Tïtulo: Uso de isómeros en
sustancias psicotrópicas para
eludir su fiscalización.Caso del JWh-122
Por Juan Carlos López Corbalán(*) y Aurelio Luna Maldonado.
(**), Jose Miguel Seguí Ripoll (***)
(*) Doctor en Farmacia.
(**) Catedrático
Numerario de Medicina legal y
Toxicología.Médico Forense.
Universidad de Murcia
(***) Doctor en Medicina. Médico Especialista en Medicina Interna. Hospital de San juan. Alicante.
(***) Doctor en Medicina. Médico Especialista en Medicina Interna. Hospital de San juan. Alicante.
Resumen
Se estudia la problemática legal que representa la síntesis
química deliberada de isómeros con el exclusivo fin de eludir la Lista de
sustancias sometidas a fiscalización. Se revisa el caso concreto del
cannabinoide sintético JWH-122.
Palabras clave: isómeros, JWH-122, legislación, ley,
cumplimiento, huecos, legales,pelo, Matriz,asistida,laser,artifical,
cannabinoides
Conflicto de intereses: ninguno
Abstract:
We have studied the different loopholes in the
design and chemical synthesis of isomers. Specially artificial cannabinoid JWH-122.
Key words:
isomers, JWH-122, law, enforcement, loopholes, Hair; Matrix-assisted ,laser
desorption/ionization mass spectrometry; Synthetic cannabinoids
Las Administraciones
Sanitarias no tienen la agilidad
legislativa para actualizar su lista de sustancias sometidas a fiscalización. Con los cannabinoides
sintéticos éstos agujeros legales se acentúan, por la rápida aparición de
compuestos sintéticos de la serie JWH, lo que hace que las Administraciones sanitarias
vayan siempre por detrás en sustancias que,
pese a no estar fiscalizadas, tienen
efectos nocivos contra la salud y son
causa frecuente de intoxicaciones que pasan
infra diagnosticadas en las Puertas de Urgencias por diversos motivos:
la ausencia de test específicos para la serie JWH, por ejemplo, la presión
asistencial en Urgencias hace que
frecuentemente éste hechos sea
minusvalorado y el clínico vaya a salvar o estabilizar al paciente,
desentendiéndose por falta de tiempo en
averiguar el agente etiológico de
la intoxicación.
Una de las estrategias habituales que hacen los manofacturadores/ fabricantes/
usuarios de drogas, para evitar ser
imputados por delitos de tráfico o contra la salud pública es utilizar la
estrategia es variar la síntesis
química variando ligeramente la estructura de la sustancia, que estaría fuera
de las listas de sustancias sometidas a
fiscalización. Esto es , fabricar isómeros.
A no estar la sustancia sometida a fiscalización, el sujeto
es inimputable .Se aprovechan pues de un vacío legal y la sustancia detectada, pese a que pueda ser
de facto perjudicial para la salud, es perfectamente legal su consumo y/ o
distribución.
Este uso de isómeros está más generalizado en el campo de los canabinoides artificiales.
Existen dos tipos de receptores para los cannabinoides, los CB1 y los CB2.
Los CB1 están en la corteza cerebral. Y son los responsable
de sus acciones psicodislépticas.
Los receptores CB2 están en el tracto esplénico y son los
responsables de las acciones inmunológicas y antiinflamatorias de éstos
compuestos.
En los últimos años abundan los artículos que hablan de las
bondades terapéuticas de los cannabinoides para determinadas enfermedades; por
ejemplo para la Psoriasis (2), el Alzheimer
(3) y se estudia su relación con la apoptosis celular (4).
La idea es fomentar
el diseño de nuevas moléculas de cannabinoides
que sean antagonistas sobre los
receptores CB1 (con lo que no tendrían las temidas acciones adictivas sobre la corteza cerebral) y que fueran
agonistas sobre los CB2 (nuevos medicamentos anti inflamatorios o sobre el
sistema inmune).
Hay un interesante estudio canadiense (1) en el que
se estudian comparativamente uno
de éstos compuestos,, el JWH-122 , en
concreto los seis isómeros del JWH 122 .,
que tienen características farmacológicas completamente diferentes . Las formas
isomórficas fueron correctamente identificadas en dos trabajos (1) (6) usando de forma
específica una técnica analítica
denominada MALDI (Matrix-assisted laser desorption/ionization),
diferenciándose tres isómeros posicionales
( JWH-007, JWH-019 y JWH-122) en muestras de cabello, ya que los
resultados por técnicas “habituales” ( cromatografía de gases asociada a espectrometría de masas) fueron malinterpretados en (1) .
En Hungría, éste problema lo resolvieron detectando por cromatografía líquida y HPLC asociada a ultravioleta, detectando los metil isómeros y los metil naftil indol
isómeros del JWH-122(7)
En otros estudios (1) (8) se usaron modelos
farmacológicos sobre células HEK293T (receptores
CB1 cerebrales para el cannabis) usando la técnica pGloSensor-22F y la inhibición de los niveles
de AMPc en células del hipocampo.
En general, para no abundar si se aumenta la sensibilida de
la técnica, se pueden detectar
laboratorios clandestinos dque
sintetizan cannabinoides sintéticos
para circuinscribir o evadir las legislaciones sobre psicodislépticos, Un
estudio usando cromatografía líquida en orina
permitió detectar 21 metabolitos isómeros que permitirían detectar las siguientes sustancias thods are reported
in the literature. JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-200,
JWH-210, JWH-250, JWH-398, RCS-4, AM-2201, MAM-2201, UR-144, CP 47,497-C7, CP
47,497-C8, JWH-203, AM-694, RCS-8,
XLR-11 (8)
Hay una relación estructural importante, demostrada por unos
investigadores (del grupo de Jonh W.
Huffchinson, el creador de toda la serie, de la
Universidad de Clemson de
Carolina del Sur, que nos permiten saber
si determinados compuestos son agonistas
CB1 o Cb2. Y éste nudo gordiano es la
presencia de una cadena lateral aminoalquilindol.
Son los llamados Aaminoalquilindol
análogos (AAI) en terminología anglosajona. Al parecer éstos
compuestos interaccionan específica
con el receptor CB1.
Esto se demostró experimentalmente median te
mera " fuerza bruta". Usaron un compuesto, el WIN55,212-2
al que se le fueron
reemplazando por diferentes cadenas metilo, propilo, etc... hasta el
grupo heptilo en el carbono 2 de la molécula. Se comprobó que cuando la cadena
era de entre 3 y 6 carbonos, pues aumentaba la afinidad del compuesto por el receptor CB1.O lo que es lo mismo,
aumentaban sus efectos psicotrópicos. Esto se realizó mediante radioligandos
marcados.
Esta relación de
afinidad es altamente específica, ya
que la sustitución por un grupo de siete carbonos producía la pérdida total de afinidad por el receptor
CB1.
El efecto agonista
sobre el este receptor CB1 sería el que
causase los efectos perjudiciales sobre
el sistema nervioso central. Este efecto hay sido estudiado en modelos experimentales en los
cuales se han usado
a) Derivados halogenoides de los JWH (por ejemplo el JWH-018), que tiene
descrito producir psicosis.(5)
b) Utilizando un antagonista competitivo demostrado, como es la sustancia AM 251.
El grupo de la Universidad de Clemson (donde
trabajó JW Huttchinson) propugna
el concepto de "Modelo
Farmacopoforos", o lo que es lo mismo, el uso del diseño de nuevos
fármacos mediante el ordenador, tal como postulan los químicos-farmacéuticos.
En el presente artículo
ponemos en conocimiento estos hechos para que las administraciones
sanitarias legislen en consecuencia para adecuarse a las cambiantes
modificaciones del uso no autorizado de éstos cannabinoides sintéticos.
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