Una vieja enemiga.

It is a higher form of a killing (Profesor Fritz harber, Premio Nobel de Quimica). Podria sorprender, pero en la actualidad todaviaa hay nichos ecologcio de poblacion que persisten su adicion a la Heroina. La Heroina es un derivado diacetilado de la Morfina, alcaloide descubierto en 1805 por un jovencisimo farmaceutico aleman llamado SERTURNER y que la bautizo asi en honor a Morfeo ( no en de Matrix, sino el Dios griego del sueño, para los que sean de letras).

Y nosotros la seguimos detectando. Porque se sigue moviendo el "brown sugar". La brutal epidemia de los 80 redujo considerablemente la poblacion de adictos, pero no hasta la extincion. El SIDA (por entonces se llamaba HTLV-III) porque se pensaba que era un virus linfotropico que producia canceres sanguineos) se llevo muchas personas, la mayoria en los mejores años de su vida. Pues seguimos detectando la Heroina. sorpende, `pero un diez por ciento de los decomisos son de esta vieja enemiga de la Humanidad Doliente. En mis años como medico de SAMU em encontre casos en los cuales , al inyectarles al paciente que estaba en pleno Nirvana y a punto de entrar en coma o parada respiratria, repito, al inyectarle el antidoto quimico que es la Naloxona ( la Naltrexona es imparablemente cara y no hay presupuesto), se reponian del coma heroinico y volvian a este Valle de Lagrimas, pero con una mala leche tremenda por haberles "cortado el viaje", por lo que frecuentemente la emprendian a golpes, salivazos o arrojarnos heces a los sanitarios. Asi es la dura vida del snitario "primer respondedor". Tienes que aguantar los insultos, los salivazos y quitarte los excrementos de encima, por no pensar en la posibilidad de contagiarte de SIDA o TBC, por citar solo los mas normales. Yo en particular desarrolle los granulomas de la TBC cicatriciales y calcificados que sin duda fueron inhalados durante aquellos años en que " viviamos peligrosamente", subidos a una ambulancia medicalizada. La nostalgia es un error. Uno incluso echa de menos esos momentos.

Uso ilícito de isómeros de JWH para eludir su fiscalización.

Título: Uso de isómeros para eludir su fiscalización. Caso del JWH-122 ( o como se usa la quimica organica para intentar eludir las leyes) Use of isomeres as a loophole. JWH 122 case. Por Juan Carlos López Corbalán (*); Aurelio Luna Maldonado (**) y José Miguel Seguí Ripoll (***, #) (*) Jefe Sección Inspección Farmacéutica y Control de Drogas. Subdelegación del Gobierno. Alicante jclcorbalan@gmail.com y juancarlos.lopez1@correo.gob.es (**) Catedrático Numerario de Medicina legal y Toxicología. Médico Forense. Universidad de Murcia. (***) Doctor en Medicina y Cirugía. Medico Especialista Medicina Interna. Hospital San Juan de Alicante. (#) Profesor Asociado Facultad de Medicina. Departamento de Medicina Clínica. Universidad Miguel Hernández de Elche. Alicante

Resumen: Se estudia el compuesto cannabinoide JWH-122 y suministramos información sobre el concepto isómero y la problemática legal que de los isómeros para eludir la Lista de sustancias sometidas a fiscalización. Palabras clave: isómeros, JWH-122, legislación, ley, cumplimiento, huecos, legales, pelo, Matriz, asistida, laser, artificial, cannabinoides Conflicto de intereses: ninguno Abstract: We have studied the artificial cannabinoid JWH-122 (designated so to John W. Huffman, University Clemson, USA) and different loopholes in the design and chemical synthesis of isomers. Key words: isomers, JWH-122, law, enforcement, loopholes, Hair; Matrix-assisted, laser desorption/ionization mass spectrometry; Synthetic cannabinoids

TEXTO Desde que apareció en el Mercado ilegal el “spice”, (Auwärter et al.,2009; Dresen et al.,2010; Kneisel et al.,2012; Lindigkeit et al.,2009; Uchiyama, Kikura-Hanajiri, Kawahara, Haishima y Goda,2009) y el “k2” y los compuestos artificiales cannabinoicos de la serie JWH, las Administraciones Sanitarias no tienen la agilidad para actualizar su lista de sustancias sometidas a fiscalización y van muy por detrás del mercado ilegal. Los cannabinoides artificiales de la serie JWH llevan el acrónimo del Prof. John W. Huffmann, su descubridor, un químico de la Universidad de Clemson que sintetizó más de 300 compuestos desde la década de los 80. El compuesto JWH-122 no fue diseñado para evadir las leyes de sustancias sometidas a fiscalización, sino que posteriormente, a partir de 2011 se comprobó su peligrosidad y se clasificó como “Schedule 9” o sustancias de uso fiscalizado. El JWH-122 tiene una Ki de 0.69 nM para los receptores CB1 y de 1.2 nM para los receptores CB2 (Huffman et al.,2005). Los cannabinoides artificiales, se caracterizan por ser peligrosas y causa frecuente de intoxicaciones que suelen pasar infra diagnosticadas en las Puertas de Urgencias de nuestros Hospitales por diversos motivos:

1) Por la ausencia de test específicos para la serie de cannabinoides artificiales JWH. 2) Ser poco conocidos por el facultativo de Puerta de Urgencias. Lo último que pasa por su cabeza es que sea una intoxicación por un cannabinoide artificial. 3) Estas sustancias no pueden detectarse por orina por su grupo ácido R-COOH. 4) No conocemos muy bien la acción “in vivo” en el organismo. 5) Hay 240 sustancias distintas que podemos considerarlas “cannabinoides artificiales”, en 60 países, por lo que no hay listas unificadas ni demasiada experiencia clínica sobre ellos. 6) La presión asistencial en Urgencias hace que el médico de puerta se dedique fundamentalmente a estabilizar y salvar la vida al paciente, sin indagar en exceso en su etiología. 7) La toxicidad de estos compuestos es alta, siendo más potentes intratecalmente que la morfina (Gühring, Schuster y Hamza, 2001), pero en realidad conocemos bastante poco de sus acciones finas de actuación “in vivo” en especial las acciones neuromoduladoras sobre el 2 Araquidonil glicerol (2-AG) y la Anandamida (Pascual, Gaveglio, Giusto y Pasquaré, 2014). 8) En el Seminario que atendimos en las instalaciones de la DEA (Drug Enforcement Agency) en la Base de Mc Dill, en Norteamérica, nos insistieron repetidamente en la amplia aparición de nuevas drogas sintéticas que estaban ligeramente modificadas en sus estructuras químicas como para quedar fuera de las listas de Sustancias sometidas a fiscalización. En ésta carta nos referiremos al JWh-122 y sus isómeros.

Para evitar ser imputados, los que “cocinan” estas sustancias tienen dos estrategias. 1) Introducir grupos amida, ceto, diamino, alquilo, benceno o aril alquilo para variar ligeramente la estructura de la sustancia. Normalmente la inclusión de halógenos aumenta extraordinariamente la toxicidad. Es el conocido caso del Fósforo rojo y el ácido Yodhídrico (IH) 2) Otra posibilidad es usar los isómeros de una sustancia. Se define el concepto isómero como una sustancia que tiene la misma fórmula molecular, o sea con el mismo número de diferentes tipos de átomos. 2.1 Hay dos tipos de isomerismo: isomerismo estructural y el estereoisomerismo, los isómeros estructurales tienen una diferente estructura química, debido a que sus átomos no están unidos uno al otro de igual manera. 2.1.1 Isomerismo estructural de cadena. Isobutano no es lo mismo que butano. 2.1.2. Isomerismo estructural de posición. El 1 pentanol es isómero del 3 pentanol. El grupo oxhidrilo pasa al carbono 3. 2.1.3 Isomerismo estructural de función. Por ejemplo, una cetona y un aldehído son diferentes funciones en química orgánica, pero tienen el mismo número de carbonos, o un éter y un alcohol. 2.2 En cambio, los estereoisómeros podrían ser 2.2.1 Ópticos 2.2.2. Geométricos. Con la existencia de dobles enlaces y la nube electrónica sp2, en síntesis, los isómeros cis y trans, que no es el objetivo de este trabajo. Por el contrario, son los isómeros ópticos, y sus diferentes propiedades farmacológicas los que nos interesan; éstos isómeros se deben a la existencia de un carbono quiral (un carbono con orbital sp3, con cuatro enlaces simples a su alrededor, y con cuatro sustituyentes diferentes). Este compuesto, el JWH-122, tendrá propiedades ópticas distintas, moléculas técnicamente diferentes. Y nos interesan mucho más en términos de eludir la ley, porque sus propiedades fármaco-toxicológicas pueden ser diferentes. Son sustancias que tienen la misma estructura química, pero una configuración diferente, de modo que sus átomos o grupos de átomos, ocupan una posición diferente en el espacio. El compuesto JWH-122 tiene seis isómeros aislados por técnicas de MALDITOFF; tres de ellos (JWH-007, JWH-019 y JWH-122) con características clínicas completamente diferentes (Pascual et al., 2014; Schurman, Lu, Kendall, Howlett y Lichtman, 2020). Este es el loophole (o “agujero legal”) que motiva principalmente este informe. El JWH-122, que tiene un tiempo de retención de 13,90 en la Cromatografía de gases, y usar solamente ése tiempo de retención tan poco específico no nos vale para identificación, hay que unirlo a Espectrometría de masas, para más seguridad, dónde nos encontramos con los Principales iones de la CG-EM (m/z): 355M+, 298, 338, 214 y para distinguirlos tendremos que usar técnicas MALDITOFF (Matrix-assisted laser desorption/ionization), diferenciándose tres isómeros posicionales (JWH-007, JWH-019 y JWH-122), TLC, cromatografía líquida y HPLC asociada a Ultravioleta (Rácz, Veress, Nagy, Bobály y Fekete, 2016), la técnica pGloSensor-22F (Ren, Wang y Zhang, 2020) y cambios en las células del hipocampo (Costain et al.,2018). Usando cromatografía líquida en orina se pudo detectar 21 metabolitos (Scheidweiler y Huestis, 2014) isómeros de las siguientes sustancias, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-200, JWH-210, JWH-250, JWH-398, RCS-4, AM-2201, MAM-2201, UR-144, CP 47,497-C7, CP 47,497-C8, JWH-203, AM-694, RCS-8, XLR-11. (De Chiara et al., 2013; Kernalléguen, 2018).

Los estereoisómeros pueden ser, a su vez, enantiómeros o diastereómeros. Simple diferencia semántica y “química”, existencia de un carbono quiral, y subsecuente desviación del plano de la luz polarizada a la derecha (R, rectus) o a la izquierda (S, sinister), reflejan idénticamente sus estructuras químicas, pero no pueden superponerse. Esta particularidad conlleva cambios en la actividad farmacológica. Ejemplos: l-morfina, l-hioscina y d-tubo curarina. No es el objetivo de este trabajo profundizar en los mecanismos finos de actuación de los compuestos cannabinoides Cb1 sobre el aminoácido excitador glutamato (De Chiara et al., 2013), ni sus implicaciones con otros sistemas moduladores de la inflamación (Maayah, Takahara, Ferdaoussi y Dyck, 2020). En cuanto a las motivaciones de sintetizar expresamente los isómeros, creemos que en realidad el JWH-122 ya se utilizó y se detectó como sustancia euforizante en los primeros decomisos de “spice” (Ernst, Schiebel, Theuring, Lindigkeit y Beuerle, 2011) y la existencia de los isómeros no es más que una consecuencia de buscar deliberadamente un compuesto en el que algunos de sus isómeros no están específicamente considerados como “fiscalizados”, independientemente de que su acción excitadora/ depresora es variable según el isómero utilizado. El rango de potencia euforizante, de mayor a menor, sería (Costain et al., 2018) : JWH-122-4 > Δ9-THC > JWH-122-5 > JWH-122-7 > JWH-122-2 ≈ AB-CHMINACA > JWH-122-8 > JWH-122-6 > JWH-122-3. Hemos puesto el delta 9 THC como referencia, para darnos una idea de su potencial. En otro modelo (Hutter, Kneisel, Auwärter y Neukamm 2012) en el que se medía exclusivamente el flujo de calcio medido en células de la glía, la serie de mayor a menor, sería: JWH-122-4> JWH-122-5> JWH-122-7> JWH-122. Desde el punto de vista médico forense , tendremos que tener en cuenta que el cannabinoide que más se concentra en las muestras de pelo es el JWH-081, con valores de hasta 78 pg/mg JWH-081, pero basta con que no seamos estrictos en la toma de muestras, para que se disparen a valores (en pelo proximal) de 1100 pg/mg para la misma muestra (Micale y Drago, 2018). 2.3 Existen fármacos en formas dextrógiras y levógiras que no son superponibles. Son estructuralmente idénticos, pero no se comportan igual al rotar el plano de la luz polarizada. En éste breve informe comunicamos estas peculiaridades de los isómeros del compuesto JWH-122 con el fin de que el analista tenga su “biblioteca” del cromatógrafo al día, y para que las administraciones sanitarias legislen de forma diferente. No podemos seguir basándonos en las leyes de Viena de 1961. Nosotros proponemos: 1) Reuniones telemáticas cuatrimestrales con el Servicio de Restricción de Estupefacientes, sito en la calle Príncipe de Vergara, Madrid. 2) Coordinación entre los clínicos y la administración. Se propone que tendría que ser un coordinador del Ministerio, tres representantes de Sociodrogalcohol, un miembro de la Comisión de Docencia de la Especialidad de UCI, otro de la Especialidad de Familia y otro de la SEMUYC, una representante de Enfermería y un funcionario del Ministerio de Sanidad. 3) Insertar como parte de la Formación académica MIR, EIR, PIR, BIR el conocer los NPS y los cannabinoides artificiales y naturales. 4) Realización de programas de Reciclaje Seminarios de actualización, con créditos adecuadamente establecidos. 5) En los países anglosajones, las profesiones sanitarias tienen que renovar sus licencias profesionales cada cinco años, depende el Estado y de la profesión y del Board de cada Estado. 6) Sociodrogalcohol podría establecer Seminarios bien online o bien presenciales como normas de obligado cumplimiento en el proceso formativo de MIR, BIR, EIR y FIR y establecer el optativamente por aquellos hospitales que cuenten con servicios de Toxicología Clínica.  Ante tanta cantidad de drogas, nosotros propnemos otro tipo de adicciones. Por ejemplo, a la paella. Marchando otra de gambas y si han leido hasta aqui sin desfallecer...se la merecen.

BIBLIOGRAFÍA Auwärter V, Dresen S, Weinmann W, Müller M, Pütz M, Ferreirós N. (2009). 'Spice' and other herbal blends: harmless incense or cannabinoid designer drugs? J Mass Spectrom., 44(5),832-7. doi: 10.1002/jms.1558. PMID: 19189348. Costain, W., Rasquinha, I., Comas, T, Hewitt, M., Aylsworth, A., Rouleau, Y., Marleau ,V., Soo, E., Tauskela, J.. (2018). Analysis of the pharmacological properties of JWH-122 isomers and THJ-2201, RCS-4 and AB-CHMINACA in HEK293T cells and hippocampal neurons. Eur J Pharmacol. ,823(1),96-104. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.01.043. De Chiara, V., Motta, C., Rossi, S., Studer, V., Barbieri, F., Lauro, D., Bernardi, G., Centonze D. (2013). Interleukin-1β alters the sensitivity of cannabinoid CB1 receptors controlling glutamate transmission in the striatum. Neuroscience.,250(1),232-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.06.069. Dresen S, Ferreirós N, Pütz M, Westphal F, Zimmermann R, Auwärter V. (2010). Monitoring of herbal mixtures potentially containing synthetic cannabinoids as psychoactive compounds. J Mass Spectrom. ,45(10),1186-94. doi: 10.1002/jms.1811. PMID: 20857386. Ernst, L., Schiebel, H., Theuring, C., Lindigkeit ,R., Beuerle, T. (2011). Identification and characterization of JWH-122 used as new ingredient in "Spice-like" herbal incenses. Forensic Science International,208(1),31-5. DOI: 10.1016/j.forsciint.2011.03.020. Gühring, H., Schuster, J., Hamza, M. (2001). HU-210 shows higher efficacy and potency than morphine after intrathecal administration in the mouse formalin test. European Journal of Pharmacology.,429(1),127-134. DOI: 10.1016/s0014-2999(01)01313-9. Huffman, J., Zengin G, Wu, M. J., Lu, J. Hynd G, Bushell K. ( 2005). Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl) indoles at the cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors: steric and electronic effects of naphthoyl substituents. New highly selective CB(2) receptor agonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry.,13(1),89–112. doi:10.1016/j.bmc.2004.09.050. PMID 15582455. Hutter, M., Kneisel, S., Auwärter, V., Neukamm, M. (2012). Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.,903(1),95-101. doi: 10.1016/j.jchromb.2012.07.002. Kernalléguen, A. (2018). Synthetic Cannabinoid Isomers Characterization By MALDI-MS3 Imaging: Application to Single Scalp Hair. Analytica Chimica Acta, 1041(1),87-93. Kneisel, S., Westphal, F., Bisel, P., Brecht, V., Broecker, S. and Auwärter, V. (2012), Identification and structural characterization of the synthetic cannabinoid 3‐ (1‐adamantoyl) ‐1‐pentylindole as an additive in ‘herbal incense’. J. Mass. Spectrom., 47(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jms.2059 Lindigkeit R, Boehme A, Eiserloh I, Luebbecke M, Wiggermann M, Ernst L, Beuerle T. Spice: a never ending story? (2009). Forensic Science International. ,191(1),58-63. DOI: 10.1016/j.forsciint.2009.06.008. Maayah, Z., Takahara, S., Ferdaoussi, M., Dyck, J. (2020). The anti-inflammatory and analgesic effects of formulated full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain associated with multiple sclerosis. Inflamm Res.,69(6),549-558. doi: 10.1007/s00011-020-01341-1. Micale, V., Drago, F. (2018). Endocannabinoid system, stress and HPA axis. Eur J Pharmacol. ,834(1),230-239. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.07.039. Rácz, N., Veress, T., Nagy, J., Bobály, B., Fekete, J. (2016). Separation of Isomers of JWH-122 on Porous Graphitic Carbon Stationary Phase with Non-Aqueous Mobile Phase Using Intelligent Software. J Chromatogr Sci. ,54(10),1735-1742. doi: 10.1093/chromsci/bmw131. Ren, S., Wang, Z., Zhang, Y. (2020). Potential application of endocannabinoid system agents in neuropsychiatric and neurodegenerative diseases—focusing on FAAH/MAGL inhibitors. Acta Pharmacol Sin 41(1),1263–1271. https://doi.org/10.1038/s41401-020-0385-7 Scheidweiler,K., Huestis, M. (2014). Simultaneous quantification of 20 synthetic cannabinoids and 21 metabolites, and semi-quantification of 12 alkyl hydroxy metabolites in human urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr A., 1327(31),105-17. doi: 10.1016/j.chroma.2013.12.067. Schurman, L., Lu, D., Kendall, D., Howlett , A., Lichtman, A (2020). Molecular Mechanism and Cannabinoid Pharmacology. Handb Exp Pharmacol.,258(1),323-353. doi: 10.1007/164_2019_298. Pascual, A., Gaveglio, V., Giusto, N., Pasquaré, S. (2014). Cannabinoid receptor-dependent metabolism of 2-arachidonoylglycerol during aging. Exp Gerontol. ,55,134-42. doi: 10.1016/j.exger.2014.04.008. Uchiyama, N., Kikura-Hanajiri, R., Kawahara, N., Haishima, Y. y Goda, Y. (2009). Identification of a cannabinoid analog as a new type of designer drug in an herbal product. Chemical and Pharmaceutical Bulleti.,54(4), 439 -441.

Isotonitazeno: nuevo opiáceo de toxicidad elevada.

Nuevo opiáceo con fuerte capacidad adictiva: #Isotonitazeno ( #Iso””). Este #opiáceo actúa sobre los receptores antinociceptivos (mu) MOP (μ) y ha producido 18 muertes en EEUU, 3 en Canadá y 2 en Europa (Alemania y Reino Unido). Se detectó por vez primera en Noviembre del 2019 y ya la Comisión Europea, después de los informes de Grupo de expertos del 29 de may0o del 2020 decidió anular las Directivas previas. Ilegalizándolo 1. Regulación (EC) No 1920/2006, 2017/2101). 2. 2004/757/JHA 3. Directiva Europea (EU) 2017/2103. 4. Decisión 2004/757/JHA y 5. Regulación (EC) 1920/2006 Ha sido #prohibido, por tanto, en Europa por la EMCDDA, la Agencia a europea ú Observatorio Europeo para las Adicciones, sita en Lisboa. El Isotonitazeno , es un derivado del Benzimidazol (N,N‐diethil‐2‐[5‐nitro‐2‐({4‐[(propan‐2‐il)oxi]fenil}metil)‐1H‐benzimidazol‐1‐il]etan‐1‐amina), un opiáceo con fuerte acción psicotrópica ( NPS ó New Psicotrópic Substances) por organizaciones criminales desde China . Hay dos compuestos similares de la misma serie, el etonitazene y clonitazene. Es 500 veces más potente que la morfina, y tiene una capacidad antinociceptiva de CE Max de 11, ligeramente inferior al Fentanilo ( CE Max 18) según el método de Hunger de tail-flick assay empleando calor en la cola del ratón. (Hunger et al., 1960). La concentración plasmática (n=18) fue de 2.2±2.1 ng/mL (mediana: 1.75). TABLA1 Hidromorfona 26.3 (22-30.7) 100 ( 97.3-103) Fentanilo 18.7 (15.1–23.3) 155 (149–161 Isotonitazeno estandar 11.1 (9.10–13.6) 180 (174–186) Isotonitazeno vendido “on line”12.9 (11.7–14.3) (tomado de Blanckaert et al., 2020). Su punto de fusión es de 172–173°C.Se identifica por cromatografía de gases asociada a masas (GC + MS) y por la cromatografía líquida y (LC‐QTOF‐MS), con un cociente m/z de 411.2398. También se han descrito como técnicas útiles la UV, la Espectroscopia por Infrarrojos , la Espectroscopia Raman, y la Resonancia magnética Nuclear ( Al ser fuertemente lipófilo (Coeficiente de Partición Log P= 4,85) difunde fácilmente la barrera hematoencefálica y genera acciones depresoras típicas de los opiáceos. Las muertes se produjeron por depresión respiratoria, pero hasta ahora hay poca experiencia y no se han hecho estudio toxicológicos, ni epidemiológicos sobre esta sustancia. REFERENCIAS. Krotulski, A., Papsun, D., Kacinko, S., y Logan, B. (2020). Isotonitazene Quantitation and Metabolite Discovery in Authentic Forensic Casework. J Anal Toxicology, 44(6), 521-530. https:// doi: 10.1093/jat/bkaa016. Blanckaert , P., Cannaert , A., Van Uytfanghe , K., Hulpia , F.,Deconick, E., Van Calenbergh, S., y Stove, C. (2020). Report on a novel emerging class of highly potent benzimidazole NPS opioids: Chemical and in vitro functional characterization of isotonitazene . Drug Test Anal, 12(4),422-430. https://doi: 10.1002

Uso recreacional de la Ketamina . Special K.

 

Detección de Ketamina e Isómeros de Ketamina como  drogas recreacionales.

En el presente caso nos encontramos con la detección de Ketamina e Isómero de Ketamina en una muestra procedente de un decomiso en la ciudad de Valencia. La intervención de la sustancia fue realizada por las Fuerzas de seguridad y motivó acciones disciplinarias.  Al pasarlo por el gas/ masa, nos aparecen dos picos claramente diferenciados, uno a   7,84   para la Ketamina y otro pico a   7. 27 para su isómero. (Fig. 2).

 

La Ketamina, una ariliciclohexilamina  antagonizadora de los receptores NMDA ,  para  aminoácidos excitadores tipo ácido glutámico, aparece en el espectro a los  7,87 , cortada con  Cafeína ( base xántica  trimetilada amplifica el supuesto efecto euforizante) y el isómero aparece a los 7,22.

 

 Es un fármaco de los llamados “anestésicos disociativos”. Técnicamente la Ketamina es definida como un anestésico disociativo, término acuñado por Domino en 1965 (1) , ya que produce una  disrupción funcional  (2)  según indica el EEG, se produce una depresión del sistema talomocortical (supresión o alteración de la información auditiva y somatosensorial) junto a una activación del llamado sistema límbico (nucleus accumbens), lo que motiva una narcolepsia o inconsciencia en el que la persona no termina de estar  dormida, sino tan sólo desconectada  somáticamente .

Hay descritos usos muy recientes en Psiquiatría como anti depresivo, lo que escapa a las finalidades de éste trabajo   el valorar dichos estudios s, pues son específicos del psiquiatra con experiencia.  La Ketamina se ha empleado en:

1)     Uso terapéutico en Anestesia y reanimación, porque   va muy bien para determinados casos de intubación difícil por causar poca des granulación de mastocitos.

2)     Vía aérea difícil.

3)     Útil en circunstancias que hacen difícil la intubación reglada en quirófano.

4)     En períodos de guerra. En intubaciones de emergencia en playas, medio rural, medicina castrense.

5)     Uso en Veterinaria para la sedación de grandes mamíferos (búfalos, elefantes, tigres)

6)     En pacientes con riesgo de depresión de las funciones vitales (niños y ancianos).

7)     En los que han de someterse a procedimientos repetidos: tratamiento de quemaduras y cirugía plástica y reconstructiva

8)      Uso recreacional.

 

Nos centramos en el punto 7.  Es una sustancia sometida a fiscalización, tanto la Ketamina como sus isómeros. ES una arilciclohexilamnia y está emparentada farmacológicamente con la Fenciclidina (“rocket fuel”), una potente droga recreacional. Sus nombres comerciales más conocidos son Ketolar ®. Se empezó usar como droga recreacional en las fiestas playeras de   Goa (India) a principios de los años 80.  En India, al igual que en otros países donde los recursos escasean, la Ketamina podía ser obtenida fácilmente a lo largo y ancho de todo el país, y de allí paso a través de los turistas a Inglaterra y EEUU. La droga llegó a España diez años más tarde, generalizándose tanto su uso que en 1999 el Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España recordó la necesidad de ser prescrita para uso exclusivamente hospitalario. El 3 de enero de 1996, el Inspector que suscribe (3) detectó su uso y venta de forma casual en un local (la gasolinera próxima a la Ciudad Sanitaria Virgen de la Arrixaca) en Murcia, interpelando en el acto a una pareja de la Guardia Civil, acreditándose el inspector ante los dos guardias civiles, fueron  al foco del problema ( las plantas pre quirúgicas  en del Hospital Arrixaca), donde había una custodia inadecuada del Ketalar ®. La responsabilidad de la custodia de esta sustancia es dependiente del Servicio de Farmacia Hospitalaria. A raíz de dicha intervención se jubiló anticipadamente el Jefe del Servicio Farmacéutico. Fin de la Historia.

 En el Federal Register de 12 de agosto de 1999, (4) la DEA incluyó la Ketamina en la Lista III de las sustancias controladas en Estados Unidos, al haber aumentado los decomisos policiales y las urgencias médicas asociadas al uso/abuso de Ketamina. Por ello, aunque continúa teniendo un uso médico y veterinario, se ha aumentado el control sobre su producción, distribución y venta, y se castiga con mayor dureza su posesión, producción, distribución y venta ilícitas (5).

 En España la Ketamina tiene la consideración de medicamento por la AEM y por lo tanto no está penado su uso terapéutico. Los preparados farmacéuticos de Ketamina (Ketalar ® se presentan en forma líquida, pero se cocinan posteriormente y liofilizándose en polvo mediante el simple método de calentarlos al baño maría, o en el horno a 90-95 C, hasta que se evapora el líquido. Queda entonces un polvo blanco, que es raspado con una cuchilla para desprenderlo del recipiente y machacado para hacerlo más fino y apto para ser esnifado o depositado sublingualmente.  Como el caso que detectamos. El polvo obtenido normalmente es vendido tal cual, tal como lo decomisó la Policía Nacional, pero a veces ha sido prensado en forma de comprimidos para venderlos como si fueran pastillas de éxtasis (9).

 En su obra autobiográfica The scientist  el autor J.C. Lilly (6), relata como durante unos pocos minutos tras la ingesta  no se siente ningún tipo de efecto. Después estos aparecen de modo súbito y progresan muy rápidamente hasta que se llega a una estabilización, a una meseta, que puede durar de 10 a 45 minutos . Las experiencias de Lilly impacta leerlas. Especialmente sus descripciones de autoscopia y sensación de desprendimiento de su alma del envase vacío de su cuerpo.  Después, según decrecen los niveles de Ketamina en plasma, el consumidor puede analizar, según Lilly, y hasta cierto punto controlar los efectos y fenómenos que ocurren durante un período de 20 a 60 minutos o más (según la dosis y la vía de administración.  Lilly probó en sí mismo diferentes dosis de Ketamina, determinando qué efectos se correspondían con cada una de ellas. El autor, que utilizaba la vía intramuscular, estableció que con 10 mg, los efectos eran prácticamente indetectables. Con 20mg, se producía un cosquilleo en la piel y un ligero aumento de la energía corporal, aunque no había cambios en el campo visual o en la percepción de sí mismo. 30 mg, producían cambios perceptivos, y con los ojos cerrados aparecían imágenes muy vivas. Con75 mg, Lilly llegaba a la autoscopia, o sea, abandonaba su cuerpo y participaba en las escenas que antes eran sólo imágenes visuales o-eidéticas, llegando a comunicarse e interactuar con seres extraños que habitaban esos mundos onírico festivos. Administrándose 150 mg, el autor perdía su sentido de identidad: “Yo como individuo desaparecía” (7) y con 300 mg, era incapaz de escribir lo que sucedía, le parecía como si hubiese entrado en el vacío, por lo que consideraba esta dosis demasiado elevada para la exploración psíquica, siendo de la opinión de que las “regiones” y experiencias alcanzables con estas cantidades de Ketamina “estaban más allá del entendimiento humano”.

Los investigadores rusos Krupitsky y Grinenko (8) que durante años realizaron un uso terapéutico de la Ketamina en el tratamiento de pacientes alcohólicos, relataban que muchas delas personas que recibían inyecciones de Ketamina para tratar su adicción, después de la administración decían entender el concepto cristiano de separación del alma y el cuerpo, conviene señalar en este punto que los pacientes eran rusos y generalmente ateos.

Otro fenómeno muy llamativo e impactante que puede darse con la administración de dosis altas de Ketamina son las experiencias cercanas a la muerte (NDE Near Death Experiences). Este término, acuñado por Raymond A. Moody en su libro Vida Después de la Vida (1999),   designa la experiencia de abandonar el propio cuerpo, creyendo firmemente que uno ha muerto, y viajar a través de un túnel hasta una luz brillante que generalmente se identifica con seres espirituales supremos.(10)

CONCLUSIONES

La Ketamina y sus isómeros, pese a tener estatus legal de medicamentos y a que no están sometidas a fiscalización, no por ello dejan de ser potentes drogas que, fuera de su uso terapéutico, pueden crear   muertes y graves reacciones. En el análisis de las sustancias decomisadas por los cuerpos de seguridad es fundamental tener actualizada la “library” del cg/ms. La problemática de los isómeros como “loophole” o agujero legal que impide su detección debe ser tenida en cuenta por los laboratorios de Control de Drogas.

 

BIBLIOGRAFIA.

 

(1)   DOMINO, E. F.; CHODOFF, P. & CORSSEN, G. 1965. Pharmacological effects of CI-581, a new dissociative anesthetic, in man. Clinical and Pharmacological

Therapeutics 6, p 279-261.

(2)   COLLINS, V. 1996. Anestesia intravenosa: no barbitúricos-no narcóticos. En COLLINS, V. Eds,: Anestesiología.Anestesia General y Regional. McGraw-Hill-Interamericana. México. p 743-796

(3)   LOPEZ-CORBALAN, J.C. en  Drogodependecnias. Móulo II- (2009) Aspectos sanitarios. Legales y sociales de la drogadicción.  Consejo Generl de Colegios Farmacéuticos Ed BGA  Barcelona.

 (4)  DEA. 1999. Schedules of Controlled Substances: Placement of Ketamine into Schedule III. http://www.usdoj.gov/dea/programs/diverson/ketamine.htm

 (5)  IPRC. 1997. New York passes tough ketamine law. Substance Abuse News Summary Service, 29/09/1997

 (6)  LILLY, J. 1997. The Scientist: A metaphysical autobiography. Ronin Publishing. Berkeley, California. 208pags.

 (7) HIDALGO, E. 2001. Ketamina: Usos y Abusos. Ulises:Revista de Viajes Interiores, 4, Primavera 2001. Los Libros de la Liebre de Marzo. Barcelona. p 24-31.

(8) KUPRITSKY, E. M. & GRINENKO, A. Y. 1997. Ketamine Psychedelic Therapy (KPT): a review of the results of ten years of research. Journal of Psychoactive Drugs 29 (2): p 165-183.

(9) LUNA, A. & SÁNCHEZ, C. 1998. Análisis toxicológico delos comprimidos de MDMA en España. En: BOBES,J. & LORENZO, P. Eds: Extasis (MDMA): un abordajecomprehensivo. Masson, S. A. Barcelona. p 73-88.

(10)  MOODY, R. A. 1999. Vida Después de la Vida. Edaf.Madrid. 208 pags