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martes, 2 de febrero de 2021

Vacunar: si o sí.

Vacunar: sí o sí. Faltan vacunas. Escribo a quemarropa y de forma catártica, porque , como dice Mi General, “aquí no cabe un tonto más”. FALTAN VACUNAS: UR-GEN-TE. Vengo con el cuerpo caliente. Mucho. Hoy he visto la UCI estar al 200 por ciento. De las 15 camas se han conseguido, gracias a los anestesistas, sacar otras 15 camas más. Se anulan todas las operaciones y se sacan camas de Reanimación, de cualquier sitio. Y el periódico dice que“están al 64 %” MENTIRA: al 200 por ciento y se están sacando camas de todos sitios, de los pasillos, del hall, de la cafetería, de la capilla…y no sigo. Pero si no se vacuna, hambre para hoy, miseria para mañana. La inmunidad celular de momento se calcula entre 5 y 8 meses. Y ya se habla (el epidemiólogo Cristian Drosten, el alemán que asesora a la Merkel) de que el virus se hace “resiliente” en intestino y de ahí las reinfecciones y los síndromes a largo plazo. No todo el mundo tiene un sistema inmune de un chaval de 20 años. No todos acaban con él en 15 días. NO Hay vacunas, REPITO, NO HAY VACUNAS. No SE ESTÁN VACUNANDO A UN RITMO ADECUADO. En EEUU se vacunan 1,4 millones de personas AL DIA, eso es lo que llevamos aquí en un mes y medio. ES UNA GRAVE NEGLIGENCIA, cada día que no vacunamos mínimo 250.000 personas, son 1500 muertos más, arriba o abajo, en un periodo de 30-40 días. SI NO VACUNAMOS RAPIDO; RAPIDO RAPIDO, las tres cepas o variantes que hay se convertirán en muchas más. No es apocalíptico, no es tremendismo, es evolución pura y dura. Variante Brasileña: salió de Manaos, y evolucionó allí porque se llegó a una fuerte inmunidad de grupo (más del 75 % del “rebaño”). Cuando al virus la sobre cargas o la presionas, ya sea por una mala vacunación o por circunstancias demográficas, pues muta o cambia aminoácidos en la espiga.
En la figura, los puntitos rojos son las mutaciones en la espiga del virus, el lugar donde se fija y enclava al receptor ACE humano. La puerta de entrada, por eso los cambios en los aminoácidos en la spike son tan peligrosos. No digan “mutaciones”, eso es otra cosas: cambios de oligonucleótidos; NO es lo mismo mutación que cambio de aminoácido. ¿SE se acuerdan que nos han machacado con éste tema del “rebaño”? Que teníamos que vacunarnos para llegar a nivel “ REBAÑO”. Pues bien, no sólo NO se ha alcanzado la INMUNIDAD DE GRUPO (lo del “rebaño” lo dejamos para ciudadanos pseudocomunistas que les guste llevar cencerro), yo hablo para españoles/ españolas libres / libras. Lo del “rebaño” para Simón y su patulea. Pero llegar a inmunidad de grupo sin vacunar no te evita la aparición de variantes. Es una terrible y negligente gestión. Nos va la vida en ello. Estamos en una situación de PURA EMERGENCIA SANITARIA Y ESTA PANDILLA DE PSEUDODELINCUENTES HABITUALES ESTÁN “A LO SUYO”, A LAS ELECCIONES, AL RICO CARGO, A LA COTUFA…. Somos material fungible. Elecciones catalanas en medio de una tercera Ola. Y se quedan tan tranquilos. Les da igual la gente que muera. Lo suyo, ser garrapatas hematófagas succionando y todo lo demás les da exactamente igual. Hay más de 200 vacunas en investigación y 43 de ellas están en Fase III. Se hace un estudio pormenorizados de ellas en el ANEXO I, II y III. El interés por las nuevas variantes del coronavirus (británica, sudafricana, brasileña, etc.) ha puesto en cuestión las vacunas de ARN mensajero (mRNA-1273 de Moderna y BNT162b2 de Pfizer-BioNTech). ¿Protegen contra la infección por estas variantes? SI. Con matices. Un 89 % para la variante inglesa (será la mayoritaria en España) y un 50 % para la más peligrosa, la variante sudafricana. Si no se cierran los vuelos a Sudáfrica y a Brasil, ya saben lo que va a pasar. Esta protección de las vacunas m RNA se reduce para algunas de estas variantes; se reduce más para la sudafricana (501, v2), algo menos para la brasileña y mucho menos para la británica (VOV, B 1.1. 6 o VUI), que es la que más nos afecta y que será mayoritaria en marzo. ¿Que como sé que esa variante inglesa será mayoritaria en marzo? (no digan cepa, eso implica cambios funcionales del virus y eso no ha sucedido). Pues porque el ínclito Simón dijo hace 16 días todo lo contrario. LO BUENO: modificar el ARN de las vacunas para recuperar la eficacia ante las nuevas variantes es fácil y rápido (sin necesidad de nuevos ensayos clínicos sobre seguridad y dosis). Por ejemplo: En ésta imagen vemos como los diseñadores de vacunas m RNA han usado técnicas de Biología molecular para sustituir un aminoácido histidina en la posición 69 por una prolina y otro aminoácido ileucina por otra prolina en la posición 79. Consecuencia: se consigue una mayor estabilidad de la estructura de la espiga. Una sustitución de una Tirosina en la posición 53 por una fenilalanina hace que aumente la afinidad de la espiga por el receptor ACE/2. Simplificando: que llegaremos a vacunar cada año o cada cierto tiempo (eso todavía no se sabe) con la vacuna diseñada más adecuada. El haya una variante nueva no debe darnos pánico. ¿Cuándo modificarán los fabricantes sus vacunas? Pues seguro que están en ello. Hoy día se puede seguir casi “a tiempo real” la pandemia. Secuenciaciones en masa en Reino Unido, en realidad la variante británica B 1.1.6 o VOC o VUI pudo haber saltado de cualquier sitio del mundo, pero fue detectada allí, porque llevan secuenciadas más de 125.000 casos. Seguro que lo harán durante este año, y saldrán nuevas vacunas m RNA quizás combinando versiones de sus vacunas para más de una variante. Técnicas de VR y Crio EM hacen que sepamos dónde y cuando se producen esos cambios en los aminoácidos de la “espiga. No hagan como las televisiones, que les llaman Aun así, recuerden, las vacunas impiden en DESARROLLO de la enfermedad, pero no la INFECCION. Una persona puede infectarse, no desarrollar la enfermedad, pero seguir transmitiendo. Me gustaría destacar un estudio in vitro de la capacidad de los anticuerpos monoclonales para neutralizar a la variante sudafricana (501Y.V2, B.1.351, o 20H/501Y.V2), caracterizada por las tres mutaciones E484K, N501Y, y K417N en el RBD de la proteína S, y por las cuatro mutaciones L18F, D80A, D215G, y R246I, y la deleción Δ242-244 en el NTD de la proteína S. Todas ellas implican una reducción en el área superficial de la espícula accesible a los anticuerpos inducidos por la vacuna, que está diseñado en base al genoma de referencia del coronavirus cuando se secuenció en Wuhan, China; incluso hay anticuerpos que acaban siendo incapaces de unirse a la espícula. Otro estudio destacable usa crio microscopía electrónica para estudiar la capacidad neutralizante de los anticuerpos monoclonales producidos por las vacunas contra las variantes con las mutaciones más populares: E484K, N501Y, y K417N (en el RBD de la proteína S). Se ha observado que 14 de los 17 anticuerpos más potentes tienen una actividad reducida contra dichas mutaciones, en especial en la cepa sudafricana que presenta estos tres cambios en aminoácidos de la espiga. En España no debemos preocuparnos mucho por estos estudios, pues la variante con mayor impacto potencial en nuestro país es la británica y para ella la reducción de la eficacia de las vacunas actuales es pequeña. Sin embargo, cuanto más se retrase el momento en el que alcancemos la inmunidad de grupo gracias a la vacunación, más impacto negativo tendrán estas variantes.
ANEXO I Vacunas según país: 1) China. Hay al menos 4 vacunas, pues no trasciende mucha información La de Cansino (nombre Convidicea Ad5). Vector adenovirus 5. La fábrica la Academia de Ciencias Militares de China. Curioso. Tienen el virus “wild type”, y tienen, lógicamente, la vacuna. Suele pasar cuando eres el pirómano bombero. La de Sinovac (Curovac). Ya estudiada. Inactiva la subunidad S1 por beta propio lactona. Un intento de vacuna. Menos de un 50 % de eficacia. Inaceptable, pero ha sido admitida…por la OMS. Si te quedas corto de beta propiolactona la vacuna no inmuniza apenas…lo miso que tirar una moneda al aire. Estocásticos. Si no llegas a suficiente beta propiolactona que haga el “stripp off de la subunidad S1” …pues tienes un virus activo, que produce la infección. La de Sinopharm Wuhan. Elaborada por el Instituto de Productos Biológicos. En Beijing. Al principio pedían la friolera de 1000 yenes, o 130 euros, como prefieran, por ella, ahora la comercializan por 60 dólares. Son dos dosis. Y se venden por separado. La Sinopharm Beijing. Dicen los fabricantes que es una vacuna inactivada. No dan prácticamente más información. 2) USA. Dos vacunas m RNA Moderna y Pfizer, una de vector viral de Johnson & Johnson (o su filial, Janssen) y una de Novamax, muy especial vacuna por el adyuvante que llevan. Traducido a lo práctico: las de m RNA actúan a nivel del citoplasma. No teman eso de que “se integran en el DNA”. NO, eso ocurre en el núcleo y si algo le sucede al M RNA es lo frágil e inestable que es. En mis experimentos de 1994, lo introducíamos en liposomas y en el 90 por ciento de los casos, si te descuidabas un par de horas, se degradaba rapidísimamente. Lo que las diferencia es las nano partículas lipídicas que usan, que son lo más peligrosos de la vacuna, porque si pueden dar reacciones de abscesos y de alergia a los lípidos. DE momento se han puesto más de 35 millones sin demasiados problemas. Las inyectan en el deltoides (en el hombro) y van al ganglio de la axila. Allí entran por endocitosis porque van “envueltas” en una especie de cubierta lipídica (liposoma). Y empiezan a generar proteínas, el organismo las identifica como extraña si empiezan a secretar anticuerpos. A los 21 días se da otra dosis de “recuerdo” ( booster) y entre 15-25 días después ( depende de li inmunosenescente que tengamos nuestro sistema inmune) pues ya estás razonablemente protegido el 95 % de la muestra.“mutaciones”. Son cambios de aminoácidos. Mutaciones es otra cosa. Dos de vectores de DNA. Vector: se usa un virus DNA para introducir material genético en la célula en el NUCLEO, no en el CITOPLASMA como hacían las vacunas m RNA. La distinción es importante, porque el mRNA es una molécula muy lábil, que se destruye muy fácilmente, casi en pocas horas. Se usan “virus capados” (adenovirus 5 o 26). En teoría, NO pueden reproducirse después de haber cumplido su función. NI INTEGRARSE AL GENOMA HUMANO. Y no, no se pone ningún microchip. Johnson and Johnson: La vacuna Ad26.CoV. Vector adenovirus 26 que, calladamente y sin estridencias, está logrando buenos resultados. Según ellos, al día 57 se logran un 100 % de anticuerpos. La vacuna del Instituto Gamaleya, la Sputnik rusa… también es adenovirus 5 y 26, pero no funcionará bien porque ya tenemos anticuerpos contra los adenovirus 5, luego no será más de un 50-60% de eficacia. A diferencia de la de Oxford que usan un adenovirus 5, pero de chimpancé, por lo que serán mucho más inmunícenla. 3) Inglaterra. La ChAdOx. De la Universidad de Oxford y el laboratorio Astra Zeneca. El adenovirus que usan es de tipo 5 y de chimpancé, lo cual se supone es mucho mejor, porque las otras vacunas podrían ser menos útiles porque ya se habrían producido anticuerpos previamente porque los adenovirus son infecciones muy comunes y ya podríamos tener anticuerpos que bloqueasen la eficacia de dicha vacuna. la generación de anticuerpos previos por una infección tan común como es el adenovirus podría ser contraproducente. 4) India. (Covishield) En realidad es una franquicia de Astra Zeneca, laboratorio Serum Institute of India en Pune (India). Están empezando ya a regalarla a sus países vecinos, como Maldivas.

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