Coronatimos

Entre los muchos timos o presuntos timos quE esta pandemia ha traido hoy les presentamos un espray ( UN BOTECITO CON AEROSOL) que, aplicado en las coanas de la nariz, atencion: a) El spray da 5 horas de proteccion" b) "Bloquea la entrada hasta el 97 % de virus" c) "funciona a los 50 segundos de su aplicacion". Este compuesto, esta formado por una solucion galenica de 89 % de Hipromelosa, 6 % de acido citrico, 4 % de citrato de socio, Cloruro de benzalconio al 0,1 % y mentol. De todos estos compuestos, el unico con actividad germicida es quizas el cloruro de benzalconio. Los demas...pues con mucha ilusion. Supustamente este gel mantendria las coanas de la nariz impregnadas con un ph acido y eso evitaria la proliferacion del virus. si lo tragas por boca, estas listo d epapeles. Bueno, lleva marcado CE y el truco es que no lo presentan como medicamento porque con ess indicaciones nunca hubiera pasado las pruebas de evaluacion de la Agencia Española del medicamento, sino lo introducen en el mercado español como "producto sanitario". Creemos que precisamente una de las vias por la que el SARSCOv2 se engancha y luegos e fusiona es mediante la union al receptor AE72 y producir una proteina de fusion 6 TLX en un cleavage o proteolisis mediado por una proteina de corte de furina en el sitio S1/s2 y luego otra cleavage o proteolisis por catepsina L y TMPRSSA2, que FUNCIONAN MUCHISIMO MEJOR A PHACIDO, por loq ue mantener un pH acido en las coanas de la nariz no solo creemos honestamente que no paran la entrada del virus, sino que seguramente la favorecen,porque dicha proteasa de serina TMPRSS2A esta fundamentalmente en la membrana de la celula epitelial humana ( la catepsina L, no, es endosomial). Honestamemte, hemos hecho la correspondiente consulta a los Servicios de la Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios y nos gustaria saber la verdadera eficacia de ste productos que, todo hay que decirlo, tiene una licencia LEGAL en España en estos momentos.

Bloqueando la union del SARS-CoV 2 al receptor ACE/2 humano con ácido linoleico.

 

Las técnicas de VR   indican - dicho sea con mucha cautela- que existe una región hidrofóbica en la estructura de la proteína S del SARS-CoV-2  a la que se une el ácido linoleico, que actuaría  bloqueando la entrada del   Virus que causa la COVID19. 

Esta región  hidrofóbica estaría constituida por dos  resíduos de  dos aminoácidos que forman parte de los  1374  aminoácidos  que forman la  proteína S, en concreto se trataria de fenil alanuina 374, tirosina 369 . lisina 417  y  valina , mientras que la cabeza hidrófila del citado  ácido ( que es un omega 6), establecería una sólida unión  de puentes de hidrógeno  con la  cabeza hidrofílica del acido linoleico y los aminoácidos glutamina  409 y arginina 408 ( en el vídeo del científico  tinerfeño que trabaja en la compañía  tecnológica Nanome  en Nueva York, aparece en el minuto 2:24.

 Ver vídeo de Daniel Griffat.y  otro vídeo explicativo de la unión del SARS-CoV-2  a las células epiteliales. Ojo:no endoteliales.

¿Se imaginan hacer enjuagues bucales  con  aceite de girasol (  que contiene  un 62 %) de acido linoleico) e impedir la unión  del virus al receptor ACE/2 h?.

¿ curar la enfermedad  haciendo gárgaras con  aceite de girasol? No caerá esa breva, como dicen en la Huerta de Murcia. 

La estructura primaria de S1 y en ella emplazo el RBD – «Receptor Binding Domain» o dominio de unión al receptor- entre los aminoácidos 318 y 510, y, dentro de éste, a la región donde están los seis aminoácidos críticos para la fijación a ACE2, o RBM -«Receptor Binding Motif» o motivo de unión al receptor- entre los aminoácidos 424 y 494. Es decir, el RBD es más amplio y comprende al RBM y a otro sitio interesante con posible afinidad por integrinas a través de una secuencia RGD.

 

 

 «Receptor Binding Domain» RBG  o dominio de unión al receptor-  está entre los aminoácidos 318 y 510, y, dentro de éste, a la región donde están los seis aminoácidos críticos para la fijación a ACE2, o RBM -«Receptor Binding Motif» ( lo tienen en ROJO) 

 

 

 

 o motivo de unión al receptor- entre los aminoácidos 424 y 494.

Las integrinas son glicoproteínas heterodiméricas presentes en las membranas celulares y que cumplen multitud de funciones que no puedo explicar aquí. En el caso de los agentes infecciosos, y en nuestro caso, los virus, las integrinas pueden funcionar como receptores celulares a los que dichos virus pueden fijarse. Pero las integrinas no se unen a un motivo cualesquiera, sino que reconocen pequeños péptidos a los que acoplarse. El más famoso y mejor estudiado, con diferencia, es el tripéptido RGD, donde R es la arginina, G la glicina y D el aspártico, siguiendo la nomenclatura de una letra para cada aminoácido que desarrollara hace muchos años la doctora Margaret Oakley Dayhoff . Esa mínima secuencia de tres aminoácidos, descubierta por Erkki Ruoslahti en los años noventa, es capaz de fijarse a prácticamente cualquier integrina. Como este coronavirus tiene una secuencia RGD en su RBD, se presume que será capaz de fijarse a integrinas presentes en las células del epitelio nasofaríngeo y respiratorio. Las integrinas actúan como receptores de tracción mediante un mecanismo que incorpora al virus al interior de endosomas celulares como paso previo a la liberación de su RNA en el citoplasma tras el mecanismo de clivage y fusión. Si quieres más información sobre RGD e integrinas echa un vistazo al artículo clásico de Ruoslahti «RGD and other recognition sequences for integrins» que aparece en «Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1996, 12: 697–715». Saludos.

Tratar Alzheimer con Cannabinoides: JWH-133 y JWH 359.

Alzheimer y  Cannabinoides

 Hay un estudio turco en el cual se lanza la atrevida hipótesis de que  quizás es posible tratar la Enfermedad de Alzheimer ( EA)  con Cannabinoides, en concreto éstos investigadores  utilizan el compuesto JWH-133, del cual se sabe que es un  agonista fuerte para el receptor CB2. 

 Este receptor  CB2  está relacionado con la acción antiinflamatoria , y se plantea la posibilidad de que tengan acciones beneficiosas, interrumpiendo   el proceso neuro degenerativa que conlleva la EA .Sabido es que la EA  hace que todos estos compuestos estén aumentados en la corteza cerebral y el hipocampo. La administración de  JWH 133, que  al parecer,  interfiere con éste proceso.

 Lo que3 hicieron es montar un modelo experimental que  indujera químicamente  una Enfermedad de Alzheimer mediante el uso de un compuesto llamado ácido  Okadaico  (    ) y luego comprobaron que el JWH-133, al parecer, reduce esa neurodegeneración.

Fig. 1 Estructura del Cannabinoide artificial JWH-133.

Para medir ésa alteración funcional que produce la EA se midieron las placas de amiloide, ( A  beta),  el TNF alfa ( factor de necrosis  tumoral), Interleukina beta, la caspasa 3 ( una enzima que juega un papel interesante en la apoptosis celular) y la proteína fosforilada tau  en la corteza cerebral de ratas en las cuales se les había  realizado una cirugía estereotáxica para inyectar intra ventricularmente dichos compuestos en ratas de experimentación.

 

Nosotros proponemos repetir los experimentos con un modelo similar y el  compuesto  JWH  ,

 muy semejante estructuralmente al  JWH-133, ahora falta lo fundamental: financiación.

 Hoy dia, para investigar no sólo hace falta talento ( de hecho no  hace falta), sino fondos para poder " pagar por publicar".

Que los resultados sean extrapolables a la especie humana y que sean estadísticamente significativos, eso ya es otra historia.