Inmunoevasión de la variante delta a los anticuerpos monoclonales.

La variante delta B 1.612.2 fue descubierta en el estado indio de Maharashtra en enero del 2021. Hasta esos momentos la India había manejado "aceptablemente" bien la pandemia, teniendo en cuenta su enorme población y lo insustancial de sus sistema sanitario, muy escaso, pero a consecuencia de ésta nueva variante , la situación se trastocó completamente, produciéndose el colapso de los hospitales y entre 40.000 y 70.000 muertos. Esta variante delta según un estudio de Nature reciente presenta inmunresistencia a ser neutralizada 5,7 veces superior al wild type wild , mientras que la variante alfa presenta 2,3 veces mas resistrencia y la beta 8,2 veces mas inmuno resistentetralizada por los anticuerpos monoclonales. Este muy reciente estudio demuestra que 16 de 26 anticuerpos neutralizantes no fueron capaces de producir la inactivacion del virus. El estudio indica que el Bamnalimibad fracasó en tratar los casos con la variante delta y beta mientras que el Invilumad tuvo que se empleado en asociación ( el llamdo cóctel Regeneron). La mayoría de las mutaciones del SARS Co V 2 son .

Medicamentos para ricos: los anticuerpos monoclonales cuestan mas de 20.000 euros el tratamiento. Por lo tanto no están al alcance de cualquiera y son medicamentos que sólo pueden usarse en enfermos muy concretos y por parte de intensivistas o internistas cualificados. Los anticuerpos monoclonales contra la espícula del SARS-CoV-2 inducidos por las vacunas se clasifican en cuatro clases, según la región de la espícula en las que se encuentran sus epítopos. mayoría de las mutaciones se pr0oducen en el RBD ( receptor binding domanin) o en el sector NTD.

Los Ab monoclonales de clases 1 y 2 bloquean la unión entre el receptor humano ACE2 y el RBD de la espícula (recuerda que el RBD es el dominio de unión al receptor y que el receptor ACE2 es la enzima convertidora de angiotensina 2); los de clase 1 solo lo logran para la conformación «arriba» de la espícula, mientras los de clase lo hacen en ambas conformaciones, tanto «arriba» como «abajo». Los anticuerpos de clases 3 y 4 son incapaces de bloquear la unión hACE2–RBD, pero dificultan la fusión de membranas entre el coronavirus y la célula hospedadora; los de clase 4 se unen a su epítopo solo en la conformación «arriba» y los de clase 3 en ambas conformaciones. La figura que abre esta entrada muestra a la izquierda la unión a n de dos anticuerpos, CV30 de clase 1 y C104 de clase 2, y a la derecha la unión de un anticuerpo 4A8 de clase 3 al NTD de la proteína S (recuerda que el NTD es el dominio terminal N, es decir, el inicio del dominio S1 de la proteína S). Los anticuerpos de clase 1 solo pueden acceder a entre un 60 % y un 100 % de los residuos (aminoácidos) de su epítopo original en la cadena entre K417 y E484 para las variantes mutadas con N417 y K484; además, tres potentes anticuerpos (CA1, CB6 y CC12.1) ni siquiera logran unirse al RBD de la espícula mutada. Los anticuerpos de clase 2 solo pueden acceder a entre un 75 % y un 100 % de los residuos de su epítopo cuando el residuo E484 pasa a ser K484. Estos resultados implican una reducción de la eficacia de las vacunas contra las variantes sudafricana y brasileña, pero no contra la variante británica (que carece de estas dos mutaciones). ¿Se pueden predecir las variantes de escape contra los anticuerpos monoclonales? Pues parece ser que sí. Usando cultivos de levadura marcada con un cromóforo y luego viendo en modelos experimentales como actúan. Por ejemplo, en el cuadro de abajo vemos que los cuadrados negros nos indican donde actúan cada uno de los AbM (Anticuerpos monoclonales) y en que mutaciones actúan. Wang et al. han confirmado la capacidad de neutralización de los anticuerpos (IgG, IgM e IgA) inducidos por la vacuna entre 3 y 14 semanas tras la segunda dosis contra el coronavirus original; más aún, no hay diferencias significativas entre la actividad neutralizante de las vacunas de Moderna y Pfizer-BioNTech. Otros estudios usan técnicas de inmunoneutralización sobre célklas Vero en las que se ha expresado el gen para el receptor TMPRSS2. En la figura de arriba vemos cómo podemos estudiar los diversos epítopos de la proteína S (epítopo y determinante antigénico es lo mismo), es la zona de la espiga donde se une el anticuerpo). Wang et al. han confirmado la capacidad de neutralización de los anticuerpos (IgG, IgM e IgA) inducidos por la vacuna entre 3 y 14 semanas tras la segunda dosis contra el coronavirus original; más aún, no hay diferencias significativas entre la actividad neutralizante de las vacunas de Moderna y Pfizer-BioNTech. Se presentan resultados para su actividad neutralizante contra cuatro variantes, con mutaciones N501Y, K417N, E484K y la combinación de las tres.

Y de lo anteriormente expuesto vemos que quizás se puede predecir, en parte, futuros comportamiento y se hacen “cócteles de anticuerpos monoclonales” para asegurar la neutralización del virus. Por ejemplo, si usamos un solo AbM, el COV2-2499 vemos que hay un 31 % de variables que escapan a la acción del anticuerpo. Si le sumamos el COV2-2091, pues hay un 0 por ciento de variantes de escape. Usados individualmente serian 31 y 33 % de aparición de variables de escape.

Una mezcla de estos anticuerpos monoclonales (Regeneron o Lyco 5555) fue lo que se usó, entre otras medicaciones para tratar al ex Presidente Trump cuando se contagió. En la actualidad, la FDA americana ha admitido como tratamiento de emergencia las siguientes combinaciones de anticuerpos monoclonales. 1. Bamlanivimab. El 25 de junio del 2021 se paralizó su uso porque las variantes gamma y beta eran muy resistentes. 2. Casirivimab más Imdevimab. 3. Sotrovimab.En realidad descubierto en 2003 en un superviviente del SARS CoV 1, pero también bloquea en el epítopo la unión el CoV 2 al RBD, por lo que se ha rescatado su uso.

ESTEROIDES ANABOLIZANTES. La historia interminable.

Los esteroides anabólicos, son un grupo farmacológico que tiene unas acciones específicas de aumento de fuerza y crecimiento muscular. Son medicamentos de prescripción médica obligada y tienen unas indicaciones terapéuticas concretas en el tratamiento de determinados estados ( quemaduras, emanciacion , personas muy desnutridas, encamados muchos meses, con patología crónica que al no poder moverse se les atrofia la musculatura, se han descrito además tratamiento de ulcera péptica exitosamente) o , trastornos endocrinos como la insuficiencia suprarrenal donde pueden salvar la vida del enfermo. a) Un ejemplo de una buena prescripción seria la DEXAMETASONA , que es hoy día el UNICO tratamiento que ha demostrado eficacia ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA en el tratamiento de la COVID-19 en enfermos que están muy mal en UCI.

Igualmente son muy útiles en estado de insuficiencia suprarrenal agudo, que puede acabar con la vida del enfermo en cuestión de horas si no se aplican los glucocorticoides). Pero desgraciadamente también se utilizan para indicaciones NO médicas y fraudulentas, como es la ganancia muscular artificial, por lo que es por eso por lo que la Guardia Civil ( para quien específicamente va destinado el informe) debe conocer que su uso ilegal es muy apreciado, estableciéndose un floreciente mercado negro que mueve millones. En una intervención realizada en Murcia, la Inspección Farmacéutica se dedicó a recorrer aleatoriamente algunas oficina de farmacia y pedir la VENTA LIBRE de estas sustancias ( en concreto Estanozolol en comprimidos, conocido con el nombre comercial de Winstrol) y cuando el farmacéutico o el auxiliar dispensaban dichos productos se realizaba la pertinente Acta de Inspección . Como la incidencia de irregularidades era alta (incluida la botica del Secretario del Colegio Oficial de farmacéuticos) se decidió filtrar la noticia a la prensa que estaban haciéndose medidas de control y de forma automática se corrió la voz y rápidamente se dejó esta práctica de dispensación ilegal. Era más rápido acabar así de raíz con el despropósito que ir haciendo inspecciones a las 500 y pico oficina de farmacia de la región (ver recorte de prensa). Los esteroides pueden producir fallo cardiaco agudo por retención de liquidos. ( cita 6) pero esto no es una probabilidad heurística , sino una realidad. Conozco dos casos reales de muerte de dos culturistas en Murcia, de 27 y 26 años, con resultados de la necropsia de fallo cardiaco agudo y edema agudo de pulmón. Igualmente conozco un caso de carcinoma de testículo en deportista profesional, aunque la relación causa efecto en ese caso concreto no puede asegurarse al 100 por 100. La muerte súbita igualmente no es un vano intento de evitar su uso, sino que existen muchos otros casos , aparte de los ya conocidos personalmente, de muerte repentina en atletas completamente sanos. ( cita 7). CLASIFICACION En realidad son sustancias químicamente complejas, técnicamente conocidos derivados del grupo ciclo pentano perhidro fenantreno), que es un grupo muy concreto del que derivan tres acciones principales, a) Glucocorticoides ( aumento del anabolismo (termino que viene etimológicamente del griego) para indicar “aumento, crecimiento” del metabolismo”, aumento de la síntesis de proteínas, aumento e hipertrofia de la masa muscular, acciones antiinflamatorias, retención e sodio y agua. En realidad el aumento de masa muscular es ficticio ya que esa hipertrofia no es natural y se debe a una tumefacción y aumento del agua intramuscular en los sarcomeros. b) Mineral corticoides: básicamente regulan el equilibrio hidrosalino del organismo. Muy necesarios en los casos de insuficiencia suprarrenal. De hecho salvan la vida del enfermo en un ataque agudo de la Enfermedad de Addison. Si el medico de Puerta de Urgencias no anda listo y poner o rehidrata al enfermo sin PREVIAMENTE dar la Hidrocortisona, le produce un fallo agudo que acaba con la vida del paciente. Se considera una negligencia imprudente con resultado de muerte y está perfectamente descrita en la Guías terapéuticas. Las Guías terapéuticas están supervisadas por los FARMACEUTICOS del hospital y se revisan periódicamente. c) Hormonas sexuales. Aumentan la virilizacion por su acción androgénicas (“andros”, término griego para “varón”), pero esos efectos se ejercen tanto en hombre como mujer. Esta acción sin embargo no debe de causar engaño, porque cuando un culturista se inyecta exógenamente estas sustancias, al existir una inhibición feedback” o inhibición por producto al principio aumenta la libido o el ímpetu sexual, pero luego se produce justamente el efecto contrario, produciéndose una inhibición del eje hipotálamo hipofisario y sucede justamente lo contrario: hay una atrofia del sistema y pueden producir serios problemas endocrinos y sexuales. En realidad estas tres acciones se superponen y dependerá de que grupo químico hayamos introducido en la estructura básica para que predomine más uno u otro. Normalmente, en Terapéutica lo que se trata de disminuir químicamente los efectos androgénicos y virilizantes e incrementar las acciones anabólicas. Para enfermos encamados durante muchos meses, para las distrofias musculares por exceso de tripletes (tipo Duchenne) se han empleado, con resultados mediocres. Aunque se han logrado algunos avances, estas dos acciones fundamentales no han sido separadas completamente, y por eso los andrógenos anabólicos conservan sus efectos virilizantes, más evidentes en la mujer y con el uso prolongado. Están muy lejos de ser unos fármacos de gran utilidad terapéutica y deben ser prescritos casi con exclusividad por un Medico Endocrinólogo y sometidos a las fiscalización dela Inspección farmacéutica, puesto que es el farmacéutico el verdadero profesional con control a la hora de dispensar un medicamento. Desgraciadamente ha habido muchos casos de facultativos poco éticos que han prescrito de forma sistemática estos medicamentos.

ESTRUCTURA QUIMICA derivados del núcleo del ciclopentanoperhidrofenantreno o esterano, que se compone de vitaminas y hormonas formando cuatro anillos fusionados, tres con seis átomos y uno con cinco; posee en total 17 átomos de carbono. En los esteroides esta estructura básica se modifica por adición de diversos grupos funcionales, como carbonilos e hidroxilos (hidrófilos) o cadenas hidrocarbonadas (hidrófobas). El núcleo de esteroide es bastante rígido con una estructura prácticamente plana con estructura sp2 con nube electrónica pi que le confiere unas caracteristicas físico químicas que no vamos a profundizar , pero que los hace relativamente fáciles de identificar si en el library del HPLC o GC/ms se tienen identificados los patrones. Las sustancias derivadas de este núcleo poseen grupos metilo (-CH3) en las posiciones 10 y 13, que representan los carbonos 18 y 19, así como un carbonilo o un hidroxilo en el carbono 3; generalmente existe también una cadena hidrocarbonada lateral en el carbono 17; la longitud de dicha cadena y la presencia de metilos, hidroxilos o carbonilos determinan las diferentes estructuras de estas sustancias.3 Historia de los esteroides Empieza en 1930, cuando el químico alemán Adolph Butenandt y su equipo lograron obtener 15 mg de una forma sintética de estrógenos y androsterona. Fue en el año 1935, donde dicho químico formuló una versión sintética de la hormona testosterona. Durante los cinco años siguientes, científicos patrocinados por compañías farmacéuticas, hallaron métodos efectivos para sintetizar la hormona testosterona en grandes cantidades. El objetivo era utilizar los esteroides como un tratamiento para la depresión. Por dicha hazaña, Butendant recibió el Premio Nobel en el año 1939.

Clasificación La clasificación de los EAA toma como eje central la molécula de testosterona y de esta manera se puede determinar 3 grupos bien definidos de acuerdo a su estructura química y función. La importancia de agrupar las drogas tiene que ver con la facilidad para recordar características en común, tanto las relacionadas con los efectos positivos, como también las relacionadas con los efectos negativos. 1. er grupo: Testosterona y derivados. Algunos ejemplos: Propionato, Suspensión, Sustanon 100, Sustanon 250, Omnadren, Sten, Test 400, Testovirón, Cipionato, Undecanoato, Enantato, Boldenona, Metiltestosterona, Metandrostenolona.1 2. º grupo: Dihidrotestosterona y derivados. Algunos ejemplos: Drostanolona, Oximetolona, Estanozolol, Metenolona, Oxandrolona, Etilestrenol, Testolactona, Dromostenolona. 3. er grupo: Nandrolona y derivados. Algunos ejemplos: Decanoato de Nandrolona, Fenilpropionato de Nandrolona, Noretandrolona, Etilestrenol, Trembolona, Laurabolin. ¿Por qué los inspectores farmacéuticos juegan un papel importante en el control de estos medicamentos¿ Porque no tienen un especial control. Salvo la obligatoriedad de prescripción en receta médica, pero no es una receta “especial” (como son los estupefacientes), que necesitan un “vale de estupefacientes” especial en el que el medico " se moja" y tiene que poner sus datos identificativos muy claritos y sin tonterías, sino que basta una receta “norma” de las descritas en el Real Decreto 1718/2010, de 17 de diciembre, El artículo 1 del Real Decreto 1718/2010, la define taxativamente asi: Receta médica: la receta médica es el documento de carácter sanitario, normalizado y obligatorio mediante el cual los médicos, odontólogos y podólogos, legalmente facultados para ello, y en el ámbito de sus competencias respectivas, prescriben a sus pacientes los medicamentos o productos sanitarios sujetos a prescripción médica, para su dispensación por un farmacéutico o bajo su supervisión, en las oficinas de farmacia y botiquines dependientes de las mismas o, conforme a lo previsto en la legislación vigente, en otros establecimientos sanitarios, unidades asistenciales o servicios farmacéuticos de estructuras de atención primaria.

La justificación de dicha receta es clara pues la presencia de efectos adversos está fuertemente relacionada con la formación de metabolitos intermediarios producidos durante las transformaciones que sufre la testosterona en plasma, además de esto, los andrógenos anabólicos mejor conocidos como "esteroides", causan graves efectos en el vigor sexual del hombre. Entre esas transformaciones predominan la formación de dihidrotestosterona (DHT) y estrógenos. Las recetas privadas están reguladas desde el lunes 21 de enero de 2013 entró en vigor la nueva RECETA MÉDICA PRIVADA, y según lo establecido en el Real Decreto 1718/2010 sobre Receta Médica y Órdenes de Dispensación, las recetas médicas privadas, tanto en papel como las electrónicas, incorporarán medidas de seguridad que garantizan su autenticidad, la identidad del prescriptor y su habilitación para el ejercicio profesional, El Consejo General de Médicos y los Colegios de Médicos de España, son los responsables de la edición, gestión, control e inspección de la impresión y entrega de las recetas médicas privadas. Por ese motivo se ha creado en la Ventanilla Única del Colegio de Médicos de Alicante la plataforma de SOLICITUD DE RECETAS MÉDICAS PRIVADAS . Por lo cual, a partir de dicha fecha (21 de enero) todas las recetas médicas privadas que hasta ahora han venido utilizando los médicos que ejercen por cuenta propia o por cuenta ajena en centros privados dejan de tener validez a la hora de prescribir fármacos que requieran de receta médica para ser dispensados y no se aceptará ninguna otra Y aquí se incluyen las malas practicas de “dejar firmadas recetas” en el centro medico como las que van con el membrete del médico o de la clínica más el sello y/o firma del facultativo, que solo pueden usarse para medicamentos que no precisan de receta en la farmacia). CONSIDERACIONES BIOQUIMICAS La formación de DHT se conoce como reducción y en esta reacción interviene la enzima denominada 5 alfa reductasa. La dihidrotestosterona es el metabolito considerado como responsable de la Hipertrofia Prostática Benigna, alopecia, formación de acné y agresividad. La formación de estrógenos se conoce como aromatización y en ella interviene la enzima denominada aromatasa que convierte la testosterona en estradiol. El estradiol es responsable de producir ginecomastia, retención de líquido, hipertensión arterial, lipogénesis y Atrofia Testicular (oligospermia) vía el bloqueo de la producción de FSH y LH al unirse a receptores en la pituitaria. Este mecanismo de control interno, entre las diferentes hormonas sexuales, es el que hace viable la alternativa de utilizar bloqueadores de los receptores estrogénicos a nivel de pituitaria (para elevar la producción de FSH y LH) con el subsecuente aumento en los niveles de testosterona endógena. En el mundo del culturismo profesional lo que se hacen es varios “trucos” o atajos farmacológicos. 1. La práctica de utilizar bloqueadores de este tipo, como el clomifeno y tamoxifeno, es común entre los usuarios de esteroides anabólicos para lograr recuperar la función testicular, luego de un ciclo de uso del anabolizante. 2. Se hacen ciclos de carga con aumento progresivo de la dosis y luego fases de disminución progresiva de la misma. Los atletas pueden consumir esteroides por un período de tiempo, interrumpir el consumo y volver a empezar la toma de los fármacos varias veces durante un año (ciclos). Los períodos de descanso intermitentes se cree que son para permitir que los niveles endógenos de testosterona, el recuento de esperma y el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal vuelvan a los valores normales. Las experiencias no científicas sugieren que estos períodos cíclicos pueden disminuir los efectos perjudiciales y la necesidad de incrementar las dosis para obtener el efecto deseado. Muy conocido es el caso de la súbita retirada del equipo cubano de halterofilia de los Juegos Panamericanos hace unos años cuando se enteraron que se hacían regladamente controles antidopaje. BREVE REFERENCIA HISTORICA Los esteroides anabólicos fueron desarrollados a finales de la década de 1930 primordialmente para tratar al hipogonadismo, una condición en la que los testículos no producen suficiente testosterona para un crecimiento, desarrollo y funcionamiento sexual normales. Durante dicha década, los científicos descubrieron que los esteroides anabólicos podían facilitar el crecimiento del músculo esquelético en los animales de laboratorio, lo que llevó al uso de estos compuestos primero por los fisicoculturistas y los levantadores de pesas y después por atletas en otros deportes. El abuso de los esteroides se ha difundido a tal extremo en el atletismo, que afecta el resultado de las competencias deportivas. A pesar de que las organizaciones deportivas y los legisladores han introducido varios mecanismos para disuadir a los atletas de usar sustancias que mejoran el rendimiento y la apariencia, un alto porcentaje de atletas admite su aplicación constante. En el atletismo competitivo, el culturismo y en los deportes recreativos, los esteroides androgénicos anabólicos (AAS) siguen siendo las sustancias de las que más se abusa. Esta revisión resume los efectos secundarios del abuso de AAS en los órganos y funciones del sistema en ambos sexos. Las dosis elevadas de AAS provocan un aumento significativo de los eritrocitos y la concentración de hemoglobina, lo que puede provocar tromboembolismo, trombosis intracardíaca y accidente cerebrovascular. Los abusadores de AAS a largo plazo tienen una mayor incidencia de arritmias, aterosclerosis, hipertrofia miocárdica concéntrica del ventrículo izquierdo con función diastólica alterada y también muerte súbita cardíaca. Se han descrito cambios en la función y estructura del hígado, hasta el carcinoma hepatocelular, principalmente en casos de mal uso crónico de AAS alquilado en 17α. El insomnio, el aumento de la irritabilidad y el estado de ánimo depresivo se observan a menudo en el abuso de AAS. En los ex abusadores de AAS, la depresión, la ansiedad y la melancolía pueden persistir durante muchos años. Debido a la retroalimentación negativa en la regulación del eje hipotalámico-pituitario-gonadal, el AAS puede causar supresión reversible de la espermatogénesis hasta la azoospermia. En las mujeres, los cambios causados con mayor frecuencia por el abuso de AAS son el hirsutismo, el agravamiento irreversible de la voz, la dismenorrea, la amenorrea secundaria con anovulación y la infertilidad. A pesar del abuso de AAS, en condiciones clínicas, la testosterona sigue siendo la hormona más importante para la terapia de sustitución del hipogonadismo masculino. Se han desarrollado más de 200 esteroides anabólicos diferentes, pero se requiere una prescripción médica para poder utilizarlos legalmente en los Estados Unidos. La mayoría de los esteroides utilizados ilegalmente provienen de contrabando de otros países o son sintetizados en laboratorios clandestinos en zonas puntuales de Chequia y Sajonia, con una buena infraestructura de laboratorios que antiguamente se dedicaban a fines legales que después de la caída de los regímenes totalitarios pasaron a ser usados de forma ilegal. También se han detectado Laboratorios en la Zona de Berkeley, pero esto no afecta a España apenas por las medidas de control en fronteras. Los datos científicos así como la experiencia indican que con un entrenamiento de resistencia y la dieta apropiada, se puede incrementar la masa muscular magra y la fuerza en personas que usan esteroides anabolizantes. Sin embargo, no existen evidencias concretas que indiquen que los esteroides anabolizantes incrementen la resistencia o la velocidad. La experiencia no científica sugiere que los atletas que consumen esteroides anabolizantes pueden llevar a cabo ejercicios de gran intensidad con más frecuencia, aunque no existen estudios que confirmen este efecto ni se conocen los mecanismos implicados. Sólo se puede percibir un incremento en el rendimiento atlético. El signo más característico es un aumento dramático y rápido de la masa corporal exageradamente. Si los consumidores entrenan con pesas y comen una dieta rica en calorías y rica en proteínas mientras están consumiendo los esteroides anabolizantes, aumenta tanto la fuerza como la masa muscular. Los incrementos en los niveles de energía y los niveles de la libido (en hombres) pueden tener lugar, pero son más difíciles de identificar.

SEGURIDAD/ TOXICOLOGIA La seguridad del uso de esteroides anabolizantes es dudosa. La metiltestosterona, 200 mg/sem, no produce efectos adversos (incluso ni en la personalidad), exceptuando un ligero aumento del acné. La mayoría de los efectos adversos ocurren con dosis superiores a 200 mg semanales de metiltestosterona. Los efectos de los tratamientos a largo plazo no han sido estudiados, ni tampoco los efectos de dosis extraordinariamente altas que usan algunos atletas, en especial los culturistas, que algunas veces utilizan dosis equivalentes a varios gramos semanales de metiltestosterona. Además los esteroides producen una “locura o ira esteroides”, un aumento de la agresividad, cambios de humor, violencia vicaria y esto es tal que incluso en EEUU de Norteamérica, país donde se usan muchísimo, se ha decreto ya en Juicios como un atenuante de las penas el hecho de estar consumiendo el acusado esteroides anabolizantes. Los efectos psicológicos que se producen (generalmente a dosis muy altas) son frecuentemente relatados por las familias e incluyen grandes cambios de humor, conducta irracional, incremento de la agresividad ("ira esteroidea"), irritabilidad, depresión y dependencia.

El incremento en el acné es uno de los pocos efectos adversos que pueden hacer que un adolescente busque atención médica. La ictericia, que indica disfunción hepática, puede aparecer, pero generalmente va asociada a consumo de esteroides anabolizantes por vía oral. También pueden ocurrir lesiones musculo tendinosas y disfunciones hepáticas o tumores (benignos y malignos). Cuando el consumo se realiza previo o durante la pubertad nos podemos encontrar con cierres prematuros de las epífisis de los huesos que posiblemente disminuyan la estatura final. La hipertensión, el incremento en lipoproteínas de baja densidad (LDL) y la disminución en lipoproteínas de alta densidad (HDL) pueden contribuir al incremento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los varones pueden desarrollar ginecomastia, atrofia testicular y azoospermia. En el hombre se produce un bloqueo en la formación de espermatozoides en los testículos, junto con una disminución de los testículos ya que cesa la producción de espermatozoides, también se produce una disfunción eréctil y disminución de la libido, con un crecimiento y desarrollo de las mamas (ginecomastia), por el aumento de estrógenos. En la mujer se produce cambios en el ciclo menstrual con cuadros de anovulación y cese de la menstruación, junto a una aparición de caracteres típicamente masculinos como el aumento del vello en zonas típicamente masculinas, acné, calvicie, voz grave, etc. El consumo de estas sustancias puede llevar a la adicción en las personas que las consumen, llevando a serios problemas de salud cuando se intenta dejar de tomar como puede ser la fatiga, agitación e insomnio. Efectos virilizantes en mujeres Algunos efectos virilizantes en las mujeres pueden ser irreversibles, por ejemplo alopecia, agrandamiento del clítoris, hirsutismo y gravedad de la voz. El tamaño de las mamas puede disminuir, la mucosa vaginal puede atrofiarse, existen alteraciones de la menstruación con fases anovulatorias, la libido puede aumentar o menos frecuentemente disminuir y el apetito y la agresividad pueden estar aumentados. El uso como bloqueadores de pubertad en niñas puede tener efectos irreversibles.

Diagnóstico y prevención Un análisis de orina puede detectar a los consumidores de esteroides anabolizantes. Los metabolitos de los esteroides anabolizantes pueden ser detectados en la orina hasta 6 meses (incluso durante más tiempo para algunos tipos de esteroides anabolizantes) después de haber interrumpido el consumo.

La educación e información sobre el uso de los esteroides anabolizantes debe comenzar a escala escolar (enseñanza secundaria). Se debe educar a los maestros, profesores, entrenadores (especialmente de fútbol, baloncesto, lucha, etc.), profesionales sanitarios, escolares, así como a los adolescentes y a sus padres. Consideraciones especiales a las especialidades farmacéuticas actuales: BIBLIOGRAFIA LIBROS 1 López Corbalán, Juan Carlos Estudio sobre el consumo de medicamentos en la Comunidad Autónoma Balear y posterior comparación de España y los países del Nordiska Lakermedelsnamden Editorial Universidad de Granada / ISBN 978-84-338-1324-4 2. López Corbalán, Juan Carlos ¿Hay algo nuevo en dopaje? ISBN 978-84-96299-44-3 3 López Corbalán, Juan Carlos El doping en el deporte ISBN 978-84-95095-58-9 4 López Corbalán, Juan Carlos Drogas y Deporte . ISBN 978-84-89456-45-3 Como co-autor junto con Prof. Jose Antonio Villegas 8 q.e.p.d.). 5. López Corbalán, Juan Carlos Doping. Medicamentos y esteroides anabolizantes. Revista HeFaMe. (1996) 45:735. 6. Liu JD, Wu YQ. Anabolic-androgenic steroids and cardiovascular risk. Chin Med J (Engl). 2019 Sep 20;132(18):2229-2236. doi: 10.1097/CM9.0000000000000407. PMID: 31478927; PMCID: PMC6797160. 7 Torrisi M, Pennisi G, Russo I, Amico F, Esposito M, Liberto A, Cocimano G, Salerno M, Li Rosi G, Di Nunno N, Montana A. Sudden Cardiac Death in Anabolic-Androgenic Steroid Users: A Literature Review. Medicina (Kaunas). 2020 Nov 4;56(11):587. doi: 10.3390/medicina56110587. PMID: 33158202; PMCID: PMC7694262.

Tecnología de m RNA.

Las vacunas de m RNA han abierto una nueva frontera. A pesar de las múltiples críticas, de los negacionistas, de los talibanes de la Pseudociencia, en realidad las vacunas han supuesto un portentoso paso de gigante en la lucha contra la COVID 19, un avance de la Ciencia sin parangón. Y quizás en unos años tengamos vacunas contra la malaria, el cáncer...quien sabe. Se ha abierto un nuevo tiempo ( Nya kairóds) Y esperemos que sea para el Bien de la Humanidad.

El m RNA no es una molécula especialmente fácil de trabajar con ella. Se degrada con relativa facilidad. El DNA es una masa viscosa mucho mas estable.

En la figura de arriba vemos el IVT o in vitro transcription, o sea la transcripcion del DNA a RNA, poniendo en el medio los sustratos , el "template" ( eñ molde) y los nucleótidos. Todo lo demás es una cinética de reaccion con formación del producto e impurazas. El proceso posterios y verdadero "cuello de botella" es la purificación del producto. Para este proceso de purificación, demasiado complejo como para meternos en detalles, se utilizan, entre oras técnicas el Oligo dT 18. Una secuencia de ADN se denomina «sentido» (en inglés, sense) si su secuencia es la misma que la secuencia de un ARN mensajero que se traduce en una proteína. La secuencia de la hebra de ADN complementaria se denomina «antisentido» (antisense). En ambas hebras de ADN de la doble hélice pueden existir tanto secuencias «sentido», que codifican ARNm, como «antisentido», que no lo codifican. Es decir, las secuencias que codifican ARNm no están todas presentes en una sola de las hebras, sino repartidas entre las dos hebras. Tanto en procariotas como en eucariotas se producen ARN con secuencias antisentido, pero la función de esos ARN no está completamente clara.56​ Se ha propuesto que los ARN antisentido están implicados en la regulación de la expresión génica mediante apareamiento ARN-ARN: los ARN antisentido se aparearían con los ARNm complementarios, bloqueando de esta forma su traducción.

En la foto de arriba, el equipazo de investigacion de Boehringuer Ingelheim. Mi padre (D. Juan López Alemán) fue uno de ellos. En unas pocas secuencias de ADN en procariotas y eucariotas —este hecho es más frecuente en plásmidos y virus—, la distinción entre hebras sentido y antisentido es más difusa, debido a que presentan genes superpuestos.58​ En estos casos, algunas secuencias de ADN tienen una función doble, codificando una proteína cuando se lee a lo largo de una hebra, y una segunda proteína cuando se lee en la dirección contraria a lo largo de la otra hebra.

Los ODN antisentido son pequeñas moléculas de nucleótidos, normlmente de 10 a 30 pares de bases, que complementan en el sentido contrario 5´3 al DNA. Tuvieron su momento de gloria en los años 80, cuando la Terapia Génica paraecía que ioba a ser la solución a todos los problemas de las enfermedades genéticas, pero su éxito fue limitado. La razón principal es que apenas si se conseguió expresar un 1 por ciento del total del material genético insertado con ODN, no teníamoslas técn icas actuales de em`plear vectores virales tipo adenovirus 5 y 26 ( unos virus muy ubicuos que producen infecciones en la conjuntiva del ojo y en vias respiratorias) ; hoy dia se usan en las vacunas de ChaDOx y del Instituto Gamaleya, pero las tecnicas de hace 20 años no eran las mismas y hubo un caso de la muerte de un paciente de 18 años, lo cual enfrió considerablemente la Terapia Génica y después de ese evento fatal se pararon la mayoría de los ensayos clínicos. s

Purificacion con Oligo DT 18

Diseñando isoformas contra el SARs CoV 2.

Para que un fármaco pueda interactuar, hay que encontrar las propiedades físico químicas para que pueda interaccionar con el sustrato o receptor. Los fármacos se acoplan a los “huecos hidrófobos que tienen las moléculas orgánicas.

Además tenemos la desventaja de que dicho fármaco debe actuar dentro de una "ventana terapéutica estrecha", ya que el SARS CoV 2 ese replica mucho en los primeras 96 horas, que es precisamente cuando apenas si hay síntomas ,pero la persona es altamente infectante.

Los candidatos más avanzados y los que se están usando en EE son los anticuerpos monoclonales, administrados en los primeros días de la infección.

Para buscar un fármaco antiviral adecuado se están usando modelos “in silicio” sobre A) Fármacos ya conocidos, con patente y con registro previo, con lo cual nos evitamos los años de arduo proceso hasta comprobar que son adecuadamente atóxicos a la especie humana. Hay grupos "farmacoforos2 ya estudiados y mediante los procesos de síntesis podemos usar "librarys" o bibliotecas de cientos de sustancias y luego ir usando técnicas de supercomputación buscando que molécula se acopla mejor a esos residuos hidrófobos " y que Energía de Gibbs producen esas reacciones, expresadas en kcal/ mol.

B) F Molécula nuevas que se diseñan por supercomputadores para realizar un “screening” o procedimiento de análisis y evaluación de sus características físico químicas de unión al receptor. Aquí tendríamos, entre otras, las isoformas diseñadas por algoritmos para determinados epitopes. Todos los virus del planeta siguen la regla de que para generar sus genomas tienen que hacer RNA mensajero y ser leído por los ribosomas del huésped. TODOS. Por lo tanto, los fármacos antivirales podrán tener diferentes “targets”, pero todos al final pasan por esas horcas caudinas de tener que traducir su m RNA en proteínas o material genómico usando las organelas, ribosomas y enzimas del huésped a quien infectan.

En consecuencia, es fundamental desarrollar un antiviral efectivo, barato, de administración oral, de buena biodisponibilidad, de toxicidad selectiva y además barato. La palabra "barato" y "anticuerpos monoclonales" es un oxímoron, pues su tratamiento excede los 20.000 euros. Habrá pues que seguir buscando moléculas más específicas y más accesibles a toda la población. Hay 28 proteínas sobre la superficie del virus, pero las 4 más conocidas son: La proteína S (espiga), la N (nucleocápside), la M (de membrana) y la E (Envoltura).

En la actualidad casi todo el esfuerzo de focaliza sobre los 1274 aminoácidos de la proteína S o espícula. Al ser grandes estructuras, podemos visualizarlas por técnicas de Crio EM y VR y buscar esos residuos hidrofóbicos formados por aminoácidos aromáticos (“pockets”) donde podrían encontrarse receptores para moléculas de peso molecular de entre 350 y 900. Se pueden diseñar diferentes ISOFORMAS de no más de 15-30 aminoácidos y experimentar que grado de bloqueo producen sobre determinados epitopes del virus, en un intento de crear anticuerpos monoclonales útiles para tratar la infección dentro de los 6-7 primeros días, una ventana terapéutica desgraciadamente muy pequeña, tras la cual su efecto clínico disminuye considerablemente. Igualmente se han estudiado mezclas o cocteles de diferentes anticuerpos monoclonales y se ha visto que su uso combinado desciende considerablemente las variantes de escape. Como en el ejemplo descrito en la figura de abajo.

Lo que NO te contaron del Coronavirus.

LO QUE NO TE CONTARON DEL SARS CoV 2. Por el Dr. Juan Carlos Lopez Corbalan.

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(Un libro políticamente incorrecto). DESCARGAR: https://docs.google.com/document/d/1gvlfQjJIqDwdWWXppTPKff-w-91mCG8t/edit

DEDICATORIA. Para Amelia, mi madre. Fallecida, dicen que de COVID-19 , el 28 de Febrero del 2020, cuando esta patulea de gobernantes aun no había tomado ni la mas minima medida para controlar a un virus que se sabia era mortifero y ya arrasaba en Italia, a dos horas de avión de España.

NOTA IMPORTANTE ANTES DE INICIAR LECTURA. 1) Introducción de menos de media página explicando qué pretendo contar y cómo voy a hacerlo. 2) Capítulos o secciones. Cada una de ellas con una estructura y un propósito bien definidos. 3) Disgresiones finales que no van a la raíz del tema.Completamente prescindible para el científico avanzado. Mis disgresiones son eso, teorías heuristicas sin demostrar. No podemos perder el enfoque científico de este problema.

Decia Demostenes “ Estamos dispuestos a creer aquello que anhelamos”. Hay determinados virólogos como Rancaniello que toda su vida han esperado este momento: la Tormenta Perfecta. La pandemia global para verter sus cuestionables opiniones muy intrínsecamente relaccionadas con esa corriente que podríamos llamar "globalista buenista". Quizas la realidad la tenemos delante ,pero, como dice Jose Saramago: “ …un vez que recobran la vista razonan que quizás jamas estuvieron ciegos, que tal vez siguen ciegos porque se niegan a ver lo que ocurre”

INTRODUCCION. Nos encontramos en plena pandemia. Habría que retrotraerse a 1918 para encontrarnos con una situación igual. Hay una serie de sombras y aspectos sobre este nuevo Coronavirus beta ( SARS-CoV-2) ,agente etiológico de la llamada COVID-19 que , en nuestra moedsta opinión, no están claros. Hay sombras de duda razonables. ¿ cual es su origen¿ ¿Cuál es el vector interespecies¿. ¿Cuál es realmente su transmisibilidad, que no es lo mismo que contagiosidad, que no es lo mismo que infecciosidad, que no es lo mismo que letalidad, y que muchos virólogos definen mejor como “ fitness” del SARS-CoV-2 o capacidad de , por mero darwinismo o simplemente cumpliendo la caracteristica básica de los virus RNA, muta continuamente.

Tampoco sabemos exactamente el mecanismo de transmisión, ya que la OMS estuvo negando durante meses el papel que jugaban los aerosoles, circunscribiéndose solo a gotas de Pfugge de mas de 0,5 nm de diamtro para explicar su trasnmision, lo cual es , a la vista de los resultados, completamente inaceptable. Finalmente la OMS acepto las teorias del catedratico español en Colorado Jimenez.

Tampoco sabemos su carga viral minima infectante. Desconocemos que fcatores hacen que su proff Reading sea incapz de corregir los errores cometidos por su RNA polimerasa de sus 29.909 pares de bases ( wild type Wuhan, 2020) y por lo tanto no podemos predecir la aparición de variantes del virus con unas características diferentes. No están demostradas algunas aseveraciones sobre dichas variantes. Verbigracia: Por lo tanto este libro pretende contar lo que sabemos y lo que hemos sido aprendiendo a base de muchos muchísimos errores. Demasiados. No me gustan las teorias conspiratorias.

Hay una serie de Axiomas básicos en Ciencia. 1. Afirmaciones extraordinarias requieren pruebas extraordinarias. 2. La ausencia de pruebas no es prueba de ausencia. 3. Todos los virus – sin excepción- necesitan ARN mensajero (mRNA) que sea leído por los ribososmas del huésped para fabricar proteínas y completar su `proceso infectivo. 4. A dia de hoy no se ha encontrado el vector intermediario responsable del salto interespecies del SARS CoV-2 a la especie humana. 5. La inserción o aparicion de una secuencia de 4 aminoacidos con dos argininas extremadamente básicas (cargadas electro positivamente) en la región de las proteína de Corte de Furinas ( PCF) solo aparece en el SARS-CoV-2, y no en los otros seis betacoronavirus conocidos.

Los virus serian pequeños fragmentos de acidos nucleicos , sin funciones concretas. Otra definición que me gusta es “un virus es un trozo de acido nucleico rodeado de malas noticias”. La frase pertenece al Premio Nobel de Medicina 1960, Peter Brian Medawar y fue publicada como cabecera de la edición impresa del 26 de febrero de 2020 del diario El Mundo, Nosotros ni siquiera vamos disgregar sobre los virus DNA, criaturas terribles, pero mucho menos complicados que los virus RNA, que son los responsables de estas tres utimas pandemias ( SARS1, MES y SARSCoV-2). Los virus RNA son telgramas moleculares de un pasado remoto. Filogenteticamente muchos mas bragados en el arte de sobrevivir que la especie humana. Los virus RNA están en mutacion continua. Es su estigma y su maldición. Son como esos tiburones blancos ( mal simil, los e) que si dejan de nadar se caen al abismo. Los virus RNA son la pieza de cristal aperiódico que un mecanico cuantico, Erwin Schoedinger postulaba en su libro ¿Qué es la Vida

Ese libro escrito NO por un biólogo, sino por un mecanico cuantico (si, el del gato), ha sido una obra que ha influido sobre toda una pléyade de investigadores enfrascados en buscar la molecula de la vida. Watson dice en su libro “La Doble Helice” que el libro del austriaco le influyo poderosísimamente en su carrera científica. Y no es el único. Toda una brillante generación de científicos han usado los razonamientos del danes Bohr, del estruendoso neozelandes Rutheford o del mecanico cuantico Garcia Alcayne para sentar las bases del razonamiento en la Ciencia. Hoy dia Schroedinger ha pasado ser mas conocido por la plebe por su gato que por sus brillantes teorias. Se puede visitar su casa e Viena y hay una silueta de un gato que , mediante un sistema de poleas, puede verse al gato que se “mueve” por diversas zonas de su casa. Es en esta casa de Viena donde vivio con su esposa Annemarie Bertel ( luego escandalizo a las autoridades académicas inglesas de Oxford cuando mantuvo un “menage a trois” durante muchos años con su otra amante Hilde). Siempre transgresor, Schrodinger aportó dos ideas fundamentales: 1. Primero, que la vida no es ajena ni se opone a las leyes de la termodinámica, sino que los sistemas biológicos conservan o amplían su complejidad exportando la entropía que producen sus procesos . 2. Segundo, que la química de la herencia biológica, en un momento en que no estaba clara su dependencia de ácidos nucleicos o proteínas, debe basarse en un «cristal aperiódico», contrastando la periodicidad exigida a un cristal con la necesidad de una secuencia capaz de codificar información necesariamente irregular. Esta idea nuclear del austriaco influyo en el desarrollo de la Biologia Molecular y permitio descubrir el ADN como molecula “de la vida”.

PRIMER CAPITULO. Campanadas de Año 2020: el regalito de Año Nuevo. Según el John Hopkins Coronavirus Resource Center cuando escribo estas líneas vamos por los 4,2 millones de muertos y los más de 300 millones de contagiados. Esta cifras serán una infraestimación. Se calculo mas de 10 millones d emuertos dada la escasa fiabilidad de estadísticas sanitarias en Africa y Asia, con un numero de casos indudablemente superior. A dia de hoy no hay un fármaco efectivo contra este miasma. Si nos retrotraemos al viejo concepto de “la bala magica” de Ehrlich, de momento no la tenemos. Es cierto que se han conseguido mejoras en la supervivencia, que se hacen screening de nuevos fármacos y de fármacos ya previamente conocidos. Pero de momento solo la Dexametasona ha demostrado un valor estadísticamente significativo para reducir mortalidad,sin ser un antiviral, sino solo un corticoide potente . La peste negra de 1349 despoblo Europa. No fue hasta finales del siglo XIX cuando Kitasato y Yelsin , dejándose la piel en las estepas de Siberia, lograron aislar a la yersinia pestis y establecieron que era a trave de una pulga de las ratas , la Xenopsilla cheopis, como se trnsmitia esta enfermedad en sus dos variantes, bubónica y la neumónica. En la ultima Gran pandemia de “gripe Española” ( erróneo llamarla asi, no fue originada en España), se llevo entre 20 y 50 millones de personas. Hace 100 años. España se llevo el burden emocional de ser el origen, cuando en realidad es que por motivos de censura de Guerra no se pubicaban nada en los otros países, para no dar datos al enemigo. Staba la I Guerra Mundial en pelno apogeo y solamente en los peridicos españoles se hacia referencia a la enfermedad. Mas o menos lo que pasa ahora con el Oscurantismo del partido Comunista Chino. Con la falta de transparencia de los jerarcas de Beijin. Con la absoluta falta de colaboracion de China con los 5 grandes Agencias de Inteligencia ( “ the Five eyes”) : los servicios secretos de Australia, Nueva Zelanda, EEuU, Canada y Reino Unido, a los que China no ha dado ni permitido ninguna información. Y la abyecta rendición de la OMS, plegándose totalmente a las condiciones de China. Con una “Comision de Expertos” . lo tuyo es puro teatro. Un sainete. Un paripé de Comision que no ha aportado nada a esclarecer el origen d e la pandemia. Una comisión que estuvo en todo momento monitorizada por “zampolits” (palabra rusa que significa “comisario político del pueblo”) chinos. Una comisión que no tuvo acceso a las historias clínicas de los enfermos, una comisión que no pudo acceder a las fichas de los tres trabajadores del instituto de Virologia de Wuhan. Una comison que se ha plegado vergonzosamente y que nos dice, en unas de sus conclusiones que el origen de la pandemia podría ser “ comida congelada traída del extranjero”. De traca. (El ultimo regalo del partido Comunista Chino fue la caída el 1 de Abril del 2018 de la Estacion espacial China Tiangong ( traducido “Palacio celestial”), que se precipito a tierra. Esperemos que no tengan que pasar otros 79 años, como en el caso de la Gran Gripe de 1918 para saber la verdad.

Para descubrir cual fue el agente etiológico causal de la Gran pandemia de 1918 tuvimos que esperar 79 años. En 1932 se descubrieron unos cadáveres conservaos en permafrost en una aldea de Alaska, Brevig Mission. No se llego a resultados claros hasta que , en 1951 , un asceta de la microbiología, Johan Hultin ( todavía vive, con 97 años) , se intereso en el tema. Este científico sueco formado en Uppsala y emigrado a EEUU estudio empezando en 1951 y hasta 1997!!! los cadáveres conservados en permafrost de cinco de las 72 personas muertas de gripe en una aldea de Alaska llamada Brevig Mission.

No logro aislar nada, pero en 1997 un articulo de Science de Jeffery Taubenberger sobre la secuencia genética de estos cadáveres llamo su atención y uno elos cadáveres era una mujer de unos treinta años con mucho tejido adiposo que había permitido que los tejidos pulmonares permaneciesen en buen estado. Se aislo el ortomixovirus y se cerro el misterio. Unos años mas tarde el gran virologo español Adolfo Garcia Sastre y Palese, usando técnicas de plasmidos lograron “resucitar” los 8 segmentos del ortomixovirus. Y sabemos se ha logrado “ resucitar” y cultivar dicho virus en cinco de los 72 muertos de Brevig Mission., en 1918.

Un mensaje ciertamente inquietante. Virus ya erradicados como la viruela ( 1980) podemos volver a darles vida, como en una novela de mary Shelley. Mi pregunta es ¿para que se realizaban experimentos de “ganancia de función” en el Instituto de Viriologia de Wuhan ¿Que sentido tiene, salvo el de la aplicación para conseguir un arma biológica. En china la investigación biomedica esta supeditada a las necesidades del Partido Comunista y al Ejercito de la Republica de China. El coronavirus de murciélago RTag13 fue aislado por el Ejercito Chino, concretamente por el Third Military Medical University ( Chongquing) y el Research Institute for Medicine en Nanjing .

Hace unos años se ha logrado “ revivir” el poxvirus equino, lo cual abre la nada tranquilizadora posibilidad de usar virus supuestamente extintos, como el de la viruela oficialmente erradicada en 1980, puedan ser re utilizados como armas biológicas.Hablaremos mas en el capitulo “ la Biologia negra”. Descargar. Peticiones al juancarlos.lopez1@correo.gob.es

Una vieja enemiga.

It is a higher form of a killing (Profesor Fritz harber, Premio Nobel de Quimica). Podria sorprender, pero en la actualidad todaviaa hay nichos ecologcio de poblacion que persisten su adicion a la Heroina. La Heroina es un derivado diacetilado de la Morfina, alcaloide descubierto en 1805 por un jovencisimo farmaceutico aleman llamado SERTURNER y que la bautizo asi en honor a Morfeo ( no en de Matrix, sino el Dios griego del sueño, para los que sean de letras).

Y nosotros la seguimos detectando. Porque se sigue moviendo el "brown sugar". La brutal epidemia de los 80 redujo considerablemente la poblacion de adictos, pero no hasta la extincion. El SIDA (por entonces se llamaba HTLV-III) porque se pensaba que era un virus linfotropico que producia canceres sanguineos) se llevo muchas personas, la mayoria en los mejores años de su vida. Pues seguimos detectando la Heroina. sorpende, `pero un diez por ciento de los decomisos son de esta vieja enemiga de la Humanidad Doliente. En mis años como medico de SAMU em encontre casos en los cuales , al inyectarles al paciente que estaba en pleno Nirvana y a punto de entrar en coma o parada respiratria, repito, al inyectarle el antidoto quimico que es la Naloxona ( la Naltrexona es imparablemente cara y no hay presupuesto), se reponian del coma heroinico y volvian a este Valle de Lagrimas, pero con una mala leche tremenda por haberles "cortado el viaje", por lo que frecuentemente la emprendian a golpes, salivazos o arrojarnos heces a los sanitarios. Asi es la dura vida del snitario "primer respondedor". Tienes que aguantar los insultos, los salivazos y quitarte los excrementos de encima, por no pensar en la posibilidad de contagiarte de SIDA o TBC, por citar solo los mas normales. Yo en particular desarrolle los granulomas de la TBC cicatriciales y calcificados que sin duda fueron inhalados durante aquellos años en que " viviamos peligrosamente", subidos a una ambulancia medicalizada. La nostalgia es un error. Uno incluso echa de menos esos momentos.

La variante española.

La variante española es una apertura de ajedrez, llamada también "Apertura Ruy López". Pero nos referimos a la variante española del agente viral SARS-CoV 2 ,agente causal de la COVID 19. Un elenco de brillantes investigadores , entre ellos muchos españoles, han detectado en Junio del 2020 la variante 20E1, o "variante española2, que surgió precisamente hace un año, justo cuando se lanzó el brillante mensaje del Presidente Pedro Sánchez de " hemos vencido al virus". Pues un año después, el minucioso trabajo ha sido aceptado por la prestigiosa revista "Nature". La cita la tienen aquí: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03677-y

Esta variante es ahora mismo el 90 % de los casos en Inglaterra. El 6 % en Alemania y será, por un efecto de darwinismo puro, la cepa mayoritaria en España en Otoño.