</b> que inhibe a, parecer a la TMPRSS2.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhgBQXFnrZyZL2p0lDCgxt6O9DozSmh9d8z5Vey1F_nw94CurliWY07owCibWQY-mEX9pVO2rz_CUIaZwmOCaQMc3XWkUMCq_-Jd4m-XK3lcJ_rnHolFwAE-1mWFyfwH5aVYXFZaD00hlg/s2016/IMG_0668.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="1512" data-original-width="2016" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhgBQXFnrZyZL2p0lDCgxt6O9DozSmh9d8z5Vey1F_nw94CurliWY07owCibWQY-mEX9pVO2rz_CUIaZwmOCaQMc3XWkUMCq_-Jd4m-XK3lcJ_rnHolFwAE-1mWFyfwH5aVYXFZaD00hlg/s400/IMG_0668.JPG"/></a></div>
¿Cuándo se produce el «cleavage»?
¿En la superficie de la célula o en el endoplasma?
¿Ese proceso de cambio conformacional va regido por el PH?
Un ph muy básico (conseguido por ejemplo tomando HCQ i¿Inhibe el proceso ?
Si partimos dela base que el clevage de S1 y S2 es por la proteína de corte de furinas= tenemos algún antiviral a la vista usando supercomputación en programas in silicio.? «in silicio» #drug #hunter
Si la proteína S es un trímero, es que sólo puede unirse al receptor o ligando si está en la posición «up»?
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg_Ue-7gDgU3TeopSFJqAgk5iqujkc0IhmX6TxhRT_UYeWgSASThOqRNKL9c7WBeIUn0Caf0JqkhU6sJM549wx_26jSUKQrEYDtgbSEa0b_Se4B2R2bFvQVXhzMlF7C4Eex0eV_yssiSUQ/s1280/F3.large.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" height="400" data-original-height="1280" data-original-width="979" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg_Ue-7gDgU3TeopSFJqAgk5iqujkc0IhmX6TxhRT_UYeWgSASThOqRNKL9c7WBeIUn0Caf0JqkhU6sJM549wx_26jSUKQrEYDtgbSEa0b_Se4B2R2bFvQVXhzMlF7C4Eex0eV_yssiSUQ/s400/F3.large.jpg"/></a></div>
¿puede haber un cambio conformacional de S1 a S2 sin cleavage»?
La vacuna china Curovac ha dado unos resultados muy pobres, sobre un 50 por ciento sólo de aumento en producción de anticuerpos. Es una vacuna china inactivada con Beta propiolactona inactiva al virus por hacer un *»stripp off» en la subunidad S1. ¿Quizás por eso apenas si genera respùesta inmunógénica.?
https://drlopezcorbalan2.blogspot.com/Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-1327381700563696192021-01-17T15:48:00.070-08:002021-01-18T14:32:51.500-08:00 La Proteína E de la superficie del SARS-CoV 2, como diana de nuevos fármacos anti virales.
Para Amelia.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgr3ZJ2SDycZcoGoO105jdB_ix6PTwC2T1-W0XMOzEjIazquc0fgderk8jqjwtjyUvHWolY91Rg9WHTCEFyMHLC7KpKTHBPvSgiK0OpyDyQYh5VaIbQ8sC-JKf9RMunq8b_UFCymCWhTNM/s2016/IMG_0621+%25281%2529.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: left; float: left;"><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="1512" data-original-width="2016" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgr3ZJ2SDycZcoGoO105jdB_ix6PTwC2T1-W0XMOzEjIazquc0fgderk8jqjwtjyUvHWolY91Rg9WHTCEFyMHLC7KpKTHBPvSgiK0OpyDyQYh5VaIbQ8sC-JKf9RMunq8b_UFCymCWhTNM/s400/IMG_0621+%25281%2529.JPG"/></a></div>
Sobre la superficies del virus hay 28 proteínas, una muy poco conocida es la proteína E ( de envoltura). Escuantitativamente poco importante y todavía conocemos poco de ella. Ya hemps indicado que la mayoría de los esfuerzos para luchar contra esta `pandemia van encaminadps hacia ala proeteina S. puesto que es con la q ue se produce el anclaje del virus al receptor predominante , el ACE 2 humana ( pero tambien hay otros receptores, los de la neuropilina, que serían resondables de las coagulopatías que produce el virus.
La proteína S del virus podría ser la tumba de muchas vacunas, me temo, porque el virus obedece un axioma que comparten todos los virus RNA: muta. Esta necesidad de adaptación debido a sus errores en el la enzima RNA polimerasa hace que que aarezcan mutacuones. Algunas ya bastante conocidas y otras que aun no sabemos el alcance que van a tener. Habrá que esperar- El concepto "cepa" ( "strain") va unido a <b>cambios en la funcionalidad</b>, Mejor hablar de <i>variantes,</i> , producidas por errores en el procesos de polimerizacion.
Filogeneticamente, los virus RNA existían antes que la especie humana-. No es un virus que mute mucho, si o comparamos con lso ortomixovirus pero muta y prueba de ello es la nueva variante, llamada B 1.1.7 , VOC ( variable of concern) o VUI ( " variable under investigation").Tienen una proof reading deficiente y por lo tanto cambia o muta dos posiciones al mes, aproximadamente. En España las secuenciaciones las hacen varis laboratorios, un de ellos es el FISABIO , de Valencia.
A lo mejor sería más interesante " tenr un plan B2", por si fallan las va cunas MRNA, cuyto target es la Spike proteína.
Les propongo dos, sólo de forma heurística: Amilorida y Amilorida hexametilamina. Ocupan zonas hidrofóbicas en aminoácidos fuertemente hidrofóbicos como la fenil alanina o valina y actuarían como ionóforos, interrumiendo o dificultando el transporte de cationes al inerior del virus.
Esta proteína viral E (pdb id 5x29) está en la superficie del virus y es bastante enigmática , ya estaba en el SARS CoV1 de 2003. No tenemos su estructura, tan sólo su secuenciación, y con tecnicas de VR Modeling & Docking podemos ver como algunos fármacos podrían blo uear el paso de iones. Es tecnologia utiliza realidad virtual (VR) y el llamado SWISS MODEL. Las licencias de realidad virtual las lleva Nanome Inc, con científicos españoles como Daniel Grufat.
Con esta tecnología pueden calcular distancias interatómicas, fuerza de los puentes de hidrógeno ) cuanto más fuertes sean los puentes de hidrógeno más estables serán las unjones del fármaco al receptor enclavado en ésos huecos o recovecos hidrófobos. Otro concepto que conviene desarrollar es como de fuertes son la uniones de puentes di sulfuro entre entre la proteina E y la proteína S. Ya que se ha postulado que están relaccinados con la <b>infectividad del virus.
</b>
Todo esto nos valdría para diseñar nuevos y mejores fármacos antivirles.y diseñar nuevod fármacos que se unan a esos "pockets" o resíduos hidrofóbicos en la estructura de la proteína.
Se ha comprobado que cuanto más fuerte es la unión al receptor, más eficaz será el fármaco. Korolkovas: Química Farmacéutica.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiwf83T37XsNjV_tWxlkaQOdhK-XedSmoRri5kC1IQhhbL2Lted8KnSbZHOaLwp0KC7h63uBNenXQ6rVDUnMSU7vWH1UeW7zYv-r5Vld96PhV8AJYOwya_U1FVzeU_bjMIN5sbwRl4NGvM/s640/IMG_0619+%25281%2529.JPG" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; clear: left; float: left;"><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="480" data-original-width="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiwf83T37XsNjV_tWxlkaQOdhK-XedSmoRri5kC1IQhhbL2Lted8KnSbZHOaLwp0KC7h63uBNenXQ6rVDUnMSU7vWH1UeW7zYv-r5Vld96PhV8AJYOwya_U1FVzeU_bjMIN5sbwRl4NGvM/s400/IMG_0619+%25281%2529.JPG"/></a></div>
Unknownnoreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-1026341351678963230.post-69855070343371898142021-01-16T16:55:00.002-08:002021-01-16T17:06:53.590-08:00Diseño de Fármacos "in silicio". Inhibidores de la proteasa viral derivados de la alfa ceto amida.<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgX_fkKh56dYfan4dhopDnb_f7qHgRgyK_HpEazUVLqG214faam0JKuYX2dsn7zUVmzj6St8hyphenhyphenBq-p2-dAa0Gxfx-AAUjskL6Qr4efqK17CpPoWjxwf0l_xYw9Cyeo7CpyiFqfRlYCSXm0/s676/11030_2020_10176_Fig3_HTML.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="360" data-original-width="676" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgX_fkKh56dYfan4dhopDnb_f7qHgRgyK_HpEazUVLqG214faam0JKuYX2dsn7zUVmzj6St8hyphenhyphenBq-p2-dAa0Gxfx-AAUjskL6Qr4efqK17CpPoWjxwf0l_xYw9Cyeo7CpyiFqfRlYCSXm0/s400/11030_2020_10176_Fig3_HTML.jpg"/></a></div>
La pandemia actual de COVID-19 cuyo agente etiológico es el SARS-CoV-2 es responsable de la emergencia sanitaria mundial.Vamos por los dos millones de muertos y mas de 86 millones de infectados y estas cifras estarán o obsoletas en pocas horas. Se calcula que están muriendo entre 16.000 y 25.000 personas al día, no olvidemos que muchos paises en desarrollo no tienen estadísticas o no las reportan a la OMS ( Organización Marxista de la Salud).
Actualmente, no existe un remedio específico disponible contra el SARS-CoV-2. En consecuencia, es fundamental desarrollar un antiviral efectivo, barato, de adminisracion oral, de buena biodispoibilidad, de toxicidad selectiva y además barato. Innecesario decir que no existe a día de hoy, ningún antiviral útil contra el SARS-CoV 2.
Una de las targets teraopéuticas caces para combatir el virus podría ser inhiir la L<b>a proteasa principal del coronavirus (CoV) (Mpro también llamada 3CLpro), que juega un papel indispensable en la replicación y transcripción viral</b>, es un objetivo interesante para el diseño de fármacos.
Esta revisión recopila los últimos avances en investigación biológica y estructural, junto con el desarrollo de inhibidores dirigidos a CoV Mpros. Se prevé que los inhibidores dirigidos a CoV Mpros podrían convertirse en fármacos antivirales de amplio espectro en caso de COVID-19 y otras enfermedades relacionadas con CoV. Los resultados de la estructura cristalina y del acoplamiento han demostrado que los <b>inhibidores de Ebselen, N3, TDZD-8 y α-cetoamida
la estructura química de la alfa cetoamida y su unión la tenemos en la figura 2.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiJ8xZZ1etCACqpxMRwe55RdN8ekBYLuR00WmvJcGn1ySIeGUQCeHUrMlvK-ZkXflSjX_H__7VEvPBWvMI5rkuXFxhV-rKsYMo1F4pQoArD-3bz4mt5Xqq7Q-tDorm1yuzqEAuhvw6wrjc/s676/11030_2020_10176_Fig4_HTMLakamida.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="400" data-original-height="427" data-original-width="676" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiJ8xZZ1etCACqpxMRwe55RdN8ekBYLuR00WmvJcGn1ySIeGUQCeHUrMlvK-ZkXflSjX_H__7VEvPBWvMI5rkuXFxhV-rKsYMo1F4pQoArD-3bz4mt5Xqq7Q-tDorm1yuzqEAuhvw6wrjc/s400/11030_2020_10176_Fig4_HTMLakamida.jpg"/></a></div>
(13b)</b> pueden unirse al "pocket" ó hueco, o bolsillo de unión al sustrato de COVID-19 Mpro.
El inhibidor 13b basado en α-cetoamida inhibe la replicación de SARS-CoV-2 en células pulmonares Calu3 humanas. La RT-PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) mostró que el tratamiento con Ebselen, TDZD-8 y N3 redujo las cantidades de SARS-CoV-2, respectivamente, 20,3, 10,19 y 8,4 veces en comparación con el tratamiento en la ausencia de inhibidor. Además, la reutilización de medicamentos ya presentes para tratar COVID-19 sirve como una de las estrategias terapéuticas competentes y económicas. Varios fármacos antipalúdicos, anti-VIH y antiinflamatorios mencionados en la Tabla 2 resultaron eficaces para el tratamiento con COVID-19. Además, se encontró que la hidroxicloroquina (HCQ) es más potente que la cloroquina (CQ) para inhibir el SARS-CoV-2 in vitro. Además, el plasma convaleciente de pacientes que se han recuperado de infecciones virales puede emplearse como terapia sin la aparición de efectos adversos graves. Por lo tanto, podría ser útil examinar la seguridad y la eficacia de la transfusión de plasma convaleciente en pacientes infectados con SARS-CoV-2.
<div class="separator" style="clear: both;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhnGqfI4EwPmksr5FovH3Z5P07jvKng1Wy3vzjpvYvc9J9xYYntdw5xSVAuACsQmN5gRE8BFr3PU_SmBOSKBNV3Nqxk4Abizh7CxhCab8K7ZIYHILMg1g6r2Qu7tBMCev2kJknaO9g6QTA/s676/11030_2020_10176_Fig5_HTMLpharmaka.jpg" style="display: block; padding: 1em 0; text-align: center; "><img alt="" border="0" width="320" data-original-height="316" data-original-width="676" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhnGqfI4EwPmksr5FovH3Z5P07jvKng1Wy3vzjpvYvc9J9xYYntdw5xSVAuACsQmN5gRE8BFr3PU_SmBOSKBNV3Nqxk4Abizh7CxhCab8K7ZIYHILMg1g6r2Qu7tBMCev2kJknaO9g6QTA/s320/11030_2020_10176_Fig5_HTMLpharmaka.jpg"/></a></div>
El artículo original está firmado por Neetu Tripathi , Neeraj Tripathi , Manoj Kumar Goshisht , y su doi es : 10.1007/s11030-020-10176-1, aquí lo tienen de dorma resumida, abstract en inglés, recién publicado en Enero del 2021.
<i>The COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2 is responsible for the global health emergency. Here, we explore the diverse mechanisms of SARS-CoV-induced inflammation. We presume that SARS-CoV-2 likely contributes analogous inflammatory responses. Possible therapeutic mechanisms for reducing SARS-CoV-2-mediated inflammatory responses comprise FcR inactivation. Currently, there is no specific remedy available against the SARS-CoV-2. Consequently, recognizing efficacious antiviral leads to combat the virus is crucially desired. The coronavirus (CoV) main protease (Mpro also called 3CLpro), which plays an indispensable role in viral replication and transcription, is an interesting target for drug design. This review compiles the latest advances in biological and structural research, along with development of inhibitors targeting CoV Mpros. It is anticipated that inhibitors targeting CoV Mpros could be advanced into wide-spectrum antiviral drugs in case of COVID-19 and other CoV-related diseases. The crystal structural and docking results have shown that Ebselen, N3, TDZD-8 and α-ketoamide (13b) inhibitors can bind to the substrate-binding pocket of COVID-19 Mpro. α-ketoamide-based inhibitor 13b inhibits the replication of SARS-CoV-2 in human Calu3 lung cells. Quantitative real-time RT-PCR (qRT-PCR) showed that the treatment with Ebselen, TDZD-8 and N3 reduced the amounts of SARS-CoV-2, respectively, 20.3-, 10.19- and 8.4-fold compared to the treatment in the absence of inhibitor. Moreover, repurposing of already present drugs to treat COVID-19 serves as one of the competent and economic therapeutic strategies. Several anti-malarial, anti-HIV and anti-inflammatory drugs as mentioned in Table 2 were found effective for the COVID-19 treatment. Further, hydroxychloroquine (HCQ) was found more potent than chloroquine (CQ) in inhibiting SARS-CoV-2 in vitro. Furthermore, convalescent plasma from patients who have recuperated from viral infections can be employed as a therapy without the appearance of severe adverse events. Hence, it might be valuable to examine the safety and efficacy of convalescent plasma transfusion in SARS-CoV-2-infected patients.
Keywords: COVID-19; Drug design; Drug repurposing; Inflammatory responses; SARS-CoV-2</i>Unknownnoreply@blogger.com0